中国中西医结合杂志
Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国中西医结合学会 中国中医科学院
- 影响因子: 2.14
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 2-52
- 国内刊号: 1003-5370
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
中药复方通腑颗粒对失代偿期肝硬化患者肠黏膜屏障的保护作用
目的 探讨中药复方通腑颗粒对失代偿期肝硬化患者肠黏膜屏障的保护作用.方法 选取失代偿期肝硬化患者50例,随机分为标准治疗组(26例)和通腑颗粒组(24例),疗程2周,并以30名健康成年人作为正常对照.观察治疗前后两组患者的肠黏膜通透性(尿中乳果糖/甘露醇排出率)、血浆内毒素水平及肠道菌群变化,并与正常对照组进行比较.结果 肝硬化患者治疗前与正常对照组比较,肠黏膜通透性、血浆内毒素水平显著升高,肠道双歧杆菌数量减少,肠杆菌数量增多(P<0.05,P<0.01).治疗2周后,通腑颗粒组血浆内毒素水平、尿中乳果糖排出率较治疗前显著降低,与标准治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05),同时通腑颗粒组肠道双歧杆菌较治疗前数量增多,肠杆菌数量减少(P<0.05,P<0.01),达到正常对照组水平.结论 通腑颗粒可以改善肠黏膜屏障功能,纠正肠道菌群紊乱,减轻失代偿期肝硬化患者的肠源性内毒素血症.
-
麝黄膏敷脐配合中药结肠透析治疗难治性肝硬化腹水合并氮质血症的临床研究
目的 观察麝黄膏敷脐配合中药结肠透析治疗难治性肝硬化腹水合并氮质血症临床疗效.方法 采用多中心、随机、双盲和1:1平行对照的试验方法.将120例患者随机分为治疗组和对照组,每组各60例.两组皆在西医常规治疗的基础上加用敷脐配合结肠透析.其中对照组采用安慰剂敷脐+生理盐水结肠透析;治疗组用麝黄膏敷脐配合中药结肠透析.两组敷脐为每日1次;结肠透析为隔日1次,1个月为1个疗程.观察腹水消减、肝肾功能、血钠、尿钠、尿钾、血管活性物质的变化以及门静脉血流动力性改变.结果 治疗组腹水消退总有效率71.7%(43/60例),对照组总有效率为18.3%(11/60例),两组间差异有统计学意义(P<0.01).治疗组治疗后血肌酐与尿素氮下降,血钠、尿钠/尿钾比值升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),与对照组治疗后比较差异也有统计学意义(P<0.01,P<0.05).治疗组治疗后门静脉血流量下降(P<0.01),与对照组治疗后比较差异也有统计学意义(P<0.01).治疗组治疗后心房利钠肽、肾素、醛固酮、一氧化氮、内毒素、血管紧张素含量比治疗前显著下降(P<0.01),与对照组治疗后比较差异也有统计学意义(P<0.05或P<0.01).1年随访观察结果,腹水消减有效率治疗组为38.3%(23/60例),对照组为0;而肝肾综合征的发生率治疗组为23.3%(14/60例),对照组为41.7%(25/60例),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 麝黄膏敷脐配合中药结肠透析能有效地消减腹水,改善门静脉及脾静脉血流动力性,减少血浆血管活性物质与氨、内毒素等有害物质,可降低肝肾综合征的发生率.
-
三七三醇皂苷与阿司匹林联合应用在脑梗死二级预防中的临床价值
目的 观察三七三醇皂苷(PTS)与阿司匹林联合应用在脑梗死二级预防中的临床价值.方法 收集140例脑梗死恢复期患者,其中120例按随机单盲开放对照原则分为PTS组、阿司匹林组、PTS联合阿司匹林组各40例,20例不能或不愿使用阿司匹林的患者为对照组,均治疗6个月,期间记录血小板聚集率、卒中再发生率、消化道不良反应和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分.结果 3个治疗组血小板聚集率的下降幅度均较对照组明显(P<0.01);治疗3个月时PTS组患者5 min血小板聚集率的下降幅度小于阿司匹林组(P<0.05),治疗6个月时两组差异无统计学意义(P>0.05).PTS组、阿司匹林组、PTS联合阿司匹林组脑卒中再发率分别为18.9%、13.2%、10.8%,较对照组(44.4%)明显下降(P<0.05),3个治疗组之间差异无统计学意义.PTS组和PTS联合阿司匹林组NIHSS评分较阿司匹林组明显下降(P<0.01).PTS组消化道不良反应较其他3组明显减少(P<0.01).结论 长期应用三七三醇皂苷具有预防脑卒中再发、减少消化道不良反应和改善卒中后神经功能的作用.PTS联合阿司匹林应用在脑卒中的二级预防中可能有重要的临床应用价值.
-
大柴胡汤治疗肝郁气滞型急性轻症胰腺炎的临床观察
目的 观察大柴胡汤对肝郁气滞型急性轻症胰腺炎的疗效.方法 将36例肝郁气滞型急性轻型胰腺炎患者随机分为单纯西医治疗组(A组)、西医治疗加中药安慰剂组(B组)和西医治疗加大柴胡汤组(C组),每组各12例.A组仅采用西医常规治疗;B组在西医常规治疗的基础上,加用与中药汤剂具有相同感外观口的安慰剂每天1剂口服;C组在西医常规治疗的基础上,加用大柴胡汤每天1剂口服治疗;3组观察疗程均为7天.观察患者腹痛缓解时间、禁食时间以及住院总时间;检测治疗前及治疗后不同时间点患者血清胰淀粉酶、C反应蛋白水平.结果 各组血清胰淀粉酶和C反应蛋白水平治疗后较治疗前均降低(P<0.05,P<0.01).C组与A组、B组比较,治疗第1、3、5天血清胰淀粉酶,治疗第1、3、5、7天C反应蛋白水平均明显降低(P<0.05);C组腹痛缓解时间、禁食时间及住院时间均短于B、C组(P<0.05,P<0.01).结论 在西医常规治疗上加服中药大柴胡汤能显著缩短急性轻症胰腺炎的病程时限,并提高临床疗效.
-
早期慢性肾脏病尿蛋白与中医证候相关性研究
目的 分析早期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者中医证候分布特点及其与尿蛋白的相关性,为阐明早期CKD患者中医证候辨证规律提供依据.方法 采用回顾性调查方法,收集199例早期CKD患者中医证候和尿蛋白等资料,进行中医证候与尿蛋白的多因素的回归分析,其中,尿蛋白包括24 h尿蛋白定量(Upro)、尿白蛋白(UAlb)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿β-半乳糖苷酶(UGAL)等.结果 在早期CKD患者中,作为尿蛋白独立相关因素的中医证候包括"腰酸、食少纳呆、小溲黄赤、泛酸、夜尿多、浮肿、泡沫尿、咳嗽、畏寒肢冷"等;UAlb升高与脾肾气虚证素"腰酸、食少纳呆"相关;UNAG升高与"浮肿、泡沫尿、夜尿多、咳嗽"相关;UGAL升高与脾肾阳虚证素"腰酸、畏寒肢冷"相关;Uβ2-MG与"浮肿"相关;脾肾气虚证者UAlb、UNAG异常升高,与肝肾阴虚证、肺肾气虚证、脾肾阳虚证者比较,组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 对于早期CKD患者而言,出现尿蛋白的主要脏器与肾、脾有关,其基本病机是脾肾两虚;UAlb与脾肾气虚证相关,可以作为其微观证素之一;UNAG也与脾肾气虚证有一定关系;湿热证可能是独立证型.
-
火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病临床观察
目的 观察火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病(chronic allografl nephropathy,CAN)患者的疗效.方法 选择符合尿蛋白≥1.0 g/24 h及血肌酐(SCr)≥150(μmol/L)的CAN患者33例,分成治疗组(15例)与对照组(18例),对照组接受免疫抑制改良方案,治疗组接受火把花根片联合免疫抑制改良方案,疗程均为6个月.观察两组临床疗效,检测24 h尿蛋白、SCr及肌酐清除率(CCr).结果 治疗组有效率为60%(9/15例),显著高于对照组的22%(4/18例,JP<0.05);治疗3个月、6个月24 h尿蛋白亦显著低于对照组(P<0.05);12个月随访结束时,治疗组SCr及CCr水平保持稳定,对照组SCr水平显著升高及CCr水平显著降低(P<0.05);两组治疗6个月及随访结束时SCr及CCr比较差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组与对照组发生血清肌酐翻倍患者分别为2例、7例,进入终末期肾病患者分别为1例、4例.结论 与单用免疫抑制改良方案治疗比较,火把花根片联合免疫抑制改良方案治疗CAN患者能更有效减少尿蛋白排泄,短期随访结果显示其有更好的移植肾功能保护作用.
-
大黄蒽醌衍生物对大鼠结肠及LoVo细胞水通道蛋白4表达的调节效应
目的 探讨大黄总蒽醌对SD大鼠的泻下效应及对结肠水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)表达的影响及大黄酸、大黄素对体外培养LoVo细胞AQP4的调节效应.方法 雄性SD大鼠24只随机分为正常对照组、大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组,分别予大黄总蒽醌悬液或蒸馏水灌胃5天,观察大鼠结肠粪便含水量:应用Western blot、RT-PCR方法观察其近端结肠AQP4表达的变化.体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸/大黄素含药培养液作用24 h及大黄酸/大黄素含药培养液(20 mg/L)不同时间作用,采用Westernblot及RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达.结果 大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组作用后,大鼠结肠内粪便含水量明显增加,同时其近端结肠AQP4表达降低且表现为量效关系.大黄酸/大黄素能够显著下调体外培养LoVo细胞的AQP4蛋白及mRNA表达,且表现为剂量-效应及时间-效应关系.结论 大黄总蒽醌在发挥泻下作用的同时,能够有效下调大鼠近端结肠AQP4的表达;大黄酸、大黄素可抑制体外培养Lo-Vo细胞AQP4的表达,可能是大黄泻下作用机制之一.
-
强心复脉颗粒药物血清对模拟缺血再灌注致钙超载窦房结细胞的影响
目的 探讨治疗病态窦房结综合征的强心复脉颗粒药物血清对模拟缺血再灌注致钙超载窦房结细胞的影响.方法 取新生乳鼠窦房结细胞,以缺氧缺糖模拟缺血,以恢复氧和糖供应模拟再灌注造成窦房结细胞的钙超载模型.设正常对照、模型对照、阿托品药物血清、强心复脉药物血清高、低剂量组,给药组用含相应药物血清的DMEM培养基在有氧环境中预先培养30 min后,再进行模拟缺血再灌注.运用倒置显微镜、荧光分光光度计观察各组窦房结细胞形态和钙离子浓度的变化.结果 模型对照组大部分细胞出现肿胀变形,甚至细胞脱落;HE染色后观察,胞质内出现较多微小空泡,胞核核膜有皱褶,胞膜局部破损.强心复脉药物血清高、低剂量组细胞贴壁生长良好,胞膜、核膜基本平滑完整,细胞大小形态正常.正常窦房结细胞[Ca2+]i值较低;模拟缺血再灌注后显著增高;强心复脉药物血清高、低剂量组窦房结细胞[Ca2+]i明显降低(P<0.01),而阿托品药物血清组无明显降低.结论 强心复脉药物血清可抑制模拟缺血再灌注引起的细胞损伤.强心复脉颗粒治疗病态窦房结综合征的机制可能与其能降低钙离子浓度、保护窦房结细胞损伤有关.
-
芪参活血颗粒联合氟康唑对深部白色念珠菌感染小鼠生存率的影响
目的 观察芪参活血颗粒联合氟康唑对深部白色念珠菌感染小鼠生存率的影响.方法 通过尾静脉注射白色念珠菌标准菌株,建立正常免疫力及免疫力低下小鼠深部白色念珠菌感染的动物模型,分别随机分成4组:模型组、中药(芪参活血颗粒)治疗组、西药(氟康唑)治疗组和中西药治疗组,另设空白对照组.模型及空白对照组给予生理盐水,其余组给予相应药物灌胃,连续给药并观察30天.观察各组小鼠的生存时间,计算总体生存率.结果 (1)免疫力正常的深部白色念珠菌感染模型组和中药治疗组生存率为0,中西药结合组与西药组生存率分别为79%、78%,后两者比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)免疫力低下的深部白色念珠菌感染模型组和中药治疗组生存率为0,中西药结合组与西药治疗组生存率分别为36%、7%,中西药结合组高于西药治疗组(P<0.05).结论 芪参活血颗粒联合氟康唑应用较单纯应用氟康唑更能提高免疫力低下小鼠深部白色念珠菌感染的生存率.
-
黄芪与当归在肾脏微血管病变中的治疗应用前景
肾脏组织局部微血管病变促进了肾小球硬化和间质纤维化的进展.现代药理学研究表明中药黄芪与当归能够通过多种途径改善微血管病变,包括增加局部组织的血流灌注以减轻组织的缺氧性损伤、促进缺血再灌注后肾血流量和肾小球滤过率的恢复、纠正一氧化氮/血管紧张素等血管活性物质的失衡、抑制细胞内钙的释放和促进血管表皮生长因子表达及血管内皮细胞DNA合成以改善内皮细胞功能.提示黄芪、当归可能通过上述机制起到延缓肾脏疾病进展作用.
-
二冬琼玉汤加减辅助治疗初期肺结核的临床观察
肺结核病是传染病中的常见病,如失治、误治则转化为复治、耐药肺结核,因此,对于初期肺结核的治疗尤为重要,单纯应用西药治疗往往起效缓慢,易产生耐药性.
-
血竭大黄散治疗妇产科术后腹部切口脂肪液化及会阴伤口愈合不良临床观察
腹部切口脂肪液化及会阴伤口愈合不良是妇产科术后、产后常见并发症.传统的处理方法如清创换药、红外线照射、微波照射等可取得一定疗效,但疗程均较长,创口较难愈合.
-
中药清咽润喉合剂治疗舌乳头炎55例疗效观察
舌乳头炎为口腔疾患中引起舌痛的常见病,多因局部刺激、感染或营养不良等原因造成,表现为舌乳头的充血水肿和疼痛.
-
中药煎洗防治紫杉醇所致神经毒性38例
紫杉醇是一种新型的天然抗肿瘤药物,神经毒性是其常见的副反应之一,也是限制其剂量的主要因素.临床主要表现为指(趾)端麻木,伴有疼痛性的感觉异常或腱反射减退,严重者出现无力和显著的运动障碍甚至瘫痪.
-
荣肝合剂对ConA诱导慢性免疫性肝损伤小鼠
目的 观察刀豆蛋白(ConA)诱导转基因小鼠慢性免疫性肝损伤肝组织淋巴细胞中Fasl和Bcl-2蛋白表达情况,探讨荣肝合剂对细胞凋亡的影响.方法 选用转基因小鼠74只,随机分为模型组、正常组、联苯双酯(DDB)组、菌陈组、菌陈蒿汤组、荣肝合剂组,分别灌胃给药4周.末次药后24 h,取肝组织光镜下观察其病理变化,TUNEL法检测细胞凋亡数,流式细胞仪检测肝组织T淋巴细胞中Fasl和Bcl-2蛋白表达.结果 病理组织学变化:与模型组比较,荣肝合剂组及菌陈蒿汤组肝组织纤维增生及细胞坏死较轻(P<0.05);凋亡指数及相关基因蛋白的表达:与正常组比较,模型组的凋亡指数及凋亡基因Fasl蛋白表达显著增高(P<0.05),而凋亡抑制基因Bcl-2蛋白表达无显著变化(P>0.05);与模型组比较,荣肝合剂组及菌陈蒿汤组凋亡指数减少(P<0.01),并且两组的Fasl表达水平显著下降(P<0.05),Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01);与菌陈蒿汤组比较,荣肝合剂组在凋亡指数及Fasl和Bcl-2蛋白表达方面差异无统计学意义(P>0.05),而与菌陈组和联苯双酯组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 中药复方(荣肝合剂和菌陈蒿汤)不仅可减轻肝组织的病理损害,还可能通过对Fasl和Bcl-2表达的调节,减少慢性免疫性肝损伤小鼠细胞凋亡.
-
溃疡性结肠炎中西医治疗优势与对策
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种多因素、多变量、多层次复杂疾病.临床以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状.本病病因未明,治愈难度大,复发率高,具有较高的癌变率,被世界卫生组织列为现代难治病之一.
-
溃疡性结肠炎药物治疗评价及中医药治疗经验
慢性非特异性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重等为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病.
-
中西医结合诊疗溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎又称慢性非特异性溃疡性结肠炎,系原因不明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变,临床以腹泻、黏液脓血便、腹痛为特征.其病程漫长,病情轻重不一,常反复发作,是消化系统的疑难病之一.
-
赤芍801治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征的临床观察
目的 观察注射用赤芍801联合西医标准药物治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征(不稳定性心绞痛和急性非ST段抬高心肌梗死)患者的疗效及对血清炎症标志物和血小板活化的影响.方法 选择符合入选标准的非ST段抬高急性冠脉综合征患者55例,随机分为赤芍801治疗组(27例)和丹参对照组(28例),在西医标准药物治疗的基础上加用相应药物,均连续用药14天.观察两组心绞痛和心电图疗效,并采用流式细胞术检测患者治疗前后血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱ b-Ⅲ a受体、CD62p受体表达阳性率及平均荧光强度(MFI),酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者治疗前后血清炎症标志物高敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平.结果 两组心绞痛有效率和心电图有效率比较差异无统计学意义,两组治疗后血清Hs-CRP水平、GPⅡb-ⅢaMFI、CD62p阳性率较治疗前明显降低(P<0.05),赤芍801组与丹参对照组比较,血清Hs-CRP水平及GPⅡb-Ⅲ aMFI有进一步降低的趋势,但差异无统计学意义.结论 在西医标准药物治疗的基础上,联用赤芍801与联用丹参粉针对非ST段抬高急性冠脉综合征患者心绞痛及心电图疗效相当.
-
脑心通对阿司匹林抗血小板治疗的干预作用
目的 探讨小剂量阿司匹林对心脑血管疾病患者血小板生化指标的影响及脑心通的干预作用.方法 145例心脑血管疾病(糖尿病、高血压病、冠心病和脑梗死)患者服用阿司匹林1周后,检测用花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)作诱导剂的血小板聚集率(PAG)、血浆P-选择素和血栓素B2(TXB2)浓度;然后随机分为阿司匹林组和脑心通组,均继续口服阿司匹林,脑心通组加用脑心通胶囊;治疗1个月后复查PAG、血浆P-选择素及TXB:浓度.结果 第1次检测:血浆P-选择素、TXB2浓度与AA诱导的PAG均呈正相关(r=0.449,r=0.576,P<0.01),与ADP诱导的PAG均呈正相关(r=0.525,r=0.501,P<0.01);血浆P-选择素浓度与TXB2浓度呈正相关(r=0.610,P<0.01);两组间比较3项指标差异无统计学意义(P>0.05).第2次检测:两组AA和ADP诱导的PAG、血浆P-选择素和TXB2浓度均显著低于第1次检测值(P<0.01);脑心通组上述指标均显著低于阿司匹林组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 心脑血管疾病患者服用阿司匹林1周时抗血小板疗效尚不理想,加用脑心通能提高其抗血小板疗效,且不增加不良反应.
-
数据挖掘技术在中医证治研究中的应用与展望
本文简要介绍了数据挖掘技术,分析中医证治规律特点,对近年来数据挖掘技术在中医证治规律研究中的应用进行概括,分析其优势与存在的问题.提出如何整合多个算法进行挖掘,以提高挖掘的效率和应用价值,促进中医研究的发展.
-
溃疡性结肠炎的"个体化治疗"
溃疡性结肠炎(ulcrative colitis,UC)的治疗是当今世界性的医学难题.由于该病病因和发病机制目前还不十分清楚,临床治疗尚缺乏特异性,约80%的UC呈周期性发作,多数患者病情迁延反复,难以根除.
-
中医药的系统生物学研究——短暂的时尚还是长久的策略
中医药现代化研究在一些关键科学问题上迄今难以形成突破,一个主要原因是对中医这一科学体系本身的特点--如疾病的整体性、动态性和各部分内在的相关性等方面缺乏应用性把握,在研究方式上基本沿袭了现代医学"分割式"还原分析的模式.系统生物学所采用的系统性研究策略和把握整体功能的目标为中医药研究提供了前所未有的重要启示.从整体观出发,对人体和疾病开展具有系统性策略的还原分析性研究将是中医从传统医学走向未来医学的一个至关重要的策略.中医药现代化不一定要采取近几个世纪现代科学发展所应用的"分割式"还原分析模式,而要在掌握系统信息的基础上分层次挖掘局部信息,走一条"自上而下"式的系统研究途径,实现从传统医学直接向未来医学的跨越.
-
"病证方剂分析——吸收/代谢方剂原成分配伍"研究思路
方剂药效物质基础是中医药学科发展急待解决的关键问题.本文提出"病证方剂分析--吸收/代谢方剂原成分配伍"研究新思路.首先进行"病证方剂分析",从特定病证机体的药物血清中分析方剂来源成分及代谢产物.再进行"吸收/代谢方剂原成分配伍"研究,应用均匀设计,找出各成分对方剂疗效的贡献度,剔除无关及作用方向相反成分,找出药效大时佳成分配伍方剂.该思路在确保新方剂有效性前提下,既能保留配伍的优势与特色,又能明确药效物质;既能得到药效成分清楚的新方剂,又能定量阐释各成分间配伍关系.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |