HPLC-MS/MS法测定全血中他克莫司的浓度

目的：建立测定人全血中他克莫司浓度的高效液相-质谱联用方法。方法：采用地西泮为内标，色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C18柱（4.6 mm ×50 mm，2.7μm），流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵与0.5%甲酸的混合溶液，梯度洗脱，柱温40℃，流速0.7 mL·min-1，进样量5μL；采用多重反应监测（MRM）进行定量，ESI正离子方式进行检测，用于定量分析的监测离子为m/z 821.6→768.5（他克莫司）和m/z 285.1→193.1（内标地西泮）。结果：他克莫司在1.49~29.78 ng·mL-1的浓度范围内线性关系良好，准确度为95.19%~99.02%，批内与批间（3 d）RSD均小于10.00%。结论：该方法简便、快速、灵敏，适用于他克莫司治疗药物监测工作。

两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的影响

目的：考察两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的作用。方法：雄性SD大鼠喂养高糖高脂饲料6周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ，30 mg·kg-1）溶液建立实验性糖尿病大鼠模型。将成模大鼠按血糖均衡随机分为模型组、两色金鸡菊醇提物低（0.4 g·kg-1）、中（0.8 g·kg-1）、高（1.6 g·kg-1）剂量组和二甲双胍（0.2 g·kg-1）组，取同批次健康大鼠作为正常对照组。每天灌胃给药1次。连续给药4周后检测各组大鼠血中糖化血红蛋白（HbAlc）、血清胰岛素（Ins）含量；检测各组大鼠血清中AST、ALT和血脂四项的含量；计算胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛素敏感指数（ISI）和肝脏指数，将空腹血糖（FBG）绘制成曲线，计算AUC值。结果：干预4周后，与模型组相比，两色金鸡菊醇提物中、高剂量组可降低FBG-AUC（P<0.05）。两色金鸡菊醇提物三个剂量组可明显降低糖尿病大鼠HbAlc、Ins含量（P<0.01）；显著降低AST、ALT、TC、TG和LDL-C含量（P<0.01），同时增加HDL-C水平（P<0.01）；显著降低IRI和肝脏指数（P<0.01），增加ISI（P<0.05）。结论：两色金鸡菊醇提物具有改善糖尿病大鼠血糖血脂紊乱的作用。

HPLC法测定三种制剂中水杨酸的含量

目的：建立测定三种制剂（水杨酸软膏、水杨酸硫软膏、复方硫软膏）中水杨酸含量的方法。方法：采用HPLC法，色谱柱：Diamonsil C18（250 mm ×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇-0.1 mol·L-1磷酸二氢钠（30：70）；检测波长：231 nm；流速：1.0 mL·min-1；柱温：35℃；进样量：10μL。结果：水杨酸与其它杂质峰分离良好，水杨酸在12.32~123.20μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r =1.0000）；水杨酸在水杨酸软膏、水杨酸硫软膏、复方硫软膏的平均回收率分别为100.55%、99.96%、99.13%，RSD分别为0.95%（n=9）、0.96%（n=9）、1.15%（n=9）。结论：采用该方法测定三种制剂中的水杨酸含量，简便易行，结果准确，可作为三种制剂中水杨酸的质量控制方法。

醒神开郁方抗抑郁作用的实验研究

目的：研究醒神开郁方的抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法：采用小鼠悬尾、强迫游泳实验观察小鼠悬尾、游泳不动时间；自主活动实验测定小鼠自主活动次数；利血平诱导小鼠体温下降实验考察小鼠肛温、眼睑下垂度以及脑内单胺类神经递质含量等指标。采用SPSS 13.0软件对上述观察指标进行统计分析。结果：醒神开郁方对小鼠自主活动行为无显著影响；在小鼠悬尾和强迫游泳实验中，醒神开郁方低、中、高剂量组可明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间（P<0.05，P<0.01，P<0.01）。利血平诱导小鼠体温下降实验中，与模型组比较，醒神开郁方中、高剂量组可显著拮抗利血平所致小鼠的体温下降和眼睑下垂（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，醒神开郁方中、高剂量组均能显著增加小鼠脑组织内NE、5-HT含量（P<0.01）以及DA含量（P<0.05，P<0.01）。结论：醒神开郁方具有显著的抗抑郁作用，其作用机制与增强脑组织内NE、5-HT、DA调节神经系统作用有关，且醒神开郁方无中枢兴奋作用。

盐酸曲马多导致呼吸道痉挛的药学分析与临床处理

1例气管腺样囊腺癌术后患者超剂量使用盐酸曲马多后出现气喘和气急症状。临床药师通过对其进行重点药学监护，查阅国内外相关文献，发现超剂量（＞1000 mg·d-1）或肝功能受损患者使用盐酸曲马多后可能会出现呼吸系统症状，表现为气喘、气急以及呼吸抑制症状。并对曲马多药理学机制及其不良反应处置、体内药代动力学特点等进行分析。患者停用曲马多后，气喘、气急症状得以缓解。

从1例肾移植术后肺部感染患者探讨伏立康唑与他克莫司的药物相互作用

1例肾移植术后女性患者，因肺部感染入院，入院后合并使用伏立康唑与他克莫司（FK506）。临床药师重点关注伏立康唑与FK506的药物相互作用，密切监测FK506血药浓度，发现合并使用伏立康唑后，患者FK506血药浓度显著升高。根据血药浓度调整FK506的剂量为原来剂量的1/4，达到良好的治疗效果，并避免药物不良事件的发生。鉴于伏立康唑与FK506有显著的药物相互作用，建议在用药过程中应密切监测FK506血药浓度，并根据血药浓度调整给药剂量。

1例心力衰竭患者的药物治疗及药学监护实践

1例70岁老年男性患者，因心力衰竭加重合并有高血压病和低钾血症入院治疗。给予强心、利尿、补钾、扩血管、抑制神经内分泌等对症治疗。住院期间临床药师对患者进行药学监护，主要包括利尿剂的选择、电解质紊乱的监护、重组人脑利钠肽及洋地黄类药物的合理应用，监测药品不良反应及患者肝肾功能等相关指标。并根据监护结果及时调整给药方案，同时对患者进行用药教育，以提高药物治疗效果。

产科临床药师开展药学服务的实践与体会

围产期患者由于体内发生一系列生理变化，会影响药物在体内的动力学改变，且用药后存在胎盘转运和乳汁转运，可影响胎儿组织器官的发育及功能，新生儿对药物的毒副作用也极为敏感，因此面对此特殊人群临床用药需谨慎。本文采用实例探讨临床药师协助医生优化妊娠期、哺乳期的药物治疗方案，对静滴硫酸镁注射液的患者进行重点药学监护，为患者提供用药指导，并及时收集、上报药品不良反应等，保障了患者的用药安全，促进了临床用药的合理性与规范性。

从1例肺癌伴疼痛患者探讨克唑替尼与阿片类止痛药物的相互作用

1例肺癌伴疼痛男性患者，因确诊“左肺腺癌多发骨转移1年余”入院，入院后同时服用克唑替尼与阿片类止痛药物。临床药师结合相关资料分析克唑替尼与不同止痛药物之间的相互作用、临床意义及防治措施。根据相关研究文献分析，芬太尼透皮贴在小剂量缓慢释放的止痛剂量下，受到克唑替尼影响产生显著临床意义的可能性小。该患者更换为芬太尼透皮贴后未出现呼吸抑制症状，且便秘反应明显减轻。提示临床药师遇到酶抑制剂与酶底物同时使用的医嘱时，不应一律否定，而应根据药物特性、剂量以及用药安全等方面权衡利弊。

UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗晚期结直肠癌毒性和疗效的关系

目的：探讨UGT1A1*28/*6基因多态性与伊立替康治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法：选取2011年6月-2013年6月在我科治疗的晚期结直肠癌患者，共计102例，对其进行UGT1A1*28/*6基因检测，随访记录患者行伊立替康化疗后的不良反应和近期疗效，比较不同基因型患者之间有无差异。结果：不同UGT1A1*28/*6基因型患者中3~4级中性粒细胞减少和迟发性腹泻发生率无显著差异。联合UGT1A1*28和*6两位点分析，野生型、单点变异型和双点变异型患者中3~4级中性粒细胞减少发生率逐渐升高，三者有显著差异且升高趋势有统计学意义（4.3%、17.4%、57.1%，P=0.005，趋势检验P =0.002）。UGT1A1*28基因型对治疗有效率（RR）和疾病控制率（DCR）无显著影响，但UGT1A1*6基因突变者较野生型者RR、DCR均明显降低（P=0.023，P=0.032）。联合两位点分析，野生型、单点变异型和双点变异型患者RR、DCR均有显著差异（P=0.002，P=0.008），且DCR降低趋势有统计学意义（95.7%、73.9%、42.9%，趋势检验P=0.001）。结论：在预测伊立替康毒性及疗效时，联合检测UGT1A1*28/*6两位点基因较单独检测一个位点更有价值。

99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的：评价99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、中国生物医学文献数据库和万方数据库，纳入99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的所有随机对照试验，采用RevMan 5.1软件对数据进行Meta分析。结果：共纳入15篇文献，合计1060例患者。Meta分析结果显示，试验组在提高总有效率[OR =6.44，95% CI（4.19，9.90），P <0.01]及改善晨僵时间[MD =-37.74，95%CI（-49.47，-26.00），P<0.01]、关节压痛数[MD=-2.63，95%CI（-3.44，-1.81），P<0.01]、关节肿胀数[MD=-2.45，95%CI（-3.49，-1.41），P<0.01]、血沉[MD=-12.88，95%CI（-20.76，-5.01），P<0.01]、C-反应蛋白[MD=-5.68，95%CI（-9.36，-2.00），P<0.01]、类风湿因子滴度[MD=-20.06，95%CI（-39.83，-0.29），P=0.05]方面均优于对照组，在不良反应发生率[OR=0.91，95%CI（0.58，1.41），P=0.67]方面与对照组相当。结论：99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎疗效较好，未见明显不良反应。但由于纳入的研究在随机、分配隐藏、双盲等方面存在一定缺陷，且样本量较小，疗程较短，因此其结论的可靠性仍需多中心、大样本、高质量RCT进一步验证。

复方右旋糖酐40注射液致过敏性休克

1例28岁孕妇，孕39+6周，因羊水少给予复方右旋糖酐40注射液500 mL静脉滴注，输注5 min后患者出现全身皮肤发红、皮疹，意识清楚，对答切题，口唇发绀，桡动脉未扪及搏动，血压未检测到。立即停止用该药，并给予吸氧、升压、抗过敏、抗休克等对症治疗，90 min后该患者上述症状缓解，但胎死宫内。6 d后患者一般情况良好，生命体征平稳无并发症，予以出院。

亚胺培南西司他丁钠致中毒性表皮坏死松解型药疹1例

1例48岁男性患者，因头颅外伤术后伴意识不清1个月入院。既往无药物、食物过敏史。急诊行开颅血肿清除术，术后患者出现发热，根据药敏试验结果给予头孢西丁。5d后停用头孢西丁，改为亚胺培南西司他丁钠，3d后患者出现红色皮疹，以胸背部为主，并逐步蔓延至全身，部分伴脱皮，皮肤科会诊后诊断为中毒性表皮坏死松解型药疹。遂停用亚胺培南西司他丁钠，改为头孢哌酮舒巴坦钠与磷霉素钠，并给予甲泼尼龙琥珀酸钠等抗过敏治疗，之后患者再无新发皮疹，皮损创面逐步干燥，面积也逐渐缩小。

临床药师园地栏目介绍

为了更好地积累与借鉴药师参与临床药物治疗经验，我刊特设临床药师园地栏目。
　　主要刊载内容：1）各科临床用药的典型病例讨论；2）合并多种疾病的患者，特别是存在肝肾功能不全的患者；妊娠、婴幼儿、器官移植等特殊人群的用药选择；3）疑难重症病例、死亡病例讨论；4）抗菌药物的合理选择相关病例；5）在临床实践过程中遇到的具有借鉴意义的典型病例。

临床评价栏目介绍

为了紧扣药物应用与监测主旨，关注临床热点药物发展动态，我刊将临床评价栏目设为重点栏目。此栏目主要刊载药物的临床研究、疗效观察、安全性评价、经济学评估、循证药学等内容。对于质量较高尤其是基金课题资助的稿件可以优先刊出，刊载周期为4～6个月。欢迎广大医、药、护及科研工作者踊跃投稿。
　　撰写要求：资料与方法中应包括患者入选、排除标准、分组及给药方法、疗效评价标准、观察指标、统计学方法等具体内容；结果部分应有较充分的观察指标相关数据；讨论应结合近3~5年内相关文献，探讨主要的结果数据对临床的指导意义。

《中国药物应用与监测》开通优秀论文发表绿色通道

468例人血白蛋白临床应用调查与分析

目的：了解我院人血白蛋白的应用情况，以期为临床治疗提供参考。方法：利用信息化系统调取我院2013年8月住院患者中使用人血白蛋白所有患者的相关数据，共计468例，采用Excel 2007对患者年龄、性别、临床诊断、用法用量、用药原因、用药前后血清白蛋白浓度等进行记录、统计与分析。结果：我院使用人血白蛋白的科室有30个，涉及18种疾病；肿瘤患者用量多；个人用药量以51~100 g居多；用药原因以防治低蛋白血症所占比例大，达70.73%；用药前血清白蛋白浓度多小于30 g·L-1。结论：我院人血白蛋白的使用较广泛，在临床应用中仍存在一些误区，需加强对其合理使用的监管力度。

临床药师干预子宫肌瘤切除术患者围手术期预防应用抗菌药物的对比分析

目的：评价临床药师对子宫肌瘤切除术患者围手术期抗菌药物应用进行干预的效果。方法：分别抽取该院2012年7-12月（干预前）和2013年1-6月（干预后）子宫肌瘤切除术出院患者病历共100份，对围手术期预防性应用抗菌药物的合理性进行比较。结果：干预后子宫肌瘤切除术围手术期患者预防性用药在药物选择、用药疗程、药物经济学方面较干预前有明显改善。干预前与干预后使用头孢菌素的比例分别为42.0%和72.0%；抗菌药物用药疗程合理率由12.0%升至60.0%，药物经济学合理率由50.0%升至86.0%，差异具有统计学意义（P <0.05）；总药品费用占住院总费用的比例由51.0%降至49.3%，抗菌药物总费用占总药品费用的比例由30.2%降至28.8%；患者人均住院天数下降1.26 d。结论：临床药师对围术期预防应用抗菌药物进行干预的方法是可行且有效的，能提高医院抗菌药物的合理使用水平，减少患者的住院时间和住院费用，对临床安全、有效、经济的应用抗菌药物起到了积极作用。

2009-2013年军队医院67826例药品不良反应报告分析

目的：探讨军队药品不良反应报告的临床特点、规律和相关因素，为进一步深化药品安全监测工作提供参考。方法：采用回顾性研究方法，提取2009-2013年解放军ADR监测中心数据库中158所网点医院上报的全部ADR/ADE数据，进行统计分析。结果：67826例ADR报告中，严重的ADR 4741例（6.99%），新的及严重的ADR 8663例（12.77%）；静脉注射是引起ADR的主要给药途径，占78.56%。比较全部ADR报告、严重报告的各种构成比，均存在显著性差异：占比大的年龄群分别为18~44岁患者（33.75%）、60岁以上患者（34.40%）；引起ADR频次较高的药物分别为抗感染药物（33.94%）、抗肿瘤药物（31.22%）。所有ADR报告中以皮肤及其附件损害为多（25.36%），其次为胃肠系统损害；严重ADR报告以全身性损害为多（17.87%），其次是血液系统异常。结论：全程信息化数据收集手段能显著提升ADR报告数据质量；严重ADR报告的构成比值得关注，应对其涉及的ADR高风险药品、高危人群加强防范，深化重点监测技术，以减少ADR带来的损害。

181例抗感染药品严重不良反应报告回顾性分析

目的：了解抗感染药品严重不良反应发生的特点和规律，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性方法，收集2012年度北京市药品不良反应监测中心接收的181例抗感染药品严重不良反应报告资料，按照患者性别、年龄、怀疑抗感染药品种类、给药途径、不良反应累及的系统/器官及临床表现等数据进行描述性统计分析。结果：181例抗感染药品严重不良反应报告中，男性患者95例（52.49%），女性患者86例（47.51%），平均年龄（51.74±19.37）岁；涉及抗感染药品12类、52个品种；由静脉给药引起严重不良反应共121例次，占上报总数的55.25%；抗感染药品严重不良反应主要累及全身系统（23.65%）、血液系统（14.29%）和消化系统（13.79%）等，临床表现主要为包括过敏性休克在内的过敏反应（44例次）、肝损害（24例次）、血细胞减少（22例次）和肾损害（19例次）等。结论：抗感染药品所致严重不良反应可累及多个系统/器官，应加强用药监护，警惕药品不良反应的发生。

35例卡马西平致药疹文献分析

目的：探讨卡马西平致药疹的临床特点，为临床合理用药提供参考。方法：检索CNKI、CBM、PubMed、Medline、Embase、VIP等数据库，搜集卡马西平导致药疹的文献，对患者的性别、年龄、原患疾病、过敏史、药物使用情况以及药疹临床表现等数据进行汇总并统计分析。结果：共收集35例卡马西平所致药疹的个案报道，均为重症药疹，其中重症多形性红斑18例、大疱性表皮坏死松解症9例，剥脱性皮炎8例。结论：卡马西平所致药疹的潜伏期平均约为2周，多数患者在短期内可发展成重症药疹，及时停药和使用足量的糖皮质激素治疗可使皮损好转或痊愈。

恩曲他滨与替诺福韦的专利保护现状与市场应用前景分析

笔者通过检索中国专利检索系统文摘数据库（CPRSABS），对1992-2013年间治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨、替诺福韦及两者的复方制剂在中国的专利保护现状进行分析，为中国企业和研究机构提供专利预警和应对建议，使其在药物研发、专利保护方面更加有针对性，更准确地把握临床应用趋势，赢得市场。

胃癌靶向治疗药物新进展

胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，总体预后不佳。近些年，虽然晚期胃癌患者生活质量得到了一定的改善以及生存期的延长，但晚期胃癌患者5年生存率较低，化疗的疗效也很局限。随着分子生物学的发展，人们对于胃癌的发生发展有了深入的认识，胃癌治疗已进入个体化靶向治疗的新时代，靶向药物通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。许多大型胃癌临床试验评估了靶向药物在晚期胃癌患者中的疗效及安全性。及早筛查靶向治疗相关生物标志物，及早分类并有的放矢开展治疗，将成为今后胃癌规范治疗的主要方向。

抗高血压新药埃他卡林研究文献计量分析

目的：了解埃他卡林研究现状和方向，为今后研究和临床实践提供参考。方法：检索维普数据库、中国知网数据库、PubMed、Embase数据库中所有关于研究埃他卡林的相关文献，采用文献计量学分析的方法，对纳入研究埃他卡林文献的年份分布、作者排序、文章类型、研文机构、被引频次数等进行统计分析。结果：共检索到埃他卡林相关文献273篇，中文165篇，英文108篇，均为国内研究；论著266篇，综述7篇；机制研究24篇，动物实验189篇，临床试验6篇，体外实验71篇。结论：国内对埃他卡林的临床基础研究已基本成熟，临床试验相关研究也日益增多并且更加深入。