长春西汀注射剂中有关物质定位的数字化研究

目的:用相对保留时间(RRT)的方式定位长春西汀注射剂4个已知杂质.方法:考察长春西汀4个杂质的RRT对不同的色谱仪、试剂、色谱柱及色谱条件的耐用性,确定理想的色谱方法.结果:确定流动相0.2 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(40∶60)(pH6.83)及不同品牌的5根色谱柱,杂质a,d,b,c和主成分的RRT分别为0.4,0.66,0.78,0.87和1.结论:通过对此方法的耐用性考察,探讨了杂质对照品定位数字化的影响因素和应对方法,希望对今后标准研究工作具有一定的借鉴作用.

HPLC法测定非布司他片的有关物质

目的:用高效液相色谱法测定非布司他片的有关物质.方法:采用TSKgel ODS-80Ts色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.02%冰醋酸溶液为流动相A,0.02%冰醋酸乙腈溶液为流动相B梯度洗脱,流量1.0 mL· min-1,检测波长217 nm.可采用杂质对照品法或加校正因子的自身对照法测定有关物质.结果:浓度分别在1.021~3.063 μg·mL-1(r=0.999 94);1.002~3.006 μg·mL-1(r=0.999 95);0.993~2.979μg·mL-1(r=0.999 97)范围内与峰面积呈良好的线性关系,主药与有关物质能达到较好的基线分离.结论:本方法灵敏度高,专属性强,准确可靠,可用于该药品质量控制.

天舒胶囊指纹图谱的相似度研究与探讨

目的:通过测定天舒胶囊指纹图谱评价其相似度,寻求其本质及替代手段.方法:采用Phenomenex Luna C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长为276 nm,流量1.0 mL·min-1,柱温30 ℃.采集0～60 min的色谱图,并和标准图谱比较,得相似度后通过多元线性统计的方法找出与相似度相关的色谱峰.结果:经过两次线性拟合和相关性分析得出保留时间为30.2 min及31.6 min的色谱峰和相似度密切相关,且拟合方程计算结果和相似度基本一致.结论:建议对保留时间为30.2 min的洋川芎内酯I及31.6 min的洋川芎内酯H进行含量限定,有利于提高天舒胶囊的指纹图谱标准.

HPLC-DAD法对注射用头孢地嗪钠杂质谱的一致性分析研究

目的:采用HPLC-DAD法对国产、进口和自制注射用头孢地嗪钠的杂质谱的一致性进行对比分析.方法:采用C18色谱柱,以5 mmol·L-1乙酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;流量为0.5 mL·min-1;DAD检测器,柱温为35 ℃;以面积归一化法计算各杂质含量,比较自制、国产和进口样品的杂质谱,同时对各对应杂质峰的紫外特征光谱图一致性进行比较.结果:杂质峰位置、数量、每个杂质的百分含量、紫外特征光谱图和总杂质量均显示三种样品的杂质谱完全一样.结论:三种样品的杂质谱是一致的.

第四批人凝血因子VIII国家标准品制备和标定

目的:建立经两步病毒灭活工艺制备的人凝血因子VIII国家标准品,以替代第三批人凝血因子VIII国家标准品.方法:按<中国药典>2010年版三部对人凝血因子VIII产品的生产工艺要求和质量标准,制备第四批人凝血因子VIII国家标准品(批号20100101),用WHO 第七批人凝血因子VIII国际标准品(批号99/678),采用一期法进行协作标定,采用加速破坏试验进行稳定性考察.结果:批号20100101人凝血因子VIII国家标准品效价为12.1IU/支,稳定性好,其它项目指标均达到国家标准品的要求.结论:建立了符合国家标准品要求、并经病毒灭活的第四批人凝血因子VIII国家标准品.

原子吸收分光光度法测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中葡萄糖酸钙的含量

目的:建立原子吸收分光光度法测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中葡萄糖酸钙含量的检测方法.方法:采用干式灰化后用稀盐酸溶解,使用原子吸收分光光度计在422.7 nm处测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中葡萄糖酸钙的含量.结果:钙离子浓度在1.0~5.0 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率为97.7%,RSD=1.5%(n=9).结论:此测定方法简便、快速,精密度、重复性良好,具有不受其他成分干扰的优点.

诺氟沙星有关物质检查法的改进

目的:改进诺氟沙星有关物质的高效液相测定方法.方法:采用C18色谱柱;流动相A为醋酸铵高氯酸钠溶液-乙腈(86∶14),流动相B为乙腈,梯度洗脱;检测波长262 nm和278 nm;流量1.0 mL·min-1.结果:改进后的测定方法提高了杂质检测的灵敏度,基线更稳定,各杂质峰均能与主峰较好地分离;其中杂质A在0.07~1.4 μg·mL-1呈线性(r=0.999 8),加样平均回收率为99.5%,RSD为0.4%(n=9).结论:本方法稳定、准确、可靠.

2010年版《中国药典》增补本培养基比对试验

目的:验证<中国药典>2010年版第二增补本培养基中的明胶胨能否替代传统配方中的蛋白胨.方法:用10株不同菌株在不同配方的4种培养基上的生长情况进行比对试验.结果:肠道菌在四种固体培养基中的回收率均能达到80%以上.结论:含蛋白胨的培养基上生长情况略优于含明胶胨消化培养基.

环维黄杨星D含量测定法改进研究

目的:改进2010年版<中国药典>一部环维黄杨星D的含量测定方法.方法:对2010年版<中国药典>一部环维黄杨星D含量测定法进行方法学验证,考察环维黄杨星D含量测定供试液稳定性,并采用LC-MS法对环维黄杨星D含量测定供试液进行分析.结果:该含量测定法中加入的醋酐与环维黄杨星D发生了反应,生成了环维黄杨星D的乙酰化产物.结论:控制该方法中冰醋酸的含水量(≤0.21%),不需加入醋酐即可准确测定环维黄杨星D含量.

L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素活力测定的影响

目的:探讨L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素活力测定方法的影响.方法:采用含L-谷氨酰胺和不含L-谷氨酰胺的RPMI-1640培养液进行促肝细胞生长素的活力测定.结果:L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素的活力测定方法有较大影响.结论:应采用不含L-谷氨酰胺的RPMI-1640培养液进行促肝细胞生长素的活力测定.

HPLC法测定正天丸和正天胶囊中羟基红花黄色素A的含量

目的:建立HPLC法测定正天丸和正天胶囊中羟基红花黄色素A的含量.方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-乙腈-0.7%磷酸溶液(26∶2∶72)为流动相,检测波长为403 nm.结果:羟基红花黄色素A在6.038 4～150.96 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系;平均回收率为100.0%,RSD=0.8%(n=6).结论:本方法准确、快速、重现性好,可用于测定正天丸、正天胶囊中羟基红花黄色素A的含量.

药品标准中有关物质HPLC测定的几点意见

随着科学技术的进步和人民群众对药品质量要求的不断提高,<中国药典>越来越重视药品杂质的控制,特别是药品有关物质的控制.根据有关物质与主成分理化性质、光学性质以及生物学性质等的差异,有关物质测定的方法,一般可以采用色谱法、光谱法、理化方法和生物学方法等.高效液相色谱(HPLC)法具有灵敏度高,专属性好,易于自动化的优点,是检查药品有关物质常用的方法.

关于《中国药典》2010年版盐酸组氨酸及谷氨酸中其他氨基酸项下系统适用性要求的商榷

盐酸组氨酸和谷氨酸是<中国药典>2010年版二部收载的氨基酸类药物,且二者均收载于<英国药典>和<欧洲药典>.盐酸组氨酸收载于<美国药典>,<日本药局方>未收载这两个品种.<中国药典>2005年版二部收载的这两个品种的其他氨基酸检查项下均无系统适用性要求[1-2],2010年版增加了系统适用性要求[3-4],但是,系统适用性试验结果都存在一些问题,前者的系统适用性结果是脯氨酸的斑点不够清晰,加大上样量后斑点清晰度提高；后者系统适用性结果是门冬氨酸的斑点不显色,无法判定系统适用性是否符合要求,增加门冬氨酸浓度后斑点显色明显,为此笔者认为对系统适用性溶液的配制及点样量提出商榷.

国家药品标准修订公示信息

5-乙巯基四氮唑质量标准研究

目的:对寡核苷酸固相合成所用活性基团保护剂5-乙巯基四氮唑进行质量(纯度)控制.方法:薄层色谱法和反相离子对高效液相色谱法.在硅胶GF254薄层板上,建立二氯甲烷-甲醇-丙酮-三乙胺(6∶1∶1∶0.2)薄层分离体系;在Diamonsil C18 (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱上,以甲醇-乙腈-水(含0.06%硫酸,0.5%硫酸钠和0.02%庚烷磺酸钠)(16∶16∶68)为流动相,建立液相色谱分离体系,检测波长224nm.结果:水分控制在0.5%以下,纯度控制在大于等于98%,才能保证活化和缩合反应完全.结论:所建立的方法准确,限度合理,能保证合成用5-乙巯基四氮唑的纯度.

国内外药品包装材料标准的比较

直接接触药品包装材料和容器(简称药包材)是药品的重要组成部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程.某些剂型本身就是依附包装而存在的,如胶囊剂、气雾剂、水针剂等,因此,药品的药包材如果选择不当,则可能直接影响药品质量,有些甚至会对药品质量及人体产生潜在隐患,例如安瓿、输液瓶(袋),如果没有针对不同药品采用不同配方和生产工艺,常常会有组分被溶出及玻璃脱片现象.又比如,天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源,溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素,而细微的玻璃脱片也有可能发生堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿等等.