糖原累积病Ⅱ型并发脑干出血一例

1病例报告患者男，16岁。隐袭发病，逐渐进展。患者约于2008年（12岁）始出现双下肢无力，左下肢重于右下肢，蹲起困难，上楼费力，跑步缓慢。双上肢未觉异常。无肌肉疼痛、肢体麻木、尿便困难。否认头晕头痛。下肢无力症状逐渐加重，逐渐出现行走困难及身体姿势异常，上下楼梯均费力，卧位时抬腿不能、屈伸受限。于2011年（15岁）入作者医院首次就诊。患者父母体健，非近亲结婚，足月顺产，无兄弟姐妹，家族中未见类似症状疾病者。入院查体：发育正常，营养中等。被动体位。意识清楚，情感及智能正常。言语清楚。鸭步步态。颈项无强直。 Kernig 征及Brudzinski 征阴性。脑神经检查未见异常。双上肢远、近端肌力5级；双下肢近端肌力2级，双下肢远端肌力4级。四肢肌张力减低。无肌肉萎缩。无不自主运动。双侧指鼻试验稳准，双侧跟膝胫试验不能配合。 Romberg 征阴性。感觉无异常。四肢浅、深反射（＋）。病理反射未引出。主要实验室检查（2011‐04）：（1）肌电图：示肌源性损害，左肱二头肌、右三角肌、右股外侧机、左股外侧肌、左胫前肌多相电位增多，电压增高（同芯圆针电极）。（2）肌肉病理（左股四头肌）检查：部分肌纤维大小不均，个别萎缩肌纤维呈角形，部分肌纤维内见嗜碱性团块样物质沉积，部分肌纤维内可见空泡；NADH‐TR 及 SDH 染色可见部分肌纤维内氧化酶分布不均；NSE 染色部分肌纤维可见异常物质沉积；PASt染色可见部分肌纤维明显深染；ORO 染色示脂滴略增多；ATP 酶染色示Ⅱ型肌纤维受累。病理诊断：糖原累积病Ⅱ型。（3）肺功能检查：中度限制性通气功能障碍，肺总量降低，中度换气功能降低。（4）腿部 MRI 平扫：双侧大腿肌肉萎缩，肌肉内散在小片状异常信号，以大腿后组肌群为甚， T1、T2像均为高信号，脂肪抑制序列呈等、低信号，肌筋膜内异常信号。考虑代谢性疾病改变？（5）头部 MRI 平扫、MRA 检查未见异常。（6）小运动量试验（有氧运动）：运动后乳酸／运动前乳酸＝1.22。前臂半缺血运动试验（无氧运动）：运动后乳酸／运动前乳酸＝1.25。（7）丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）均中度升高。（8）风湿、免疫系列检查未见异常。据临床特点、肌肉病理及前臂半缺血运动试验诊断糖原累积病（glycogen storage disease ，GSD）Ⅱ型。给予辅酶 Q10（每次10 mg ，3次／d ，长期口服）、左卡尼汀（每次10 mL ，2次／d ，长期口服）治疗。患者症状持续缓慢进展，长期门诊随诊。患者于2014‐01‐08突发头晕、头痛，言语含糊不清，很快出现四肢无力后意识不清再入作者医院。入院时呈现中度昏睡，双侧瞳孔针尖样缩小，四肢瘫（刺激无反应），双侧 Babinski 征（＋）。头部 CT 显示脑桥出血。入院8 h 后突发呼吸停止死亡。

家族性症状前期肝豆状核变性2例

1病例报告2名患者为亲姐弟，姐姐12岁，2013‐9‐14体检时发现谷草转氨酶（AST ）52 U ／L （正常值范围15～40 U ／L），谷丙转氨酶（ALT ）76 U ／L （正常值范围3～35 U ／L），谷氨酰转肽酶（GGT ）48 U ／L （正常值范围10～60 U ／L），碱性磷酸酶（ALP）541 U ／L （正常值范围45～125 U ／L），铜蓝蛋白0.0239 g／L （正常值范围0.2～0.55 g／L ）。弟弟7岁，2013‐8‐28体检时发现 AST 109 U ／L ，ALT 220 U ／L ，GGT 91 U ／L ，ALP 272 U ／L ，铜蓝蛋白0.0358 g／L ，裂隙灯下检查姐弟二人眼底均未见 K‐F 环，无手足震颤、肌强直等锥体外系症状，无皮肤颜色改变，无牙龈出血、骨痛，无肝功能受损临床表现。2013‐10‐28就诊于作者医院，入院查体无特殊。2013‐10‐29行实验室检查：姐姐 AST 49 U ／L ，ALT 65 U ／L ，GGT 37 U ／L ，ALP 427 U ／L ，铜蓝蛋白0.0205 g／L ，血清铜3.1μmol／L （正常值范围11.0～23.6μmol／L），甲肝病毒抗体‐IgG 阳性（无肝炎病史，无生食虾蟹史），Ⅲ型前胶原 N 端肽31.01 ng／mL （正常值＜15 ng／mL），Ⅳ型胶原169.48 ng／mL （正常值＜95 ng／mL ），层黏连蛋白170.45 ng／mL （正常值＜93.65 ng／mL）；腹部 B 超提示肝脏实质回声均匀稍密集，肝脏无明显增大或缩小，肝内未见明显占位病变。弟弟 AST 159 U ／L ，ALT 290 U ／L ，GGT 95 U ／L ，ALP 223 U ／L ，铜蓝蛋白0.0361 g／L ，血清铜4.8μmol／L ，甲肝病毒抗体‐IgG 阳性，Ⅲ型前胶原 N端肽15 ng／mL ，Ⅳ型胶原82.65 ng／mL ，层黏连蛋白93.65 ng／mL ；腹部 B 超提示轻度脂肪肝声像，肝脏稍大，肝内无明显占位病变。姐弟二人头颅磁共振检查结果无异常。其他检查如血常规、尿常规、大便常规、C‐反应蛋白、凝血四项、甲胎蛋白、类风湿四项、ANA 谱14项、自身免疫型肝炎7项、肝炎系列等无明显异常。青霉胺负荷试验后24 h 尿铜（原子吸收法）姐姐2349.7 ug／24 h （正常范围0～100μg／24 h），弟弟1617.04 ug／24 h 。患者拒绝行肝穿刺。行基因检查发现：两名受检者 ATP7B 基因均存在两个杂合突变 c.1543＋1G ＞ T 、c.2975C ＞ T ，p.（Pro992Leu），对受检者家属进行 c.1543＋1G 、c.2975C 位点检测发现，受检者父亲携带 c.2975C ＞ T ，p.（Pro992Leu）杂合突变，母亲携带c.1543＋1G ＞ T 杂合突变。未对受检者家属其他位点进行检测。诊断：肝豆状核变性（HLD）。诊断符合欧洲肝脏研究会（ EASL）临床实践指南［1］。

Parkin 相关的青少年型帕金森病一例

1病例报告患者女，19岁，大二学生。因“左下肢无力，行动慢5年”就诊于作者医院门诊。2008年冬出现左下肢无力，不爱活动，症状轻微，未在意。1年后左下肢行走不灵活，有时拖步，2年后左手变笨拙，写字速度慢，刷牙洗脸等精细活动不受影响。近1年来，肢体无力加重，行走笨拙，左上肢姿势性震颤，偶尔摔跤，起步困难，日常生活和学习不受影响，无饮水呛咳、吞咽困难，无幻觉和性格改变。便秘5年，睡眠多梦。2013‐08就诊于作者医院门诊，查体：意识清楚，表情稍少，言语正常，高级智能正常，脑神经检查未见异常，起立慢，行动慢，左脚拖步走，四肢肌力可，肌张力增高，左下肢肌张力异常明显，腱反射对称活跃，病理征（－），共济运动无异常。既往史、个人史无特殊。爷爷、姑奶、父亲有良性震颤，1弟1妹正常。外院血液化验未发现异常，脑电图、头颈胸腰 MRI 未见异常。给予美多巴62.5 mg 口服，1 h 后四肢肌张力明显减轻，行动轻松，临床考虑青少年型帕金森病（juvenile Parkinson disease ，PD‐j）可能性大。行基因检测：取患者外周静脉抗凝血5 mL ，提取DNA 进行 PARK2（常染色体隐性遗传性 PD‐j 常见基因）和 SLC6A3（常染色体隐性遗传的婴幼儿肌张力障碍‐帕金森病基因）基因检测。采用 PCR 扩增和琼脂糖电泳检测法，对 PARK2基因12对外显子进行基因检测，针对 Exon4设计的第一对上游引物4F （ GCAAATGTTCCT‐GAAGACTG ）、下游引物4R （ GAAAGAAATC‐CAGAAGACAAAG）扩增失败（图1），根据文献推测［1］是从 Exon4上游到 Exon4下游的大片段缺失，设计了第二对上游引物4Fb（CCCGAACATTTACTTACATATTAC）、下游引物4Rb（TCAGATTAGACAGTCCAGGTTC），仍然扩增失败（图2）。引物均经过验证。综上推测可能的情况是从 Intron3到 Intron4（包含 Exon4）区间的大片段缺失，具体的缺失位置未验证。 SLC6A3未见异常。

血清尿酸与急性脑梗死患者短期临床预后的关系

脑血管病是全世界第一位的致残原因和第二位的致死原因，中国心脑血管病趋势及决定因子监测研究（Sino Mo‐nitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Dis‐ease ，Sino‐MONICA ）显示我国脑血管病的发病率和死亡率较世界平均水平高［1］。尿酸作为代谢综合征的重要组成部分，其与脑血管病的关系已引起人们的高度重视。本研究探讨了血清尿酸水平与急性脑梗死患者早期临床预后的关系。

普拉克索治疗帕金森病晚期运动并发症及抑郁的临床研究

目前，左旋多巴被广泛应用于帕金森病（PD）的治疗，但长期服用可能产生症状波动、异动症、精神症状等并发症。多巴胺受体激动剂普拉克索不仅能增强左旋多巴的治疗效果，还可以预防或减少运动并发症的发生［1］。本研究报道普拉克索治疗 PD 中晚期运动并发症及抑郁的疗效和安全性的结果。

低钾性和正常钾性周期性瘫痪共存一家系病例的临床、病理及遗传学特点

目的：报道1例由骨骼肌钠通道α1亚基（skeletal muscle sodium channel α1 subunit）SCN4A 基因p. Arg672His 突变引起的低钾性和正常钾性周期性麻痹共存的病例，并分析该病例的临床、病理及遗传学特点。方法收集一家系共3例周期性麻痹患者的临床资料，并对其进行分析总结。对先证者行右侧腓肠肌活体组织检查。所有患者均行 SCN4A 基因检测。结果先证者男性，31岁，少年起病，存在低钾性和正常钾性周期性麻痹两种发作形式。该家系其余2例患者表现为典型低钾性周期性麻痹症状。先证者的肌肉病理可见大量核内移；还原型辅酶 I 四唑氮还原酶（NADH‐TR）染色可见微小轴空现象。所有患者均存在 SCN4Ap. Arg672His 突变。结论 SCN4A 基因的 p. Arg672His 突变可同时引发低钾性及正常钾性周期性麻痹。

环氧化酶2参与远隔缺血预适应对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究远隔缺血预适应（remote ischemic preconditioning ，RIPC）对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能评分、脑梗死体积以及环氧化酶2（cyclooxygenase‐2，COX2）蛋白表达的影响，探讨 RIPC 对脑缺血损伤的保护作用及其相关机制。方法健康雄性 SD 大鼠24只，随机分为假手术组（Sham）、大脑中动脉梗死（middle cerebral artery occlusion ，MCAO）组及 RIPC ＋ MCAO 组3组，每组8只。 MCAO 组及 RIPC ＋ MCAO 组使用线栓法制作大鼠 MCAO 模型，模拟缺血2 h ；其中 RIPC ＋ MCAO 组在 MCAO 之前，采用夹闭双侧股动脉10 min开放10 min ，每天3个循环的方法，给予大鼠连续3 d 的 RIPC 。3组大鼠均于再灌注24 h 时进行神经功能评分（Longa 5分法），采用 TTC 染色检测脑梗死体积，Western blotting 法检测大脑梗死侧 COX2蛋白表达。结果Sham 组大鼠无脑梗死发生，Longa 评分0分。再灌注24 h 时 RIPC ＋ MCAO 组 Longa 评分（2.17±0.41）及脑梗死体积分数〔（41.77±10.83）％〕均低于 MCAO 组〔分别为3.33±0.58和（59.80±6.64）％〕（均 P ＜0.05）。大鼠脑梗死侧 COX2蛋白相对表达 MCAO 组（0.36±0.02）和 RIPC ＋ MCAO 组（0.13±0.09）均高于 Sham 组（0.02±0.00；P＜0.05），RIPC ＋ MCAO 组低于 MCAO 组（P＜0.05）。结论 RIPC 可以减轻大鼠脑缺血损伤，其机制可能与降低脑缺血再灌注大鼠脑内 COX2蛋白表达水平有关。

自身免疫调节因子对EAMG模型小鼠发病的影响

目的：探讨自身免疫调节因子（autoimmune regulator ，AIRE）在实验性自身免疫性重症肌无力（ex‐perimental autoimmune myasthenia gravis ，EAMG）模型小鼠发病中的作用。方法采用亲和层析法从电鳐电器官中提取和纯化乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor ，AChR），并用其免疫 C57BL／6小鼠，根据临床症状及重复电刺激试验结果将造模小鼠分为成模组及未成模组，检测各组小鼠胸腺内 AIRE mRNA 、AChRα1 mRNA 表达水平以及 CD4＋ CD25＋调节性 T 细胞（Treg）比例和胸腺细胞增殖能力，并与未成模组、福氏佐剂对照组及健康对照组进行比较。结果与未成模组、福氏佐剂对照组及健康对照组相比，成模组小鼠胸腺内 AChRα1亚基基因表达水平减少（P＜0.01），胸腺内 AIRE mRNA 表达水平明显下降（P＜0.01），胸腺内 CD4＋ T 细胞水平无统计学变化（P＞0.05），而胸腺内 Treg 与 CD4＋ T 细胞水平的比例却明显下降（P＜0.01），胸腺细胞对刀豆球蛋白A（ConA）刺激的增殖能力增强（P＜0.01）。结论 EAMG 小鼠模型存在中枢耐受缺陷，AIRE 基因通过调节胸腺异位基因的表达和 Treg 细胞比例而在 EAMG 的发病中起作用。

《中国神经免疫学和神经病学杂志》2009－2013年载文作者群分析

目的：分析《中国神经免疫学和神经病学杂志》载文作者群特点，为该刊的办刊和评价工作提供数据参考。方法采用文献计量学方法，对该刊2009－2013年所载713篇论文的作者、地区、机构分布情况进行统计分析。结果《中国神经免疫学和神经病学杂志》近5年来共刊载2713名作者（含合作者）撰写的学术论文，著者来自全国26个省、自治区和直辖市。论文合作度为3.81（2713名／713篇），合著率为90.74％（647篇／713篇）；以第一作者身份发表1篇论文的作者504名，占86.15％，发文量占总发文量的70.68％（504篇／713篇）；核心作者（发文3篇及以上）20名，发文量占总发文量的12.20％（87篇／713篇）。发文量北京地区居首位，发文252篇，其次为山东（57篇）和上海（54篇）；发文量≥10篇的高产单位有14个，发文量占总发文量的39.55％（282篇／713篇）。高产机构多为医学院附属医院和教学医院。结论该刊拥有一支广泛的作者队伍，论文作者的合作程度较高，是一高质量的科技期刊。今后可从扩大稿件来源地区和核心作者群方面采取措施，不断提升学术水平和刊物影响力。

自噬及自噬相关蛋白在帕金森病模型大鼠黑质纹状体中的表达及意义

目的：观察自噬及自噬相关蛋白 Beclin1及微管相关蛋白1轻链3（microtubule‐associated protein 1 light chain 3，MAPlLC3，简称 LC3）在帕金森病（Parkinson disease ，PD）模型大鼠黑质纹状体中的表达及变化，探讨自噬在 PD 发病中的作用。方法将90只 SD 大鼠随机分为正常组、假手术组、PD 模型组（模型组），每组又分为模型制备后4 d 、8 d 两个亚组，每个亚组各15只。采用颈背部皮下注射鱼藤酮制作 PD 模型，透射电镜观察自噬体的形成，免疫组化法和 Western blotting 法检测黑质纹状体自噬相关蛋白 Beclin1和 LC3的表达水平。结果（1）电子显微镜下 PD 模型组黑质纹状体中出现自噬体，呈圆形，大多位于细胞核旁，溶酶体数量增多。8 d 时，自噬体、溶酶体数量显著增多。（2）与正常组比较，假手术组黑质纹状体中 Beclin1和 LC3表达略增多，但差异无统计学意义（均 P＞0.05）；与假手术组比较，模型组黑质纹状体 Beclin1和 LC3的表达明显增多（均 P＜0.01），8 d 高于4 d ，差异有统计学意义（均 P＜0.05）。结论 PD 模型大鼠黑质纹状体中自噬活性被激活，自噬可能参与了 PD 的发病过程。

入院时尿酸水平和急性缺血性脑卒中出院结局不良的关系

目的：探讨入院时尿酸水平与急性缺血性脑卒中患者出院结局不良的关系。方法采用回顾性队列研究的方法，连续性纳入2009‐06‐01－2013‐05‐31作者医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者3334例，收集人口统计学和实验室检验资料。结局不良组定义为患者出院时改良 Rankin 量表评分（modified Rankin scale ，MRs）≥3分，对结局不良组和结局良好组患者间基线资料进行比较。用五分位数法将入院时尿酸水平分为5组，分别为≤212μmol／L ，212～255μmol／L ，255～297μmol／L ，297～351μmol／L ，＞351μmol／L 组。用非条件 Logistic 回归分析入院时尿酸水平与急性缺血性脑卒中出院结局不良的关系。结果结局不良组的尿酸水平低于结局良好组（P＜0.05）。对入院时尿酸水平五分位数法分组后，第1～5组的结局不良发生率分别为35.22％、30.95％、28.55％、23.85％和30.03％，各组之间的结局不良发生率比较差异有统计学意义（ P ＝0.0002）。经多因素调整后，以尿酸水平第4分位数组（297～351μmol／L 组）为参比组，第1、2、3、5分位数组相对于参比组的 OR（95％ CI）值分别为1.658（1.185～2.319）、1.430（1.024～1.999）、1.638（1.181～2.272）、1.474（1.050～2.069），均 P＜0.05。结论急性缺血性脑卒中患者入院时尿酸水平和出院结局不良发生率之间呈现近 U 型关系，尿酸水平较低或者较高可能均不利于急性缺血性脑卒中的预后。

进行性核上性眼肌麻痹7例及文献复习

目的：探讨进行性核上性眼肌麻痹（progressive supranuclear palsy ，PSP）的临床和脑 MRI 特征，以提高临床医生对 PSP 的认识。方法回顾性分析7例 PSP 患者的临床及影像学资料并复习相关文献。结果7例中男6例，女1例；发病年龄47～68岁。均隐匿起病，缓慢进展。从发病到就诊的时间为0～5年，从就诊到诊断 PSP 的时间为1～12年。均为散发病例。4例以动作变慢、步态不稳为首发症状；2例以眼部症状起病；1例首先出现双手抖动。所有患者均有核上性眼肌麻痹和反复跌倒，6例有轴性肌张力增高和假性延髓性麻痹，4例出现 sitting en bloc 征，2例有认知障碍。7例 MR 均显示“蜂鸟征”和“鼠耳征”。对照 NINDS‐SPSP 诊断标准，2例拟诊，5例疑诊。结论 PSP 主要发生于中老年人，以反复跌倒、躯干肌肌强直、垂直性核上性凝视麻痹为临床特征；脑 MR 矢状位显示中脑被盖部“蜂鸟征”，轴位显示中脑“鼠耳征”是其影像学特征。 PSP 的诊断主要依据临床表现及神经影像学检查，早期易误诊。

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清 S-100B蛋白变化及其临床意义

目的：探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis ，EAE ）大鼠血清 S‐100B 蛋白浓度的动态变化及其在中枢神经脱髓鞘疾病中的临床意义。方法将 Wistar 大鼠随机分为EAE 模型组与正常对照组。 EAE 模型组经皮下注射抗原乳剂与百日咳杆菌免疫诱导为 EAE 大鼠；正常对照组单纯皮下注射生理盐水。按 Benson 评分标准评估大鼠临床神经功能；采用双抗体夹心酶标免疫分析法测定大鼠血清 S‐100B 值。比较两组大鼠临床神经功能评分、血清 S‐100B 水平。结果与对照组比较，实验组临床神经功能评分在免疫后第12、16、20、24、28天时增高（P＜0.01）；对照组与实验组之间血清 S‐100B 蛋白值总体比较有统计学差异（F＝1320.291，P＜0.01）；与对照组比较，实验组血清 S‐100B 蛋白值在免疫后第4～28天时增高（P＜0.01）；临床神经功能评分与血清 S‐100B 值呈正相关（r ＝0.959，P ＜0.01）。结论血清 S‐100B 蛋白可早期反映中枢神经脱髓鞘病变，可作为监测中枢神经脱髓鞘病变的生化指标，有助于早期诊断、病情监测及预后评估。

重症肌无力与IL-17、RORγt水平的关系

目的：探讨重症肌无力（MG）患者外周血 IL‐17水平和 RORγt 表达。方法收集确诊 MG 患者80例，根据 Osserman 分型将 MG 患者分为眼肌型组（20例）、轻度全身型组（24例）、中度全身型组（20例）及急性重症型组（16例）4组，并设立健康对照组（对照组：30例）。采用 ELISA 法检测各组外周血 IL‐17水平，并分析IL‐17水平与 MG 病情严重程度（以临床绝对评分法评价）的相关性；采用 RT‐PCR 法检测各组 RORγt mRNA表达。结果眼肌型组、轻度全身型组、中度全身型组及急性重症型组患者血清 IL‐17水平分别为（17.87±9.28） ng／L 、（33.05±11.95） ng／L 、（50.49±12.37） ng／L 、（58.18±16.11） ng ／L ，均高于对照组〔（4.70±2.18） ng／L ，P＜0.05〕；MG 各组间比较差异有统计学意义（F ＝96.12，P ＜0.05），轻度全身型组高于眼肌型组，中度全身型组高于轻度全身型组和眼肌型组，急性重症型组高于轻度全身型组和眼肌型组（均 P＜0.05），中度全身型组与急性重症型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。眼肌型组、轻度全身型组、中度全身型组、急性重症型组及对照组 RORγt mRNA 相对表达量分别为0.99±0.45、1.68±0.59、2.48±0.58、3.43±0.53、0.69±0.22，除眼肌型组外，轻度全身型组、中度全身型组、急性重症型组均高于对照组（P＜0.05），MG 各组间比较差异有统计学意义（F＝109.82，P＜0.05），轻度全身型组高于眼肌型组，中度全身型组高于轻度全身型组和眼肌型组，急性重症型组高于中度全身型组、轻度全身型组和眼肌型组（均 P＜0.05）。外周血 IL‐17水平与 MG 病情严重程度呈正相关（r＝0.867，P＜0.05）。结论 MG 患者外周血 IL‐17水平和 RORγt mRNA 表达水平高于对照组，且外周血 IL‐17水平与 MG 严重程度呈正相关。

水通道蛋白-4抗体阳性患者血清抗Hu、Yo抗体的检测

目的：观察抗 Hu 抗体和抗 Yo 抗体在水通道蛋白‐4（AQP4）抗体阳性患者中的出现情况。方法检测收集80例 AQP4抗体阳性患者，以间接免疫荧光方法检血清抗 Hu 抗体、Yo 抗体，并回顾性分析抗 Hu 抗体、抗 Yo 抗体阳性患者的临床资料及诊断。 AQP4抗体检测：先以转染 AQP4基因的人胚肾293细胞结合血清中的 AQP4抗体，之后采用免疫荧光方法检测；抗 Hu 抗体、抗 Yo 抗体检测：先以猴小脑冰冻切片结合血清中的抗体，之后采用免疫荧光法检测。结果80例患者中，均未检测到抗 Hu 抗体，仅1例 NMO 患者血清抗 Yo 抗体阳性。结论抗 Hu 抗体和抗 Yo 抗体在无肿瘤的 AQP4抗体阳性患者中少见。

帕金森病患者外周血纯真、记忆和调节T细胞亚群分析

目的：研究帕金森病（PD）患者外周血淋巴细胞亚群的变化，并探讨其在疾病进程中的意义。方法选取典型的原发性 PD 患者34例及健康对照35名，采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞中纯真（naive）、记忆（memory）及调节性（regulatory）T 细胞亚群百分比，比较两组间各 T 细胞亚群的差异。结果与对照组比较，PD 患者外周血 T 淋巴细胞中杀伤性纯真 T 细胞亚群（CD8＋ CD45RA ＋ CD45RO －）百分比明显增高（P ＜0.01），杀伤性记忆 T 细胞亚群（CD8＋ CD45RA － CD45RO ＋）和调节性 T 细胞亚群（CD4＋ CD25＋ FoxP3＋）百分比均明显降低（P ＜0.01），而辅助性纯真 T 细胞亚群（CD4＋ CD45RA ＋ CD45RO －）和辅助性记忆 T 细胞亚群（CD4＋ CD45RA － CD45RO ＋）与健康者比较无统计学差异。结论 PD 患者外周血淋巴细胞中杀伤性纯真 T 细胞亚群、杀伤性记忆 T 细胞亚群及调节性 T 细胞亚群百分比与健康者间存在统计学差异，细胞免疫失衡可能参与了 PD 的病理进程。

C D38在中枢神经免疫调节相关信号链中的作用

目的：通过比较不同免疫状态的白细胞分化抗原38（cluster of differentiation ，CD38）基因敲除小鼠和健康小鼠中枢神经免疫调节相关脑区功能的差异，探讨 CD38依赖的钙离子信号在神经免疫调节相关信号链中的作用。方法 CD38基因敲除小鼠（模型组）和健康小鼠（对照组）各30只，随机分成免疫第0、2、4、6、8天组。应用免疫组织化学技术检测实验各组动物下丘脑外侧区（lateral hypothalamic area ，LH）和杏仁核前区（an‐terior amygdaloid area ，AA）神经免疫调节功能活化信号白细胞介素‐1β（interleukin‐1β，IL‐1β）和白细胞介素‐6（interleukin‐6，IL‐6）表达水平，ELISA 法检测各组动物外周血清中 IL‐1β、IL‐6表达，分析 CD38缺陷对神经免疫调节功能信号链的影响。结果在免疫后0、2、4、6、8天各时间点，模型组小鼠 LH 和 AA 脑区 IL‐1β表达〔分别为387.90（345.73，463.99）、757.80±86.05、708.83±87.56、531.55±70.85、585.66±52.47〕均较对照组〔分别为309.18（177.94，415.32）、300.02±52.79、332.61±82.10、330.20±37.20、256.17±86.04〕升高（P ＜0.05），模型组和对照组小鼠 LH 和 AA 脑区 IL‐6表达比较，以及外周血 IL‐1β和 IL‐6表达比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 CD38的缺失可能导致中枢神经免疫调节相关脑区 IL‐1β表达升高，但对 IL‐6信号系统没有明显影响，提示在 LH 和 AA 脑区，CD38仅参与 IL‐1β信号链的负向调节。

PPARγ激动剂通过Akt信号转导通路抑制HIV-1Tat诱导的血管炎性反应

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator‐activated receptor gamma ， PPARγ）对人类免疫缺陷病毒‐1型反式转录激活因子（HIV‐1 transactivator of transcription ，HIV‐1 Tat）诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应的影响及其作用机制。方法将培养的人脑微血管内皮细胞（human cere‐bral microvascular endothelial cells ，hCMEC／D3）给予 HIV‐1 Tat 、PPARγ激动剂罗格列酮、PPARγ拮抗剂GW9662、蛋白激酶 B（Akt）抑制剂 KP3721进行干预，并设立对照组。分别以蛋白免疫印迹法和实时反转录聚合酶链式反应检测 hCMEC／D3中细胞间黏附分子‐1（intercellular adhesion molecule‐1，ICAM‐1）、血管细胞黏附分子‐1（vascular cell adhesion molecule‐1，VCAM‐1）蛋白和 mRNA 表达。结果 HIV‐1 Tat 可诱导黏附分子ICAM‐1和 VCAM‐1的蛋白（P＜0.05，P＜0.01）及其 mRNA 表达增加（均 P＜0.01），PPARγ激动剂罗格列酮可抑制 HIV‐1 Tat 诱导的 ICAM‐1蛋白（P＜0.05）与 mRNA 以及 VCAM‐1的 mRNA 表达（均 P＜0.01），而这种抑制作用可被 PPARγ拮抗剂 GW9662和 Akt 抑制剂 KP3721逆转（均 P ＜0.01）。罗格列酮可抑制 HIV‐1 Tat 诱导的 Akt 磷酸化反应（P＜0.01）。结论 PPARγ可抑制 HIV‐1 Tat 诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应，Akt 信号转导通路在 PPARγ激动剂抑制血管内皮细胞炎性反应中起到重要的作用。

C／EBPβ与阿尔茨海默病

CCAAT 增强子结合蛋白（C／EBP）β属于 C／EBP 家族的一个多功能的核转录因子，具有多种生物学功能，并与多种疾病的发生发展相关，在阿尔茨海默病的发病机制中，伴随着β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、神经胶质细胞的活化，在此过程中存在 C／EBPβ的调节异常。本文就 C／EBPβ与阿尔茨海默病相关性的研究做一综述，为从分子生物学角度探讨 AD 的发病机制及防治提供可能。

新型 PD 模型研究进展

帕金森病（Parkinson disease ，PD）是老年人第二大常见的神经系统退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病，严重影响患者的生活质量。尽管对 PD 的发病过程有很多研究，但其发病机制尚未完全清楚。近20年来，动物模型的使用使 PD 研究取得了突破性的进展，这为更加深入了解 PD 的发病过程、病因病理和分子机制提供了很大帮助。早建立的 PD 模型是利用利血平，随后逐渐出现了甲基苯丙胺 PD 模型、6‐羟基多巴胺（6‐hydroxydopa ，6‐OHDA） PD 模型、1‐甲基‐4‐苯基‐1，2，3，6‐四氢吡啶（1‐methyl‐4‐phenyl‐1，2，3，6‐tetrahydropyri‐dine ，MPTP） PD 模型、鱼藤酮 PD 模型等，其中以6‐OHDA PD 模型和 M TPT PD 模型应用较多，而鱼藤酮作为一种新型的诱导药物且所造模型产生路易小体（Lewy bodies ，LB）受到广泛关注。以基因学为基础创建的 PD 动物模型在揭示引起多巴胺（dopamine ，DA）能神经元死亡的分子机制和发现潜在的治疗靶点方面具有重要意义。本文就近年来出现的以鱼藤酮为诱导药物和以基因学为基础建立的 PD 模型的相关研究进展进行综述。

自身免疫性自主神经节病研究进展

自身免疫性自主神经节病（autoimmune autonomic ganglionopathy ，AAG）是一种由免疫介导、与自身神经节乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor ，AChR）抗体相关、以自主神经功能不全为主要表现的获得性自主神经功能障碍疾病。近年研究表明神经节 AChR 抗体可抑制自主神经节突触传递而导致自主神经功能紊乱，且该抗体浓度与症状严重程度具有相关性。神经节 AChR 抗体还可引起其他神经疾病，包括慢性起病的或限制性自主神经功能紊乱以及与自主神经不相关的累及其他系统的副肿瘤综合征。大量临床研究发现 AAG 患者可能会合并出现认知功能障碍。 AAG 患者治疗方案的选择因人而异。 AAG 患者对于免疫调节治疗反应较好，但联合血浆置换治疗更易达到临床治愈。现就近年来关于 AAG 的血液学诊断、临床表现、病理生理学及治疗的研究进展进行综述，以期为临床治疗提供思路和借鉴。

欢迎订阅2014年《中国神经免疫学和神经病学杂志》

欢迎订阅《神经系统疑难病例诊断剖析》

重症肌无力患者的妊娠管理：英国多学科共同制定的临床实践指南

重症肌无力（MG）的女性患者中处于生育年龄的比例较大，MG 患者的妊娠涉及神经科、产科、儿科和麻醉科等多个医学专业。近年来英国的神经科和产科专家组织了由成人和儿童神经肌肉疾病专家、产科医生、助产士、产科麻醉师、MG 专业护士和1例 MG 患者参加的 MG 患者妊娠专题讨论会。讨论会回顾了1985年以后发表的相关文献，经过逐项集体讨论达成共识，并终形成指南，发表在 J Neurol Neurosurg Psychiatry 杂志［1］。终形成的妊娠期MG 处理建议目前已加入到给英国全境内的患者、普通神经科医生、产科医生、助产士和儿科医生提供的宣教资料中，也加入到给患者的产妇手册中。

《中国神经免疫学和神经病学杂志》2014年“认知障碍”专题征稿通知

脑血管病与神经免疫进展研讨班

由海军总医院神经内科承办的“脑血管病与神经免疫进展研讨班”将于2014年8月21‐24日在山西省太原市举办。研讨会聘请国内资深的神经科、病理科、影像科专家，对近年脑血管病（含皮层静脉血栓、深静脉血栓等疾病）、神经免疫疾病（含抗NMDA 受体抗体相关脑炎、脱髓鞘病等）、颅内占位病变影像鉴别诊断等进行专题讲座，并进行论文交流及疑难病例研讨（可携带病例资料现场答疑）。

医学论文中有关统计学的要求