青年脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及影响因素研究

目的 分析青年脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的水平特点,并探讨其相关因素.方法 采用高效液相色谱法检测55例青年脑梗死患者、316例老年脑梗死患者和40名健康青年对照者血浆Hcy水平,对青年脑梗死患者血浆Hcy的分布特征及相关因素进行统计学分析.结果 青年脑梗死组血浆Hcy水平(几何均数17.35 μmol/L)高于健康青年对照组(几何均数11.88 μmol/L),差异有统计学意义(P＜0.01);与老年脑梗死组(几何均数17.60 μmol/L)比较差异无统计学意义(P＞0.05);青年脑梗死患者Hcy水平与叶酸水平以及性别相关,回归系数分别为-0.513(P＜0.01)和-0.242(P＜0.05).结论 青年脑梗死患者血浆Hcy水平显著增高,男性高于女性,Hcy水平与叶酸水平呈负相关.

姜黄素对癫痫持续状态后海马内质网应激相关分子表达的影响

目的 探讨姜黄素对癫痫持续状态(SE)后海马内质网应激(ERS)标志分子免疫球蛋白结合蛋白(BiP)和ERS相关促凋亡分子如生长停滞、DNA损害可诱导基因153(GADD153)表达的影响.方法 将90只SD大鼠随机分入SE组、姜黄素组和对照组.建立氯化锂-匹罗卡品大鼠SE模型.应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)动态观察SE后海马BiP和GADD153的转录状况.结果 (1) 与对照组相比,SE组SE后2、4、6、24 h BiP mRNA表达升高(P＜0.01),6 h达高峰,24 h开始下降(P＜0.01),72 h恢复至正常水平;姜黄素组BiP mRNA表达的动态变化同SE组类似,但显著低于SE组(P＜0.05或0.01).(2) 与对照组比,SE组SE后2、4、6、24、72 h GADD153 mRNA显著上调(P＜0.01),SE后2 h达高峰, 24 h开始下降(P＜0.01).姜黄素组仅于SE后2、4 h GADD153 mRNA表达明显高于对照组(P＜0.01),且较SE组低(P＜0.01).结论 姜黄素有可能成为在体抑制ERS的有效药物;减轻ERS、抑制GADD153表达可能是姜黄素在SE后发挥神经元保护作用的重要机制.

HCMV感染及AngⅡ对人脑血管平滑肌细胞SM22α表达的影响

目的 探讨人巨细胞病毒(HCMV)感染和血管紧张素受体Ⅱ型(AngⅡ)对人脑动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells ,VSMCs)中SM22α表达的影响.方法 采用RT-PCR等技术观察VSMCs在更昔洛韦(GCV)、AngⅡ以及AT1和AT2受体拮抗剂(valsartan与P123319)作用下其SM22α的表达.结果 病毒感染5 d VSMCs中SM22α基因表达量较感染3 d和1 d时明显上调.经AngⅡ诱导1 h和6 h后,VSMCs中SM22α相对表达量较未诱导组明显上调.AngⅡ+valsartan组SM22α相对表达量高于AngⅡ诱导组,AngⅡ+P123319组SM22α相对表达量低于AngⅡ诱导组;AngⅡ诱导12 h和24 h后,3组间SM22α相对表达量差异无统计学意义.结论 HCMV感染可使VSMCs中SM22α基因表达上调, AngⅡ对VSMCs的早期作用可能通过AT2受体途径激活SM22α基因表达.

P型和C型多系统萎缩的急性多巴反应性研究

目的 研究P型和C型多系统萎缩(MSA)对左旋多巴的急性反应性.方法 对P型MSA患者18例、C型MSA患者13例和帕金森病(PD)患者23例行急性阶梯式左旋多巴试验,药物剂量依次为左旋多巴/苄丝肼50 mg/12.5 mg、100 mg/25 mg、150 mg/37.5 mg、200 mg/50 mg和300 mg/75 mg.以UPDRS运动分量表作为评价标准,计算UPDRS运动评分平均大改善率并比较各组患者的多巴反应性.结果 左旋多巴/苄丝肼剂量为100 mg/25 mg、150 mg/37.5 mg、200 mg/50 mg和300 mg/75 mg时,MSA-P型组和MSA-C型组的UPDRS运动评分平均大改善率均显著低于PD组,MSA-P型组高于MSA-C型组.MSA-P型组患者随服用左旋多巴/苄丝肼剂量增加UPDRS评分平均大改善率呈逐渐增高趋势,而MSA-C型不同剂量间UPDRS评分平均大改善率差异无统计学意义.结论 MSA-P型组具有剂量依赖的急性多巴反应性,而MSA-C型组基本无急性多巴反应性.

雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑和脊髓ICAM-1表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇(Triptolide,Tri)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑和脊髓细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法 模型组采用豚鼠髓鞘蛋白匀浆和福(氏)完全佐剂诱发大鼠急性EAE,治疗组在此基础上给予不同剂量Tri[0.2 mg/(kg·d),0.4 mg/(kg·d)],观察其临床表现并进行评分.采用Loyez(氏)髓鞘染色法观察髓鞘病理改变,免疫组化法检测脑和脊髓ICAM-1表达.结果 高剂量Tri治疗组大鼠未出现临床症状,其髓鞘结构完整;低剂量Tri治疗组临床症状较模型组轻且发病时间延迟,其髓鞘部分脱失.高剂量Tri治疗组ICAM-1阳性血管数为2.31±1.23,与模型组和低剂量Tri治疗组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Tri对EAE的治疗作用与其抑制ICAM-1表达有关.

空肠弯曲菌多价DNA疫苗对周围神经的安全性和保护性

目的 评价空肠弯曲菌多价DNA疫苗对周围神经的免疫安全性和保护性.方法 以空肠弯曲菌HS:19全菌抗原免疫为阳性对照组,将不同效价的空肠弯曲菌DNA疫苗滴鼻免疫BALB/c小鼠,采用ELISA法检测免疫后小鼠血清抗GM1抗体水平;采用组织病理学检查观察免疫后小鼠坐骨神经组织结构改变.将上述小鼠免疫后4周的血清注射于健康BALB/c小鼠坐骨神经外膜下,4周后观察被注射坐骨神经组织病理学改变;在此基础上,采用空肠弯曲菌HS:19重复攻击方式进行灌胃攻击,以对该疫苗的免疫保护作用进行评价.结果 空肠弯曲菌HS:19全菌抗原经鼻免疫小鼠后诱发了周围神经显著的免疫性损伤,坐骨神经原纤维病变发生率高达66.3%,主要表现为广泛的轴索变性,同时伴有血清抗GM1抗体增高,末次免疫后第4周其P/N值达8.13;将免疫后的小鼠血清注射于健康小鼠坐骨神经外膜下后发生了更加严重的免疫性损伤.而空肠弯曲菌多价DNA疫苗却不能诱导血清抗GM1抗体增高,以其免疫后的血清行神经外膜下注射亦无明显周围神经免疫性损伤发生;另外,其诱导的特异性免疫应答可有效保护小鼠免遭空肠弯曲菌感染,显著降低被攻击小鼠周围神经组织病变的发生率.结论 空肠弯曲菌多价DNA疫苗对周围神经具有安全无毒性和免疫保护作用.

β-淀粉样肽诱导单核细胞培养上清液致神经细胞损伤模型的建立

目的 建立β淀粉样肽(Aβ1-40)诱导THP-1单核细胞(模拟小胶质细胞)的上清液致SK-N-SH神经细胞损伤的细胞模型, 并研究神经细胞损伤的机制.方法 用乳酸脱氢酶(LDH)漏出率观察人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系的损伤程度;以放射免疫法测定THP-1单核细胞培养的上清液中炎性细胞因子IL-1β、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.结果 Aβ1-40 (终浓度125 nmol/L)与THP-1单核细胞孵育0.5～4 h,取上清液加入到培养的SK-N-SH神经细胞共孵育24 h, SK-N-SH神经细胞LDH漏出率较对照组明显增高,其中Aβ诱导THP-1细胞2 h的上清液对SK-N-SH神经细胞的损伤明显.Aβ1-40与THP-1单核细胞孵育2 h, 其上清液中炎性细胞因子IL-1β、IL-8和TNF-α水平比对照组明显增高.结论 Aβ1-40诱导THP-1单核细胞可作为免疫炎性损伤的细胞模型,炎性细胞因子水平增高是Aβ引起神经细胞损伤的机制.

鞘内注射两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎的临床观察

目的 观察鞘内注射两性霉素B(amphotericin B,AMB)治疗隐球菌性脑膜炎的疗效和不良反应.方法 回顾性分析1995-2006年作者医院治疗的8例隐球菌性脑膜炎患者的临床资料,8例患者均采用同时鞘内注射和静脉注射AMB并联合应用氟康唑或氟胞嘧啶治疗.结果 痊愈4例,好转3例,死亡1例;鞘内注射后均有头疼、恶心呕吐及下肢麻痛等症状,并出现短暂性双下肢截瘫2例,尿潴留1例,意识障碍2例.结论 反复行腰穿放脑脊液控制颅压并联合鞘内注射AMB治疗隐球菌性脑膜炎疗效肯定,但患者有不同程度不良反应.

间歇性缺氧对大鼠认知功能和海马CA1区超微结构的影响

目的 观察间歇性缺氧对大鼠认知功能及海马CA1区神经元超微结构的影响.方法 SD雄性大鼠16只,随机分为正常组(UC,n＝8)和间歇性缺氧组(IH,n＝8 ).UC组正常饲养,IH组每日间歇缺氧7 h建立间歇性缺氧大鼠模型,通过Morris水迷宫测试检测其学习和记忆能力,并于灌注固定后应用透射电镜观察海马CA1区超微结构.结果 (1)Morris水迷宫学习成绩(定位航行实验):第5 d训练结束时IH组大鼠逃避潜伏期明显长于UC组,两组之间差异有统计学意义 ( P＜0.05).(2) Morris 水迷宫记忆成绩:IH组穿越平台次数[(1.38±0.92) 次]较UC组减少[(3.75±1.04)次] (P＜0.01);IH组跨越目标象限时间占整个游泳时间的百分率[ (20.52±3.41)%]也较UC组减少[(39.89±5.63)%] (P＜0.01).(3)电镜下可见IH组神经元细胞质的电子密度增加,核染色质浓缩并聚集核膜附近,粗面内质网排列紊乱或扩张并出现脱颗粒现象,线粒体主要表现为肿胀、空泡变性及嵴消失,突触结构分界不清,突触小泡稀疏.UC组无明显病变.结论 IH可致大鼠学习记忆障碍和海马神经元超微结构改变,IH所引起的大鼠学习记忆障碍与海马神经元超微结构的改变密切相关.

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体与阿尔茨海默病

尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-plasminogen activator,uPA)是一种多效细胞因子,参与多种病理生理过程;uPA系统可通过调节纤溶酶的活性降解β淀粉样蛋白(amyloid β protein,Aβ)及降低其神经毒性.目前研究认为Aβ神经毒作用是多种因素导致阿尔茨海默病发病的共同通路.该文就uPA及其特异受体(urokinase-plasminogen activator receptor,uPAR)的结构、功能、基因多态性以及与阿尔茨海默病的关系作一综述.

基质金属蛋白酶-9与脑梗死的关系

近年研究发现炎症在动脉粥样硬化及脑梗死中发挥重要作用,炎性标志物基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可降解细胞外基质,削弱纤维帽的结构,增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性,加速斑块裂解, 促进斑块破裂和血栓形成.脑梗死时MMP-9过度表达可破坏血-脑脊液屏障并形成脑水肿,在继发性脑出血和脑损伤过程中发挥了关键性作用.

多发性硬化的认知障碍

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)系中枢神经系统脱髓鞘疾病,MS患者发生认知功能障碍常见.目前,由于检测方法不敏感以及临床关注不足等原因,对MS患者的认知功能障碍特别是轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的诊治缺少系统研究.此文就目前有关MS患者认知障碍的研究进展进行综述.

MELAS型线粒体脑肌病一例报告

线粒体脑肌病是一组由线粒体结构和功能异常所导致的多系统疾病.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征(MELAS)作为线粒体脑肌病中为常见的一种类型,已证实其临床表现与21种mtDNA点突变相关,其中A3243G为多见.此文报道1例MELAS型线粒体脑肌病.

老年人Tolosa-Hunt综合征四例报告

Tolosa-Hunt综合征又称痛性眼肌麻痹综合征,可发生于任何年龄, 以30～50岁居多,老年人少见.

基底动脉尖综合征38例临床报告

基底动脉尖综合征(TOBS)由Caplan发现并命名[1],是一种特殊表现的脑血管病,系基底动脉尖部位缺血或闭塞而致丘脑、中脑、小脑、枕颞叶血液循环障碍并有不同程度损害的一组临床综合征.临床表现复杂多样易被误诊,且发病极其凶险,预后极差.早期诊断和治疗对预后至关重要.该文对作者医院2000-2005年收治的38例TOBS患者病例资料进行分析.

沉痛悼念丛志强教授