PTHrP1-34对荷瘤小鼠骨代谢及骨生物力学作用的观察

目的 研究荷瘤小鼠在甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP1-34)的作用下,骨代谢及骨生物力学等指标的变化,同时观察肿瘤生长情况.方法 对照组、模型组、实验组4 w龄健康雌性BALB/c小鼠各12只,模型组和实验组采用乳腺癌组织块悬浊液注射法制备小鼠乳腺癌模型,10 d后模型组每日予以生理盐水腹腔注射,实验组每日予以PTHrP1-34 400 μg/kg体重腹腔注射.用药35 d后行全身骨X线扫描观察骨破坏情况、测全身骨密度(BMD)、骨生物力学以及骨代谢相关血清指标[血清Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原C-末端交联顶端肽β(β-CTX)骨钙素(BGP)、骨唾液酸蛋白(BSP)],剥离肿瘤比较两组肿瘤的体积与质量.结果 X线片显示,与模型组相比,实验组存在明显的溶骨性骨破坏,其中1只存在骨折.与对照组和模型组比较,实验组BMD、生物力学指标显著降低(P<0.01).各组Ca水平差异无统计学意义(P>0.05);与对照组和模型组比较,实验组P、β-CTX、BSP等反映骨吸收的指标显著升高,总ALP、BGP等反映骨形成的指标均显著降低(P<0.01或P<0.05);与对照组相比,模型组各指标变化差异无显著性.实验组肿瘤体积和质量显著升高(P<0.01).结论 PTHrP1-34能够促进小鼠乳腺癌骨转移,造成溶骨性骨破坏,骨量下降、骨强度降低,同时骨破坏释放的因子可能促进肿瘤的生长.

中药续断含药血清对成骨细胞增殖和骨基质蛋白产生的影响

目的 观察中药续断含药血清对体外培养的成骨细胞增殖和骨基质蛋白产生的影响.方法 ①制备大鼠含药血清:取雌性与雄性Wistar大鼠各12只,按性别随机分为4组,分别为:雄性给药组,雄性对照组,雌性给药组,雌性对照组,每组各6只,给药组按体重 (4.5 g生药/kg体重)分别给予续断水提液灌胃、对照组按体重分别给予等量生理盐水,灌胃1 w后取血,离心提取血清.②分离、培养大鼠的原代成骨细胞.③将各组大鼠血清稀释为2.5%、5%和10% 3个浓度分别培养大鼠成骨样细胞,采用四氮唑蓝法(MTT)检测细胞增殖能力,同时采用生化和放免法进行了细胞碱性磷酸酶(AKP)检测和细胞培养液骨钙素(OC)检测.结果 当培养基中含药血清浓度为2.5%、5%时,雌性给药组成骨细胞增殖率、AKP和OC的量均高于雄性给药组和雌性对照组(P<0.01);当血清浓度为10%时,雌性给药组与雌性对照组比较,存在显著性差异(P<0.05).雌性给药组与雄性给药组比较,无显著性差异(P>0.05).在各浓度的血清中,雄性给药组与雄性对照组之间均无显著性差异.结论 中药续断的含药血清具有刺激骨基质蛋白(碱性磷酸酶和骨钙素)生成和分泌的作用,并具有刺激成骨细胞增殖的作用.这种作用在雌性大鼠的血清中表达强于雄性大鼠.

CTR基因多态性及中医证型与绝经后妇女骨质疏松骨密度的关系

目的 观察降钙素受体(CTR)基因多态性及中医证型与绝经后妇女骨质疏松骨密度的关系.方法 选择2006年7月至2008年2月绝经后骨质疏松症患者120例,采用双能X线骨密度仪测定部位骨密度,中医辩证分型,记录患者年龄、绝经年龄、绝经年限、身高、体质量等自身因素,应用聚合酶链反应检测降钙素受体基因多态性.结果 CTR基因型分布:CC型74.17%,CT型21.67%,TT型4.17%;中医证型分布:脾肾阳虚型71.67%,肝肾阴虚型22.50%,气滞血瘀型7例5.83%.经t检验,不同CTR基因型者间骨密度差异无统计学意义;各中医证型者骨密度间差异无统计学意义.在CC型中,气滞血瘀的腰椎骨密度明显低于脾肾阳虚(P<0.05).结论 降钙素受体基因多态性及中医证型与绝经后骨质疏松症骨密度存在相关性.

MMP-1、MMP-9 mRNA在创伤性骨关节炎软骨中的表达

目的 研究兔前交叉韧带横断术(ACLT)创伤性骨关节炎(OA)动态模型软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达,探讨MMP-1、MMP-9在OA软骨退变中的作用.方法 30只新西兰兔随机分为对照组(10只)、ACLT组(20只),ACLT组行右膝ACLT,对照组行关节囊切开缝合术,ACLT组于术后4、8 w各处死10只,对照组术后4 w处死.解剖显微镜观察股骨内髁软骨形态学变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测股骨内髁软骨MMP-1、MMP-9 mRNA的表达.结果 形态学示ACLT组软骨退变重于对照组(P<0.05),且ACLT 8 w组重于4 w组(P<0.05);RT-PCR示ACLT组MMP-1、MMP-9 mRNA表达量均高于对照组(P<0.01),且ACLT 8 w组均高于4 w组(P<0.01).结论 创伤性OA软骨退变过程中伴随着MMP-1、MMP-9 mRNA表达的上调,软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达一定程度上反映了OA软骨的退变程度.

MAPK信号通路在淫羊藿甙促进成骨细胞Cbfa1蛋白表达中的作用

目的 观察淫羊藿甙对体外培养大鼠成骨细胞丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响以及MAPK信号通路在淫羊藿甙促成骨细胞核心结合因子α1(core binding factor-1,Cbfa1)蛋白表达中的作用,以探讨淫羊藿甙对成骨细胞作用的信号传导机制.方法 用酶消化法分离24 h内新生SD大鼠颅盖骨成骨细胞,进行原代培养.在培养液中加入淫羊藿甙(10 ng/mL),作用于成骨细胞5 min、10 min、30 min、60 min,抽提总蛋白,用Western blot法检测细胞中ERK、p-ERK、P38和p-P38蛋白的表达.用雌二醇(10-8 mol/L)作用于成骨细胞5 min、10 min、30 min,同上法检测细胞中ERK、p-ERK、P38和p-P38蛋白的表达.用淫羊藿甙(10 ng/mL)、雌二醇(10-8 mol/L)和u0126或SB203580单独或共同干预成骨细胞24 h,抽提核蛋白,用Western blot法检测Cbfa1蛋白的表达.结果 ①淫羊藿甙作用于成骨细胞,30 min时可促进ERK蛋白的磷酸化,并可持续至60 min,和空白组比较,差异有显著性(P<0.05);淫羊藿甙作用于成骨细胞,5 min时即可促进P38蛋白的磷酸化,在30 min时达高峰,并可持续至60 min,和空白组比较,差异有显著性(P<0.05).②雌二醇作用于成骨细胞,在30 min时可促进ERK蛋白的磷酸化,和空白组比较,差异有显著性(P<0.05);雌二醇作用于成骨细胞,在10 min时可促进P38蛋白的磷酸化,并可持续至30 min,和空白组比较,差异有显著性(P<0.05).③淫羊藿甙和雌二醇均能促进成骨细胞中Cbfa1蛋白的表达,和空白组相比,差异有显著性(P<0.05).u0126和SB203580可以抑制淫羊藿甙和雌二醇促进Cbfa1蛋白表达的作用.结论 ①淫羊藿甙和雌二醇均可以激活成骨细胞中ERK/MAPK和P38/MAPK信号通路;②淫羊藿甙和雌二醇均能促进成骨细胞中核转录因子Cbfa1的表达,并且ERK/MAPK和P38/MAPK信号通路参与了此过程.

骨质疏松基因治疗的研究概述

骨质疏松及其骨折严重影响老年人尤其是绝经后妇女的生活质量.除了传统治疗方法,基因治疗正成为国内外学者研究的热点.有大量文献报道了基因治疗骨质疏松的动物试验结果,如利用病毒载体局部或全身转导相关的骨诱导蛋白,以改善试验动物的骨质量,并取得了理想的结果.但其临床应用还有待进一步研究.笔者将对基因治疗骨质疏松的临床应用进行综述.

防治骨质疏松症的药物研究进展

骨质疏松症主要表现在骨BMD减少,骨质量(骨微结构,骨的转换,骨矿化,骨微损伤累积)降低,诱导骨强度下降,微骨折增加.在临床上,系统性骨质疏松症的典型表现是骨质疏松性疼痛和骨折,而常见的骨质疏松性骨折部位是:髋部,腰椎和腕部.骨质疏松症可预防,如果早期诊断,可得到治疗.目前有两大类药物可治疗和预防骨质疏松症.① 抗骨代谢类药物; ②促骨合成药.近年来,大量的基础、临床研究表明vitamin D及其类似物不仅通过抑制骨吸收,而且有促进骨合成作用来防治骨质疏松症,笔者就骨质疏松症的药物研究进展作一综述,为更好的预防和治疗骨质疏松症具有很好的指导意义.

脉冲电磁场防治骨质疏松症的研究进展

近年来对骨质疏松的研究日益增多,但在运用脉冲电磁场进行防治方面的研究还有待进一步深入.为此,笔者从动物实验、细胞机理和临床应用入手,对脉冲电磁场防治骨质疏松的研究现状进行了综述,并针对存在的问题提出了几点建议,以期为骨质疏松的防治提供新的思路和理论依据.

糖皮质激素性骨质疏松症发病机理研究进展

自从糖皮质激素发明以来,由于其复杂多样的药理作用决定了其应用的广泛性,但糖皮质激素所致骨质疏松症(GIO)是糖皮质激素(GCs)治疗的严重并发症之一.糖皮质激素通过多种机制干扰骨质的形成和吸收,从而引起骨质疏松和骨折的发病率升高,增加了患者的痛苦,降低了生命质量.笔者从多方面对糖皮质激素导致骨质疏松的病理机制进行综述,进一步探讨其发病机理.

两种不同降钙素对体外培养破骨细胞影响的实验研究

目的 观察不同浓度鳗鱼降钙素与鲑鱼降钙素对体外分离培养的破骨细胞数量和活力的影响.方法 从新生幼兔四肢长骨中机械分离出破骨细胞,分别接种于盖玻片及骨薄片上,加入两种不同种类的降钙素,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察盖玻片上破骨细胞的数量和形态,JD801图像分析软件分析骨片上骨吸收陷窝的面积.结果 两种降钙素的各个浓度组(分别是10-12 mol/L、10-10 mol/L、10-8 mol/L)均对贴壁生长的破骨细胞数量有明显抑制作用,并呈剂量相关性.骨吸收陷窝面积分析结果显示,两类降钙素均对破骨细胞吸收功能有明显抑制作用,呈剂量相关性.无论是盖玻片培养还是骨薄片培养,益钙宁和密盖息各相同浓度组间两两对照比较差异均无显著性 (P>0.05).结论 两种不同种类降钙素对体外培养的破骨细胞数量和骨吸收活性的抑制能力相仿.

雄激素防治去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 运用骨生物力学、Micro CT分析及三维结构重建的方法,从"骨密度检测-形态性观察-功能学测试"角度出发,观察雄激素对去卵巢大鼠骨密度、骨微结构及骨力学性能的影响.方法 30只6月龄雌性SD大鼠随机分为去势组(OVX)、治疗组(T)和假手术组(Sham),每组10只.治疗组大鼠去势后用睾丸酮水溶液灌胃给药,3个月后取材.取大鼠L3椎体及右股骨行生物力学测试,取左股骨远端干骺部行Micro CT分析及三维结构重建.结果 T组大鼠腰椎和股骨远端骨密度值(BMD)升高,骨小梁体积(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)值升高,骨小梁间隙(Tb.Sp)值降低,而骨小梁数目(Tb.N)值无明显改变,腰椎各生物力学参数值升高,而股骨力学性能无明显提高,大鼠体重、子宫重量及股骨中点皮质骨厚度无明显的改变.结论 雄激素可部分改善OVX大鼠骨小梁微观结构,防止骨量丢失,提高松质骨的力学性能,而对皮质骨和子宫无明显影响.

金雀异黄酮对去卵巢大鼠椎体力学性能的影响

目的 探讨皮下注射金雀异黄酮对OVX大鼠椎体力学性能的影响及骨力学性能的决定因素.方法 40只7月龄雌性SD大鼠随机分为去卵巢组(OVX组)、假手术组(SHAM)、OVX+17β雌二醇干预组(EST,10 μg/(kg·d))、OVX+金雀异黄酮干预组(GEN, 5 mg/(kg·d)).手术后15 w第5腰椎进行压缩试验,第6腰椎先行显微CT扫描测量骨密度和微结构参数,然后进行疲劳损伤试验,后行大块组织品红染色、塑料包埋和磨片,磨片用于微损伤、骨细胞密度检测.结果 去卵巢后15 w,与SHAM组相比,OVX大鼠椎体骨密度、微结构参数、骨细胞密度和大应力均降低(P<0.05),微破裂密度和面密度增加(P<0.05).GEN组骨小梁连接密度较OVX组增加(P<0.05),其他微结构参数与OVX组差异无统计学意义.与OVX组相比,GEN和EST替代组骨细胞密度和大应力均增加(P<0.05),微破裂密度和面密度减少(P<0.05).OVX组、GEN和EST替代组之间骨密度和弹性模量差异无统计学意义.结论 金雀异黄酮对去卵巢大鼠椎体骨力学性能的维持不依赖BMD和微结构变化.

蓇密牌钙片阻止OPG基因敲除小鼠的骨量丢失作用

目的 研究蓇密牌钙片及鹿角肽对骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)基因敲除纯合子小鼠(homozygous OPG knockout mice,OPG-/- mice)骨质疏松的影响.方法 以OPG-/-小鼠为研究对象,钙尔奇D、蓇密牌钙片及鹿角肽分别给各组OPG-/-小鼠连续灌胃30 d,酶联免疫法测定血清中抗酒石酸酸性膦酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase form 5b,TRACP5b)的含量,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(Bone-γcarboxyglutamic acid, BGP)的含量;双能X线骨密度仪(Dual Engergy X-ray Absorbtiometry,DEXA)测定股骨和总体的骨密度(Bone mineral density,BMD).结果 蓇密牌钙片及鹿角肽能增加OPG-/-小鼠的股骨和总体的BMD值,降低TRACP5b的含量,增加BGP的含量.结论 蓇密牌钙片对OPG-/-小鼠的骨质疏松症有预防作用,其机制与抑制骨量高转换有关.

慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常发病率及治疗状况调查

目的 通过调查慢性肾脏病(CKD)患者的钙磷代谢情况及甲状旁腺激素(iPTH)水平,了解、分析CKD各期继发性甲状旁腺功能亢进症(SPHT)发生及治疗情况.方法 回顾性分析我院肾内科于2007年3月到2008年4月住院的318例CKD患者血钙、血磷、钙磷乘积、iPTH水平及治疗情况等.结果 ①81.13%的CKD患者存在着不同程度的SPHT.②CKD患者的iPTH水平与血磷、钙磷乘积呈线性正相关(P<0.001),与矫正钙呈负相关(P<0.001);体表面积标准化的肾小球滤过率(cGFR)与iPTH水平、血磷、钙磷乘积呈线性负相关(P<0.001),与血钙呈正相关(P<0.05).③治疗状况:依据美国肾脏基金会关于肾脏病/透析患者生存质量指南(NKF-K/DOQI)建议,应使用活性维D治疗的有131例,其中59.54%服用了骨化三醇,未治疗比例达40.46%.④血液透析(HD)组,腹膜透析(PD)组及非透析组3组之间的血磷和iPTH水平差异均无统计学意义(P值均大于0.05).结论 CKD患者普遍存在SPHT,并随着cGFR的下降而加重;临床医生对CKD患者的SPHT诊断及治疗缺乏足够的重视;本组资料提示HD和PD治疗并不能纠正患者的SHPT.

木豆叶对去卵巢大鼠血管内皮细胞功能的影响

目的 观察木豆叶对卵巢切除大鼠血管内皮细胞功能的影响.方法 采用双侧卵巢摘除法诱导骨质疏松症模型,术后3 d开始防治性给药,于第9 w眼球采血,放射免疫法检测内皮素,硝酸还原酶法检测一氧化氮.结果 血浆ET水平升高,血清NO含量降低,与假手术组比较有统计学意义(P<0.01); 龙牡壮骨颗粒组、木豆叶高、中、低剂组都不同程度降低ET水平,增加NO含量,与模型组比较有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 木豆叶通过调节ET、NO的含量提高去势大鼠血管内皮功能.

英汉骨质疏松学词汇(续)