半胱氨酸蛋白酶抑制因子Cystatin C基因与中国人脑卒中的关系

目的 本文通过多中心病例-对照研究,拟探讨Cystatin C基因启动子区多态性位点rs2897119(-177C/T)和rs6114208(-1704C/G)与中国人脑卒中和血浆中半胱氨酸水平的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测脑卒中组520例(血栓性脑梗塞组211例,腔隙性脑梗塞组145例,脑出血组164例),和非脑卒中对照组630例Cystatin C基因多态性的分布.用高效液相色谱仪和荧光检测仪测定血浆总Hcy水平.结果 脑卒中组和对照组Cystatin C基因rs2897119和rs6114208多态性基因型频数分布符合Hardy-Weinber平衡.两组rs2897119和rs6114208多态性基因型和等位基因型分布差异无明显统计学意义.各亚型组与对照组的基因型和等位基因型相比差异也均无显著统计学意义.两组多态性基因型与相应血浆同型半胱氨酸的水平也无显著统计学意义.结论 Cystatin C基因多肽位点rs2897119(-177C/T)和rs6114208(-1704C/G)与中国人脑卒中和血浆同型半胱氨酸的水平不存在关联关系.Cystatin C基因多肽位点rs2897119和rs6114208可能不是中国人脑卒中的遗传影响因素.

奥美沙坦对高血压患者血清hs-CRP、ICAM-1及sCD40L的影响

目的 观察高血压病人奥美沙坦治疗前、后血清hs-CRP、ICAM-1、sCD40L的浓度变化,探讨奥美沙坦在有效降压的同时是否具有抗炎作用.方法 选择我院门诊新发现或未经长期降压治疗的轻、中度高血压病人53例(男41例,女12例),均符合WHO/ISA1999年的诊断标准,平均年龄(53.23±7.60)岁,所有入选者抽取空腹12 h静脉血,用ELISA方法测定血清hs-CRP、ICAM-1、sCD40L的水平,均口服奥美沙坦20 mg/d,4周后若舒张压＞90 mm Hg,剂量加倍40mg/d,共服药8周,8周后抽血.所有人选者均测血压、血脂、血糖,服药8周后重复测定以上所有指标.结果 (1)高血压病人用药前、后血脂、血糖均无差异(P＞0.05),具有可比性;治疗后血压有明显下降(P＜0.01);(2)高血压用药后hs-CRP、ICAM-1、sCD40L明显下降(分别为1.66±1.34 mg/L versus2.37±1.81 mg/L,P＜0.01;152.25±50.72 ng/ml versus 204.86±49.33 ng/ml,P＜0.01;3298.50±1309.01 pg/ml versus 5191.72±1144.63 pg/ml,P＜0.01).结论 奥美沙坦在有效降压的同时具有抗炎作用.

β1肾上腺素能受体Ser49Gly多态性与原发性高血压的关系

目的 探讨汉族人群β1肾上腺素能受体多态性与原发性高血压的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-SLFP)技术分析高血压病患者和正常对照组β1肾上腺素能受体(β1-AR)Ser49Gly多态性.结果 高血压组Ser49等位基因频率为86.6%,Gly49等位基因频率为13.4%,对照组分别为89.7%和10.3%,两组等位基因频率分布比较无统计学差异(P＞0.05);高血压组Ser/Ser基因型占64.3%,Ser/Gly基因型占26.7%,Gly/Gly基因型占0%,对照组分别为80.1%、19.2%和0.6%,两组基因型频率分布比较无统计学差异(P＞0.05).结论 β1-ARSer49Gly多态性可能与本研究群体的高血压病无关.

α-adducin基因与盐敏感性高血压、肾损害的相关性

目的 探讨α-adducin基因Gly460Trp与盐敏感性高血压及其肾损害、血浆肾素活性的关系.方法 收集中国汉族EH组150例,正常血压(normaltensive,NT)对照组150例.采用改良的Sullivan's法将150例高血压病患者分为盐敏感性(SS)和非盐敏感性(NSS)高血压病组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多肽性分析检测α-adducin基因型,采用放射免疫法测定PRA、血尿β2-MG及尿ALB.结果 (1)α-adducin基因TrpTrp和Trp等位基因频率在高血压组显著高于对照组(P＜0.05);在SS和NSS组:α-adducin TrpTrp型基因频率显著高于NSS组(P＜0.05).在EH和SS组,PRA水平与α-adducin各基因型间未见有显著变化(P＞0.05);(2)SS组晨尿β2-MG及尿ALB/Cr显著高于NSS组(P＜0.05),血β2-MG在SS和NSS组无明显差异;在SS组中α-adducin TrpTrp基因型组,尿β2-MG及尿ALB/Cr显著高于GlyTrp、GlyGly基因型组(P＜0.05).结论 (1)α-adducin Gly460Trp TrpTrp型基因与盐敏感性高血压有显著相关,与PRA水平无相关性;(2)α-adducin TrpTrp型基因与盐敏感性高血压早期肾损害相关,可能是盐敏感性高血压肾损害的独立危险因素.

卡维地洛治疗老年轻中度高血压的降压疗效和安全性研究

目的 评价卡维地洛治疗老年轻中度原发性高血压的降压疗效和安全性.方法 46例老年轻中度高血压患者经过清洗期后,每日口服卡维地洛片12.5 mg,如血压不达标,增加剂量12.5 mg/2周,直至8周结束观察.结果 46例患者服药2周末舒张压即明显下降,治疗8周末平均剂量为25 mg/d,收缩压和舒张压分别降低19.66mm Hg和14.31 mm Hg,总有效率为76.41%,总显效率为65.2%,服药后心率在正常范围内下降2.76次/min,血清总胆固醇和甘油三酯无明显改变,血糖在正常范围内轻度升高.不良反应主要是头晕,头疼,困倦,但均较轻微,停药后消失.结论 老年轻中度原发性高血压患者每日口服卡维地洛片12.5～37.5 mg安全有效.

AMP激活蛋白激酶与肥厚型心肌病关系的研究进展

肥厚型心肌病是一种常染色体显性遗传的单基因疾病,其致病机理还不是十分明确.越来越多的研究表明AMP激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)与该病的发病有重要关系.AMPK是一种细胞能量状态的感受器,在心肌细胞的能量平衡中起关键作用;AMPK能够通过影响翻译起始阶段和肽链延长阶段来抑制蛋白合成,从而抑制肥厚;PRKAG2编码AMPKγ2 subunit,其突变可以导致HCM合并WPW综合征.

骨髓间充质干细胞通过旁分泌作用治疗心肌缺血研究进展

骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能干细胞,具有自我更新和多向分化的能力.MSCs治疗缺血性心脏病可能机制包括直接分化为心肌细胞、血管内皮细胞及旁分泌等机制.其中目前研究多的旁分泌机制主要表现为促进新生血管生成、抗心肌细胞凋亡、趋化其他细胞参与心肌修复等三个方面.

肺动脉高压的肺血管病理研究进展

近年来肺血管病理学的研究领域,尤其是肺静脉闭塞病和肺多发性毛细血管瘤病,取得了显著进展,因而美国胸科医师学院和欧洲心脏病协会于2003年制定了肺动脉高压的肺血管病理分类和诊断标准,进一步指导肺动脉高压的诊断和治疗.本文对新的肺动脉高压病理学研究进展进行了回顾.

神经内分泌细胞因子在心力衰竭中的作用机制及临床意义

心力衰竭是一组严重而复杂的临床症候群,其发病率高,存活率低,是多种心脏疾病的终末共同通路.目前认为,神经内分泌细胞因子的激活是心衰病理生理过程中重要的影响因素之一,他们参与并促进了心衰的发生发展,又被心衰进一步激活,从而形成恶性循环,导致心衰的不断发展与恶化.本文就交感神经系统、肾素血管紧张素系统、内皮素和一氧化氮、利钠肽类、炎性细胞因子系统、C反应蛋白及其他神经体液因子与心衰的关系做一综述.

扩张型心肌病的分子遗传学基础

扩张型心肌病是引起心力衰竭与猝死的重要原因之一.随着分子生物学技术的发展,对扩张型心肌病分子遗传学基础的研究成为近年研究的热点,通过对候选基因筛查和连锁分析策略已成功定位了27个基因位点与该病有关.现对这些相关基因在扩张型心肌病中的研究进展作一综述.

β受体阻滞剂对兔心肌梗死后酪氨酸羟化酶mRNA表达及心脏电生理的影响

目的 通过美托洛尔对兔心肌梗死后心肌酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)mRNA表达水平的影响来探讨β受体阻滞剂改变心脏电生理的可能机制.方法 30只新西兰兔结扎冠状动脉制作兔心肌梗死模型后随机分成2组,每组15只,美托洛尔组(Metoprolol组)给予倍他乐克(10 mg·kg-1·d-1),而对照组(MI组)给予NS(5 ml·kg-1·d-1)灌胃.再选取12只兔开胸冠状动脉穿线不结扎作为假手术组(Sham组).8周后所有成活的兔均进行电生理试验,并采用RT-PCR检测心肌的TH mRNA表达水平.结果 Sham组室性心律失常诱发率为16.7%,而MI组室性心律失常的诱发率上升至58.3%,经过美托洛尔治疗后其诱发率又降至8.3%.MI组梗死灶周及非梗死左室游离壁TH mRNA水平分别为(0.848±0.064,0.863±0.062),明显高于Sham组对应部位(0.672±0.051,0.653±0.054);经过8周美托洛尔治疗后TH mRNA相对表达水平分别降至(0.715±0.032,0.692±0.049).结论 美托洛尔治疗可降低心肌梗死后TH mRNA表达水平,可能改善了交感神经重构,减少去甲肾上腺素的合成,改善心脏电生理异质性,降低室性心律失常发生率.

肿瘤坏死因子α在急性缺氧状态下对豚鼠心室肌细胞L型钙通道电流的抑制作用

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)在正常和急性缺氧状态下对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的作用.方法 急性分离成年豚鼠的心室肌细胞,采用全细胞膜片钳法记录L-型钙通道电流,并分别在正常和急性缺氧的条件下,给予不同浓度的TNF-α(100U/ml、300U/ml、500U/ml),观察其对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道电流的作用.结果 在全细胞封接后20min,L-型钙通道峰值电流分别是:正常对照组-471.948 306.587 pA;不同浓度TNF-组-497.698 296.686pA(100U/ml)、-471.894 366.758pA(300U/ml)、-503.988 396.958pA(500U/ml)(与正常对照组相比P＞0.05);急性缺氧组-369.577 104.280 pA(与正常对照组相比P=0.022);急性缺氧+不同浓度TNF-α组-268.445 124.112pA(100U/ml)、-190.588 102.281pA(300U/ml)、-87.666 70.670pA(500U/ml)(与急性缺氧组相比P值均＜0.05).结论 在正常条件下,TNF-α对豚鼠心室肌细胞的L型钙通道电流无明显影响,但在急性缺氧条件下,TNF-可以增强缺氧对该电流的抑制作用.

曲古菌素A对血管平滑肌细胞p27kip1表达的调控机制研究

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)对血管平滑肌细胞(VSMC)的p27kip1表达的影响和调控机制.方法 半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测p27kip1的mRNA水平,蛋白印迹测定p27kip1和S-phase kinase-associated protein-2(skp2)蛋白表达,荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性.结果 100ng/ml TSA不影响VSMC中p27kip1的mRNA水平.100 ng/mlTSA显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调,并延长p27kip1蛋白的半衰期.100ng/mlTSA抑制血清诱导的skp2表达上调,且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关.100ng/mlTSA对20S蛋白酶体活性物影响.结论 TSA对VSMC的p27kip1表达调控不是在转录水平上,而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMC的p27kip1蛋白降解,其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单位skp2表达有关.

利用RNA干扰技术治疗慢性心衰大鼠的研究

目的 利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制心衰大鼠受磷蛋白(phospholamban,PLN)mRNA的表达,改善心脏功能.方法 构建表达PLN shRNA的重组腺相关病毒载体(rAAV2-phRi1及rAAV2-phRi 2);通过经腹心包穿刺术将rAAV2-phRi1及rAAV2-phRi2注入心衰大鼠心包内,基因导入后10 d,30 dRT-PCR法检测RNAi对心肌细胞PLN mRNA的抑制效应,并测定肌浆网Ca2+-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase,SERCA2a)活性,比较血流动力学的变化.结果 rAV2-phRi1及rAAV2-phRi2心包注射后,与心衰组比较,10 d时PLN mRNA分别降低18.76%/16.36%,SERCA2a活性及血流动力学指标无明显改善;30 d时rAAV2-phRi1及rAAV2-phRi2对PLNmRNA的抑制效率为85.32%/67.65%,SERCA2a活性增加104%/74%,血流动力学显著改善(P＜0.05),达到假手术组水平(P＞0.05);rAAV2-phRi1的抑制效率,对心功能的改善显著优于rAAV2-phRi2(P＜0.05).结论 在体水平上,RNAi能够抑制心衰大鼠PLN mRNA表达,改善心脏功能,rAAV2-phRi1优于rAAV2-phRi2.

一氧化碳吸入对大鼠供体肺组织细胞凋亡的影响

目的 观察吸入低浓度一氧化碳(CO)对大鼠供体肺组织细胞凋亡的影响.方法 建立大鼠肺移植离体肺灌注试验模型,SD大鼠24只,按照有无CO吸入分为空白对照组、CO吸入组,每组均取6对分别作为肺移植的供体鼠和受体鼠.再灌注后一小时切取供体肺组织,在光镜和电镜下比较肺组织细胞学改变,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法比较肺组织细胞凋亡的变化.结果 CO吸入组肺组织细胞损伤较对照组明显减轻,凋亡细胞数量明显减少.结论 吸入一氧化碳可以明显抑制大鼠供体肺组织细胞的凋亡,减轻供体肺移植术后的缺血再灌注损伤.

《中国分子心脏病学杂志》征稿启事