影响结肠癌与血管生成的细胞因子

血管生成对肿瘤的形成和转移至关重要.在正常情况下,血管内皮与周围基质以及影响血管生成的各种细胞因子和生长因子之间的相互作用受到严格的时空调控,然而在肿瘤发生发展过程中,病理性的血管发生却脱离了正常的调控系统,无限制的异常持续.本综述主要介绍了一些在结肠癌和血管生成过程中共同起作用的细胞因子包括血管内皮生长因子(VEGF),Angiopoietin,整合素(Integrin),β-Catenin等.

肝脂酶的合成、结构和功能

肝脂酶(Hepatic Lipase,HL)是一个脂肪分解酶,主要在肝实质细胞中合成.存在于肝脏血管窦的表面.人类HL和脂蛋白脂肪酶(LPL)同属于一个脂酶家族.其生理功能有很多相似之处.HL是一种糖蛋白,其氨基端与低聚多糖相连.多糖的存在与HL的分泌有关,而与其功能无关.肾上腺和卵巢中也可发现HL的存在,但是它可能是由肝细胞中的HL转运而来.有报道认为肾上腺和卵巢中的HL可促进脂蛋白中的胆固醇向类固醇激素转化.但是这种不同部位的HL有不同生理功能的结论目前尚有争议.成熟的HL由476个氨基酸组成,分子量为53 KDa.与HL活性有关的有两个结构区分别是氨基端的335个氨基酸残基和羧基端的336～448个氨基酸残基.HL的主要生理功能是水解脂蛋白中的甘油三酯(TG)和磷脂(PL),在乳糜微粒(CM)残骸的清除,低密度脂蛋白(LPL)的形成和胆固醇(CH)的逆向转运中起重要作用.其活性的改变与血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)浓度的改变有关.HL基因的变异会影响其生理功能,进而影响到冠心病与冠状动脉粥样硬化的发生和发展.

预防控制心脑血管病多重危险因素

心脑血管病包括脑中风和心脏病在大部分西方国家及我国是引起死亡和致残的头号杀手.我国每年心脑血管死亡率占城市居民总死亡率的40.72%,换句话说每13秒就有一位被心脑血管病夺去生命.

Alk3信号途径与心脏发育

骨形态形成蛋白受体IA(Receptor IA of bone morphogenetic protein,BMPR1 A)又名ALK3.近年来,通过大量的实验方法包括基因敲除和转基因方法发现ALK3及其信号途径在心肌细胞分化和心脏发育过程中扮演重要的角色.本文就近年来研究发现ALK3信号传递途径与心脏发育的关系作一简要综述.

肝X受体与动脉粥样硬化

肝X受体(liver X receptors,LXRs)属孤核受体家族,包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种同源亚型,作为一种氧化固醇激活的核受体,参与调节脂类代谢的多种基因的表达,并通过抑制炎症介质基因的表达,从而阻碍动脉粥样硬化的形成.

汉族人群花生四烯酸细胞色素P450ω-羟化酶4A11基因编码区结构的研究

目的花生四烯酸由细胞色素P450ω-羟化酶催化生成的19-和20-羟烷四烯酸(19-,20-HETE).在多种疾病过程,尤其是高血压病中,20-HETE扮演着重要角色.寻找人群中该酶基因之一的CYP4A11的编码区多态性位点分布情况,可以为研究高血压病的基因机制提供新的依据.方法采集50例血压正常、无血缘关系的汉族人外周静脉血白细胞;提取基因组DNA;设计特异性引物,PCR法分段扩增基因编码区序列,电泳检测后回收目的片断;测序,与参考序列比对后统计结果.结果 CYP4A11共发现16个多态性位点,其中5个有意义:1个5'端非编码区的突变位点A-54G,4个引起氨基酸改变的多态性位点,分别为A6890C、A7207G、T7394A和T8590C.其余为同义突变或者位于内含子区.结论 (1)多态性位点存在种族差异;(2)突变位点大多数位于内含子区,或者为同义突变,仅有少数有意义;(3)发现的多态性位点可能引起蛋白质构象进而改变蛋白质功能,或者引起基因转录活性的改变,并为下面的蛋白质组学研究和大样本人群研究奠定了基础.

雷帕霉素药物洗脱支架在急性心肌梗死择期介入治疗中应用的近远期疗效观察

目的探讨雷帕霉素药物洗脱支架(Cypher支架)在急性心肌梗死择期介入治疗中应用的安全性及近、远期临床疗效.方法对2003年9月-2004年12月期间55例急性心肌梗死患者于梗死后5～14 d(平均8.6±3.1 d)行PCI,术后随访15～29个月观察有无心绞痛、急性心肌梗死、再次血管重建和死亡事件等.结果 55例患者72处靶病变,共置入71个Cypher支架及11个普通金属裸支架,支架置入成功率为100%,术中和住院期间无死亡,住院期间无主要心脏不良事件.随访期间,无死亡病例,无慢性充血性心力衰竭心功能Ⅲ-Ⅳ级(NYHA分级)病例,1例发生急性左心衰,1例发生心绞痛进行了靶病变重建,2例发生急性心肌梗死,主要心脏不良事件发生率7.3%,靶病变重建率1.8%.结论雷帕霉素药物洗脱支架应用于急性心肌梗死择期介入治疗中安全、有效,具有良好的近远期临床效果.

辛伐他汀对正常血脂水平急性冠状动脉综合征患者早期炎症因子的干预观察

目的观察正常血脂水平急性冠状动脉综合征(ACS)患者早期白介素-6(IL-6)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及辛伐他汀早期治疗对其干预效果.方法将血脂水平正常的ACS患者随机分为辛代他汀治疗组(20 mg/d×4周)和常规治疗对照组(各40例),另选择同期健康对照者40例作为健康对照组.分析比较组间及两组ACS患者治疗前后血清IL-6和hs-CRP水平变化.结果两组ACS患者血脂水平与健康对照组比较无显著性差别,但其IL-6和hs-CRP水平均显著高于健康对照组(P＜0.01);辛伐他汀治疗2周时血脂水平无显著变化,但IL-6和hs-CRP水平显著降低(P＜0.01),治疗4周时血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇及IL-6、hs-CRP水平均显著降低(P＜0.05,P＜0.01)且显著低于常规对照组(P＜0.05).结论血脂水平正常的ACS患者同样存在明显的炎症反应,辛伐他汀具有独立于调脂的抗炎作用,其快速抗炎作用在ACS患者早期治疗中可能具有重要意义.

HSP70-GST融合蛋白表达载体的构建及其在大肠杆菌中的表达

目的构建小鼠热休克蛋白70(HSP70)重组原核表达质粒,获取小鼠HSP70-GST融合蛋白.方法先用RT-PCR方法从小鼠脑基因组中扩增出HSP70基因cDNA序列,应用T-A克隆技术,克隆到质粒pMD-Tvector,经DNA测序证实基因碱基无误后,亚克隆到原核表达质粒pGEX-4T-1中进行表达.结果表达产物经Western Blot分析,在109KD处有一明显特异带,与预期结果相符.结论构建重组融合表达载体pGEX-HSP70,用基因工程的方法在原核细胞中成功表达出小鼠HSP70-GST融合蛋白.

雌激素受体α基因多态性与冠心病及其发病危险因素的相关性研究

目的探讨雌激素受体α(ERα)第一内含子中两个基因位点变异的多态性与冠心病和冠心病发病危险因素的相关性.方法应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测165例CHD患者和80例非冠心病的对照组ERα基因型,采用生化自动分析仪分析其血浆血脂和血浆纤维蛋白原的水平,放射免疫法检测血浆雌激素含量,高压液相色谱检测血浆同型半胱氨酸的含量.结果 CHD组与对照组之间的基因型和等位基因频率分布比较无显著性差异(P＞0.05),变异基因型AA纯合子的携带者血浆Lp(a)和FIB水平高于GG和AG基因型携带者.(P＜0.05).TG水平低于AG、GG基因型携带者(P＜0.05).TT基因型携带者Lp(a)水平高于CT、CC基因型携带者(P＜0.05).不同基因型携带者的其余各项检测指标水平比较差异均无显著性(P＞0.05).结论 ERα第一内含子中存在两个基因变异的多态性现象,但与CHD发病无显著相关性(P＞0.05),但此两个位点的基因变异与CHD发病的两个独立危险因素血浆Lp(a)和FIB的水平相关.

欣力胶囊抑制Ang-Ⅱ刺激引起的心肌细胞肥大

目的欣力胶囊为中德实验室自主开发的治疗心力衰竭的药物.本实验将明确欣力胶囊是否能够抑制AngiotensinⅡ刺激引起的心肌细胞肥大.方法以欣力胶囊灌胃大鼠,7 d后取大鼠血清进行细胞水平的血清药理学实验.AngiotensinⅡ刺激原代培养的心肌细胞,分组为:正常对照、Angiotensin Ⅱ阳性对照、欣力胶囊对照和欣力胶囊药效观察组,其中药效观察组再按照不同剂量分为六组.培养24h以后,通过3 h掺入实验、蛋白含量测定和细胞表面积计算三种方法确定心肌细胞肥大状态.结果 Angiotensin Ⅱ刺激以后,细胞[3H]摄入量、蛋白含量和细胞表面积均明显增加(P＜0.01).欣力胶囊能够显著抑制Angiotensin Ⅱ引起的心肌细胞肥大(vs.Angiotensin Ⅱ阳性对照,P＜0.01).结论欣力胶囊能够抑制Angiotensin Ⅱ刺激引起的心肌细胞肥大,从而抑制心肌重塑发生,可能是欣力胶囊治疗心力衰竭的机制之一.

蒙族高血压患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性研究

目的旨在探讨一氧化氮合酶(eNOS)基因(G894T、T786C)多态性与中国蒙古族高血压患者的相关性.方法采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测蒙族高血压患者100例和健康人50例的一氧化氮合酶(eNOS)基因(G894T、T786C)多态性.结果一氧化氮合酶基因T894G(GT、TT)、T786C(CT、CC)基因型及T、C等位基因频率在高血压组显著高于对照组(P＜0.05).同时具有eNOS894TT、786CC和894TG、786TC基因型者高血压组比对照组多,差异有显著性(P＜0.05).结论一氧化氮合酶基因T894G、T786C基因多态性与蒙族高血压相关,但尚需在更大的人群中进一步验证.

氯沙坦治疗充血性心力衰竭的临床疗效观察

目的观察氯沙坦治疗充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效.方法 142例经常规洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等治疗效果欠佳的CHF患者,给予口服氯沙坦(Losartan)50 mg～100mg/d,治疗8周.观察治疗前后心率、心胸比、血压、左室舒张末期内径、左室射血分数以及心功能的变化.结果治疗后心率、血压、心胸比以及左室舒张末期内径与治疗前比较均明显下降(P＜0.05).左室射血分数增加(P＜0.01),心功能改善1～2级,药物副作用少,患者耐受性好.结论氯沙坦治疗CHF疗效好,副作用较少,是治疗慢性心率衰竭新的较好的治疗药物.

重组腺相关病毒介导的细胞色素P450表氧化酶基因对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞炎症的影响

目的研究过度表达细胞色素P450表氧化酶基因引起内源性EETs产生增加是否能抑制由TNF-α诱导的内皮炎症.方法以携带三种不同表氧化酶基因的重组腺相关病毒rAAV-CYP2C11、rAAV-CYP2J2和rAAV-CYPF87V转染人脐静脉内皮细胞,然后再以TNF-α干预,来研究它们对内皮VCAM-1的表达及外周血单核细胞PBMC与内皮细胞粘附的影响.结果 TNF-α诱导了HUVEC中VCAM-1蛋白质的表达,rAAV-CYP2C11、rAAV-CYP2J2能明显抑制TNF-α的这一作用.TNF-α诱导了PBMC与HUVEC的粘附(100±0.0%vs 620.1±65.3%),rAAV-CYP2C11、rAAV-CYP2J2能明显抑制TNF-α的这一作用(分别为120.3±33.4%vs 387.7±27.4%,131.0±28.7%vs535.0±69.7%).结论 CYP2C11和CYP2J2基因具有显著的保护内皮细胞、对抗炎症介质介导的内皮损伤的作用.

急性心肌梗塞低氧血症的临床探讨

目的探讨急性心肌梗塞(AMI)与低氧血症的关系.方法 128例AMI患者监测脉氧饱和度SpO2、动脉氧分压PaO2并相应进行危险度分层,研究AMI与低氧血症的关系.结果全组AMI患者均有不同程度的低氧血症,泵功能与低氧血症正相关(r=0.79,P＜0.01).结论 AMI大多存在低氧血症,低氧血症与泵功能正相关,重度低氧血症提示预后不良.

非甾体类抗炎药、对乙酰氨基酚和心血管事件风险的关系

心肌存活性的检查和早期干预治疗进展性左室收缩功能不全的效果

肝脏X受体活化药物可促进体内胆固醇的反向转运

高同型半胱氨酸和慢性肾脏疾病死亡原因的相关性研究

西雅图心衰模型:一种新的心衰生存预测方法

经冠状窦消融特殊心外膜旁道1例报道

心外膜旁道文献曾多有报道,其中82%的旁道位于心中静脉,少数位于冠状窦(CS)内1～2 cm,位于冠状窦远端者极少见.作者报道1例位于左前游离壁(距CSo5 cm)的心外膜旁道的体表心电图、心内电生理检查特点及射频消融结果.

致心律失常性右室心肌病研究进展

致心律失常性右室心肌病以右心室心肌逐渐被脂肪和纤维组织替代而继发室性心律失常为主要特征的遗传性心肌病,多见于年轻人和运动员,可发生心力衰竭或心源性猝死.诊断依靠ECG、形态学改变以及家族遗传病史等,治疗效果不佳,预后不良,是目前临床上危害严重的进行性心肌病变.在病因、遗传基础、诊疗手段、疾病进程等方面尚存在许多有待解决的问题,已引起国际各医疗机构的广泛关注,笔者现就其相关研究进展作一简介.