RNA干扰技术在哺乳动物中的应用

RNA干扰(RNA interfe rence RNAi)是由小干涉RNAs介导的转录后基因沉默,能引起序列特异性的mRNA降解,广泛存在于生物体中.本文介绍了RNAi的作用机制,小干涉RNA(small interference RNA siRNA)的制备以及RNAi技术在哺乳动物中的应用,在基因功能研究、基因治疗方面显示出巨大的前景.但作为一种新型的基因阻断方法,由于我们对RNAi的机制尚不完全明了,RNAi技术的应用在方法学等方面尚有许多亟待改进之处.

心肌细胞Cx43间隙连接半通道活动的研究现状

间隙连接(Gapjunction,GJ)是一个低电阻的细胞间通道,介导分子量低于1KD和半径小于0.8～1.0的离子(包括细胞内信息分子K+,Na+,Ca2+,cGMP,cAMP和IP3)在相邻细胞间迅速流通,参与信号的传递和保持代谢的连续性.GJ广泛分布在各种组织细胞上,在心肌细胞上,GJ主要分布在闰盘附近.由于间隙连接是由对应细胞的两个半通道相接而成,因而研究间隙连接半通道(简称半通道)的活动成为一个受到广泛重视的研究领域.

代谢综合征与冠心病

代谢综合征近年来逐渐成为一个研究热点,其各组成成分均为冠心病的重要危险因素,因而代谢综合征患者冠心病发病率与死亡率明显增高.本文主要从胰岛素抵抗、高血压、血脂异常及肥胖四方面来论述二者之间的关系,也涉及了一些因素之间的关系.目前代谢综合征的诊断标准还不统一,目前应加强基础研究,以便从本质上阐明代谢综合征,统一诊断标准.

用结扎法建立小型猪心肌缺血再灌注损伤模型

目的用结扎法建立小型猪心肌缺血再灌注损伤模型,为研究干细胞移植对小型猪心肌缺血再灌注损伤后的治疗作用提供基础.方法选用中国小型猪25头,结扎冠状动脉左前降支中远1/3处,90 min后松开.在结扎前后及松开时分别进行冠状动脉造影和描记心电图,4周后处死,进行心肌TTC染色、HE染色和PTAH染色.结果造模成功率为92%(23/25),结扎法阻断冠状动脉血流及重新开放血流血管再通的成功率均为100%.模型猪心肌经病理显微镜检查有坏死心肌.结论结扎法阻断冠状动脉血流及血管再通的成功率均为100%,此法是建立小型猪心肌缺血再灌注损伤模型的较好方法.

地尔硫(艹卓)在经皮冠状动脉介入治疗后的作用

目的探讨静脉应用地尔硫(艹卓)(Diltiazem)在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的作用.方法200例急性心肌梗死和不稳定心绞痛择期行PCI患者分为2组,105例PCI术后立即给予持续静脉泵入地尔硫(艹卓)(1～1.5 ug/kg/min)72小时,95例未给予地尔硫(艹卓)泵入.分析两组一般临床特征及术后心血管事件发生率,用药前后心率、血压的变化和不良反应.术后5～7天作超声心动图检查,对比左心室射血分数(LVEF),左心室舒张末期容积指数(EDVI),左心室收缩末期容积指数(ESVI)以评价对心功能影响.结果两组在一般临床特征方面差异无显著性意义(P＞0.05),应用地尔硫(艹卓)组术后发生不稳定心绞痛较未应用地尔硫(艹卓)组明显降低(4.70% vs 18.94%,P＜0.05),但对心功能无影响.结论PCI术后静脉泵入地尔硫(艹卓)可安全、有效地减少术后因冠状动脉痉挛引起的胸痛.

急性冠状动脉综合征患者早期血清胆红素水平的变化

目的观察急性冠状动脉综合征(ACS)患者早期血清胆红素水平的动态变化并探讨其临床意义.方法选择稳定型心绞痛(SAP)患者28例,发病在24h内的ACS患者88例,包括不稳定性心绞痛(UAP)36例和急性心肌梗死(AMI)52例.测定其血清总胆红素(Tbil)、直接胆红素(Dbil)和间接胆红素(Ibil)水平,并与40例健康人进行对照比较.ACS患者于发病第7天和第14天时分别复查上述指标.结果SAP患者其血清Tbil和Ibil均显著低于对照组(P＜0.05);而ACS患者无论是UAP还是AMI,其Tibl和Ibil均明显高于对照组(P＜0.05),ACS患者发病第7天即显著下降(P＜0.05),第14天时又有进一步降低.而Dbil水平在各组间均无显著性差异(P＞0.05).结论ACS患者在发病后其Tbil和Ibil水平明显升高,发病7～14天后即显著降低.Tbil和Ibil水平的升高可能与斑块活化、不稳定有关.

北京万寿路地区319例男性AR基因(CAG)n重复序列多态的研究

目的研究自然人群中老年男性雄激素受体(AR)基因CAG重复序列多态.方法使用DNA测序方法对319例老年男性AR基因外显子1 NH2端转录调节区内CAG重复序列长度进行测定.结果男性雄激素受体基因CAG重复数短为8,长为35.CAG重复数平均值为(22.70±3.66).CAG重复数分布频率多的为21(13.8%),22(15.7%),23(13.5%)和24(10.3%),共占53.3%.结论自然人群中老年男性雄激素受体基因CAG重复序列呈现多态性,多数集中在21～24,为进一步研究AR基因变异与疾病的关系提供依据.

高血压病患者脉压差与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨高血压病患者脉压差与颈动脉粥样硬化斑块的发生率及颈动脉内中膜厚度(IMT)的相关性.方法通过多普勒超声检查70例高血压患者颈动脉粥样硬化斑块及IMT,计算出这些患者的脉压差,观察脉压差与颈动脉粥样硬化斑块的发生率及与颈动脉内中膜厚度(IMT)的相关性.结果脉压差大的患者其颈动脉粥样硬化斑块的发生率及IMT均增高(P＜0.05).结论脉压差与颈动脉粥样硬化斑块和IMT相关,脉压差可促进动脉粥样硬化的形成和发展.

大鼠骨髓间充质干细胞条件培养液对心脏成纤维细胞胶原合成的影响

目的体外模拟机体缺血环境,研究骨髓间充质干细胞(MSCs)旁分泌对心脏成纤维细胞胶原合成的影响,为MSCs移植机制提供实验依据.方法分离培养SD大鼠的MSCs,换以无血清培养液同时缺氧处理不同时间,然后收集MSCs的条件培养液,以此条件培养液作为刺激因子孵育SD大鼠的心脏成纤维细胞,用MTT和3H-脯氨酸掺入观察心脏成纤维细胞的增殖及胶原合成.结果用MSCs条件培养液培养心脏成纤维细胞,3H-脯氨酸掺入明显高于对照组,缺氧6 h组的3H-脯氨酸掺入高于对照组约100%,提示MSCs条件培养液刺激心脏成纤维细胞胶原合成增加;MTT结果无显著差异,提示:MSCs条件培养液没有影响心脏成纤维细胞的增殖.结论大鼠骨髓间充质干细胞的缺氧和无血清条件培养液能够通过旁分泌刺激心脏成纤维细胞自身合成胶原能力的增强,提示移植到缺血心肌缺血区的骨髓间充质干细胞可能通过旁分泌作用影响心脏成纤维细胞的胶原合成,从而参与损伤心肌的修复.

缓激肽B1受体1098A/G多态性对ACEI降压药物疗效的影响

目的探讨缓激肽B1受体第3外显子1098A/G等位基因多态性在原发性女性高血压病患者中分布频率及其多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效的关系.方法150名原发性女性高血压病患者给予卡托普利治疗4周,记录治疗前后的血压水平.采用聚合酶链反应(PCR)结合限制性内切酶检测缓激肽B1受体基因型.结果本研究中三种基因型AA、GA、GG频率分别为78.5%、19.6%、1.9%;ACEI治疗后AA和GA+GG基因型组收缩压分别下降(25.21±13.69)mmHg与(34.50±12.56)mmHg,二组间比较有统计学意义(P＜0.05).结论缓激肽B1受体1098A/G多态性与原发性女性高血压患者服用ACEI类药物的收缩压降低相关,携带G等位基因的患者卡托普利降压疗效优于野生型携带者.

不稳定心绞痛患者CD4+CD25+调节性T细胞检测及意义

目的探讨不稳定性心绞痛患者外周血CD4+CS25+调节性T细胞(Treg)水平及意义.方法采用流式细胞分析法,检测13例不稳定性心绞痛患者、8例稳定性心绞痛患者和10例胸痛综合征患者外周血CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞比例.结果不稳定性心绞痛患者外周血Treg/CD4+T细胞比例(10.1±3.4%)显著低于稳定性心绞痛组(14.2±2.9%)和胸痛综合征组(16.5±4.9%).结论不稳定性心绞痛患者外周血Treg比例减少.Treg比例降低可能打破了外周免疫耐受,参与了动脉粥样硬化的发生发展.

应用定量组织速度成像技术对心肌梗死患者左心功能的研究

目的用定量组织多普勒成像(QTVI)技术评价心肌梗死患者左心功能.方法利用QTVI技术,测算30名心肌梗死患者(MI组)和30名正常人二尖瓣环各位点的收缩期峰值速度s、舒张早期速度e、舒张晚期速度a、收缩期位移D以及各位点的Tei指数,上述各指标取6个位点测值的均值作为左室整体指标测值.所有MI患者行同位素门控心血池造影检查,记录左心室射血分数(ECT-EF)及左心室峰充盈率(PFR).结果(1)MI组二尖瓣环整体以及各位点的s、e、a及D均较对照组显著减低,Tei指数测值较对照组显著延长;(2)不同部位的心肌梗死患者,其各室壁D减低、Tei值延长的程度不同,以梗死侧室壁更为显著;(3)MI患者D、Tei值与门控心血池造影所测得的ECT-EF、PFR之间呈相关性.结论利用QTVI可准确评价心脏整体和局部功能,有临床推广应用价值.

《中国分子心脏病学杂志》稿约

症状性颅内动脉狭窄区域发生缺血性脑卒中的预测危险因素

可溶型鸟苷酸环化酶(sGC)的激活能够逆转实验性肺动脉高压

大块肺栓塞

匹格列酮激活过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)提高伴有主要心血管危险因素的非糖尿病病人内皮依赖舒张功能

扩张型心肌病心肌组织中分离整合素金属蛋白酶及其抑制剂的表达改变

心脏血管术后脑损伤--概念与机理(第二部分)

前言心血管外科同时涉及了人体两个重要的脏器--心脏和大脑.对于患者而言,任何一个脏器出现问题都是灾难性的.脑神经系统并发症导致死亡率升高、住院周期延长和巨额的住院费用.

HapMap是什么?

单核苷酸多态性(SNPs)是引起人类不同个体间序列差异的常见形式,且SNPs是用于关联分析的遗传标记.国际人类基因组单体型图计划(简称HapMap计划)收集了270个祖先分别来自非洲、亚洲和欧洲的四个群体的样本,测序得到了超过1百万个SNPs,平均约3000个碱基一个SNP.HapMap计划的第二阶段旨在增加已测序SNPs的密度至每1000个碱基一个SNP.de Bakker以及Zeggini所在的两个小组利用实验数据和模拟数据发现,利用目前HapMap提供的信息能够筛选出250,000～500,000个SNPs,大约占所有常见多态(次要等位基因频率大于5%)的70～80%.

2006第四届国际新药发明科技年会