血管内皮祖细胞研究进展

血管内皮祖细胞(Endothelial progenitor cell,EPC)是血管内皮细胞的前体细胞, 又称为血管母细胞(Angioblast),不仅参与胚胎血管生成,而且近几年研究发现,EPC也参与出生后的血管发生过程,提示它在缺血性疾病、创伤愈合过程中的重要治疗作用和广阔的临床应用前景[1- 4].本文就目前有关EPC的来源、生物学特征、发育分化、动员与归巢及其应用研究作一综述.

与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体

清道夫受体是一类结构多样化的糖蛋白受体,具有广泛的配体谱和功能.已知清道夫受体与动脉粥样硬化、宿主防御、细胞粘附、细胞增殖以及细胞凋亡等均有不同程度的关系.已经发现的清道夫受体分为A、B、C、D、E、F、G几大类型,其中清道夫受体A型(SR-AI,SR-AII)和清道夫受体B型(SR-BI,CD36)研究的较多,并且已被证明与动脉粥样硬化密切相关.SR-A和CD36被认为是主要的致动脉粥样硬化受体;而SR-BI作为高密度脂蛋白受体参与胆固醇酯的逆转运过程,是重要的抗动脉粥样硬化的受体.本文主要综述这几类清道夫受体的结构、功能、信号转导、表达调控以及以它们为靶点进行的药物研究.

易损斑块的分子病理学研究进展

急性冠脉综合征是心血管内科常见重症,冠状动脉粥样硬化斑块的破裂伴继发血栓形成是其常见病理学机制,这种易于破裂而导致不良心脏事件的斑块即为易损斑块,其形成及破裂并终引起急性冠脉综合征的过程中有许多细胞和分子的参与,本文就易损斑块的形态学特征和斑块稳定性的分子病理学机制作一概述.

ACEI在充血性心力衰竭治疗中的研究进展

血管紧张素转换酶抑制剂(enzyme angiotension converting inhibitor,ACEI)的临床应用被认为是近10余年来充血性心力衰竭治疗中的重要进展之一.许多大型临床研究(SOLVD、V-HFTII、AIRE)已证实,ACEI不仅能减轻心力衰竭的症状,还能有效地降低充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)的病死率,延长患者的寿命,已成为目前临床治疗CHF的第一线药物.

ACE2的特性及其与心血管疾病的关系

肾素-血管紧张素系统与心血管疾病有着复杂而密切的联系.近年来,研究证实一种新型的血管紧张素转换酶ACE2参与了包括血管紧张素在内的多种肽的代谢过程,在心血管疾病的病理生理方面发挥着重要作用.进一步地研究与阐明ACE2和心血管疾病的内在联系将为今后的疾病治疗提供新的策略.

病毒性心肌炎有效单体药物研究进展

病毒性心肌炎是心血管系统的常见病与多发病,也是扩张型心肌病、心力衰竭和猝死的重要诱因之一,严重威胁人类健康.目前尚无针对病毒性心肌炎具有独特疗效的新药.本文参考近年来相关文献和实验结果,总结了病毒性心肌炎治疗及新药研究方面的发展动态,旨在为读者阐明病毒性心肌炎药物治疗的总体情况,提供可供参考的研究靶点.

高血压糖尿病的肾损害

高血压和糖尿病是相互联系的疾病.流行病学研究证实,在糖尿病人群中高血压的发生率显著高于普通人群.据荷兰Louis Verschoor报道,约40%～50%的糖尿病患者有高血压,而非糖尿病人群为20%.75岁以上的糖尿病患者高血压发生率可高达60%,当糖尿病合并广泛肾损害时几乎100%有高血压.糖尿病合并高血压大多数是原发性高血压,特别是2型糖尿病(NIDDM),占到糖尿病合并高血压的90%以上.约1/3的1型糖尿病(IDDM)和20%的NIDDM病人15年后发展为糖尿病肾病,与糖尿病肾病联系的高血压通常有以下的特点:钠和液体潴留,周围血管阻力增加.单纯性收缩期高血压在糖尿病中更常见,具有直立低血压的卧位高血压在有自律神经病变的个体中常见.

低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征的临床应用

目的低分子肝素钙可以有效的取代普通肝素应用于急性冠脉综合征(ACS)的治疗.方法将73例急性冠脉综合征(ACS)患者随机分为皮下注射低分子量肝素组37例(A组,低分子肝素钙组),和静脉应用普通肝素组36例(B组,肝素钙组),疗程7d.观察临床心绞痛缓解、不良反应及心源性猝死的发生情况、监测血小板和部分凝血活酶时间(APTT).结果 A组和B组治疗无效者分别为1例(2.70%)和4例(11.1%).B组治疗无效者中1例发生心源性猝死,两组缓解ACS的总有效率为97.30%和88.9%(P<0.05).两组出血发生率无显著差异(P>0.05).结论本研究提示皮下注射低分子肝素钙治疗ACS患者是安全、有效的,可降低心源性猝死的发生率,而且出血危险小,无需实验室特殊监测,无严重并发症,简便易行.

脑钠素在心力衰竭诊断中的应用

目的研究血浆脑钠素(BNP)在诊断心力衰竭尤其是早期心力衰竭中的作用,观察BNP 水平与纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级及心脏超声指标的相关性;评价血浆BNP水平对心力衰竭患者不良心血管事件发生率的预测价值.方法把所有受试者分为2组:观察组及对照组.观察组进一步分为慢性心功能不全组,急性心功能不全组,慢性心功能不全急性恶化组.用放射免疫法测定血浆BNP水平,用超声心动图测定左房内径(LA)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD),观察BNP水平与LA、 LVEF、LVEDD的相关性.对出院时NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级的患者进行3个月随访,根据出院后的服药情况分为:常规治疗组和卡维地络组,观察其血浆BNP水平变化.结果 (1)观察组的血浆BNP水平显著高于对照组;(2)各心功能不全组间BNP水平存在显著差异,且BNP水平随NYHA分级升高而升高; (3)BNP值与LA、LVEDD呈显著正相关、与LVEF值(%)呈负相关;(4) 发生不良心血管事件患者的BNP水平高于无不良心血管事件患者;卡维地络组病人的血浆BNP水平显著低于常规治疗组.结论 BNP测定是辅助诊断心功能不全的有效方法,尤其是在心力衰竭早期,BNP水平还可以反映心功能不全的严重程度.

纤维蛋白原Bβ链-148C/T基因多态性及血小板膜糖蛋白VIT13254C基因多态性与冠心病的关系

目的探讨纤维蛋白原(Fib)Bβ链-148C/T基因多态性及血小板膜糖蛋白Ⅵ(GpⅥ)T13254C基因多态性在血栓形成中的作用及其与冠心病的关系.方法采用Clauss法测定154例经选择性冠状动脉造影检查,确诊为冠心病的患者及121例经冠状动脉造影证实无冠脉病变的对照者血浆Fib水平,以多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析血小板膜糖蛋白基因多态性及纤维蛋白原Bβ链-148C/T基因多态性.结果急性心肌梗死组(AMI组)和不稳定心绞痛组(UAP组)血浆Fib水平均明显高于对照组(P<0.001), AMI组血浆Fib水平较UAP组明显增高 (P<0.001);三组间FibBβ-148C/T的基因型和等位基因频率分布无显著性差异(分别为χ2=1.78,P>0.05;χ2=0.567,P>0.05);急性心肌梗死患者中,两组基因型间血浆Fib水平具有显著差异(P<0.05).GpⅥ T13254C的C等位基因频率为0.033;冠心病组与对照组GpⅥ T13254C的基因型和等位基因频率分布无显著性差异(分别为χ2=0.617,P>0.05;χ2=0.148,P>0.05).结论 Fib是冠心病的一个独立危险因素, FibBβ-148C/T基因多态性与AMI组血浆Fib水平明显相关,与冠心病的发生无直接关系.本地人群的GpⅥ T13254C等位基因频率明显低于外国人,其基因多态性与冠心病的发生无显著相关.

不稳定心绞痛男性患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1抗原水平及启动子基因多态性研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)血浆抗原水平及基因启动子-675 4G/5G、-844 G→A多态性与男性不稳定心绞痛(UAP)的关系.方法选择男性UAP患者74例(UAP组),冠脉造影正常者68例(对照组),以ELISA法测定PAI-1血浆抗原水平,PCR扩增特定DNA片段,琼脂糖电泳确定-675 4G/5G多态性位点基因型,Xho Ⅰ酶切及琼脂糖电泳确定-844 G→A多态性位点基因型.结果 UAP组血浆PAI-1抗原水平显著高于对照组(67.86±32.59ng/ml比51.35±17.95ng/ml,P＜0.01).血浆PAI-1抗原水平与血糖(Glu)水平正相关rs=0.237(P=0.004).UAP组4G、4G纯合子及4G等位基因频率显著高于对照组,-844位点三种基因型及A、G等位基因频率在两组间分布无差别.4G及G等位基因与较高的血浆PAI-1抗原水平有关,4G/4G及AG/GG基因型者UAP组血浆PAI-1抗原水平显著高于对照组.Logistic回归分析显示血浆PAI-1抗原水平及Glu水平与UAP发生有关.结论 PAI-1基因启动子-675 4G/5G,-844 G→A基因多态性与不稳定心绞痛的发生无关,但4G及G等位基因携带者存在较高的PAI-1抗原水平,血浆PAI-1抗原水平及Glu水平是UAP发生的危险因素.

激肽释放酶腺相关病毒载体的构建及病毒滴度的测定

目的构建人组织激肽释放酶(HK)腺相关病毒载体,并检测其滴度.为HK的真核表达及其临床研究提供实验基础.方法从带有人HK基因的pBluescript Ⅱ KS质粒中扩增出HK-cDNA,并将HK-cDNA克隆到腺相关病毒载体pAAV-MCS中,构建pAAV-HK表达质粒.并将此表达质粒和腺相关病毒包装质粒pAAV-RC、以及腺病毒辅助质粒pAAV-Helper共转染AAV-293细胞,通过同源重组产生重组HK的腺相关病毒.以pAAV-LacZ和pAAV-RC、pHelper共转染AAV-293细胞,对报告基因LacZ用X-Gal染色,通过蓝染的细胞计算病毒滴度.结果扩增出的cDNA片段经DNA测序终确定为HK-cDNA.通过LacZ测定HK重组腺相关病毒的滴度为6.2× 107个/ml.结论重组HK的腺相关病毒可以在HT-1080细胞中表达HK,本实验为今后研究HK的生物学活性及心血管病的基因治疗奠定了基础.

心肌特异表达基因p93的激酶及丝氨酸结构域在大肠杆菌中的高效表达

目的在大肠杆菌中高水平表达并分离纯化心脏特异表达基因p93的激酶与丝氨酸结构域片段.方法利用DNA重组技术,构建C末端带有6×His标签的p93激酶与丝氨酸结构域(p93-C)片段的原核表达载体pET28a-p93-C.对诱导表达条件和包涵体洗涤条件优化后,用Ni2+金属螯合吸附层析柱纯化.结果成功构建了pET28a-p93-C原核表达载体,诱导后摇床转速在350r/min下表达量高,包涵体洗涤在超声条件下较好,分离纯化后从100ml菌液中可获得2.5mg蛋白.结论建立了高效稳定的p93-C原核表达体系以及较好的包涵体洗涤方法.

利用内源性同型半胱氨酸拮抗剂防治高同型半胱氨酸血症

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物,是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物,Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生.Hcy通过转硫途径代谢,即在维生素B6依赖的胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β- synthetase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)作用下被代谢为非必需氨基酸半胱氨酸、α-酮丁酸及NH+4.半胱氨酸进一步合成为谷胱甘肽等含硫蛋白质,或者分解形成α-酮丁酸、牛磺酸(taurine)以及硫化氢(见图1)[1].

急性心肌梗死成功PCI后评估冠状动脉血流速度可以预测长期心脏事件危险性

CisModule:采用层次混合模型识别顺式调控模块的从头算法

钙离子进入血管平滑肌的Ⅰ型钠/钙交换系统(NCXI)引发盐敏感高血压

利用SSH技术分析益气养阴法调控病毒性心肌炎细胞信号转导的作用机制

我们采用益气养阴法治疗病毒性心肌炎,是以良好的临床疗效和肯定的实验室研究结果为前提的.是将近20年治疗的病毒性心肌炎病例,按事先设计程序输入到计算机里,通过系统分析2万个治疗病例,发现气阴两虚是病毒性心肌炎发生的内在因素,且气阴两虚贯穿于本病全过程,用确立的益气养阴法筛选了由益气养阴为主的药物组成参白注射液治疗本病,疗效令人满意.