糖基化终极产物对心血管系统的损伤作用及干预措施

目的糖基化终极产物(AGEs)是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物.正常人体内AGE水平随年龄增长而缓慢增加,疾病状态下,如糖尿病时循环和组织中AGE修饰蛋白水平明显增加.AGEs主要通过与其受体RAGE相互作用介导一系列病理反应,研究表明AGEs可以通过损伤内皮功能、促进平滑肌细胞增殖、诱导心肌细胞凋亡、促进胶原蛋白交联、促进炎症因子及生长因子表达、干扰脂质代谢、影响凝血状态等机制对心血管系统产生损伤,阻滞AGEs/RAGE是心血管疾病治疗的新的靶点.

β-肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的研究进展

心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿.在过去的10年中,心力衰竭的治疗概念有了根本性的转变,就是从短期的、血液动力学/药理学措施转为长期的修复性的策略,目的是有利于改变衰竭心脏的生物学性质.因此,心力衰竭的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重塑的机制,防止和延缓心肌重塑的发展,从而降低心力衰竭的死亡和住院率.

血管内近距离照射预防血管成形术后再狭窄

在防治经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄的方法中,血管腔内近距离照射逐渐成为一种极有前途的新方法.近年来,在血管内照射的机制、放射源种类、剂量、动物和临床实验及安全性等方面取得了重大进展.目前看来,该方法有效且安全可行.

动脉粥样硬化过程中的炎症反应

大量证据显示在动脉粥样硬化发生发展过程中出现炎症反应以及免疫系统的活化,动脉粥样硬化被公认是一个炎症反应.本文将阐述在动脉粥样硬化炎症反应过程中出现的免疫系统的作用,炎症反应中有重要影响的细胞受体、趋化因子、细胞因子、酶和活性多肽,以及针对炎症反应对动脉粥样硬化的治疗.

腺病毒介导的心肌蛋白激酶Cε基因转移导致心功能损害

目的本文旨在研究腺病毒介导的成年小鼠心肌直接PKCε基因转移对左室收缩功能的影响.方法使用标准方法建立表达PKCε基因的重组腺病毒载体.直接注射重组腺病毒到FVB/N和ICR小鼠心肌,对照鼠给予相同剂量空载腺病毒.Western免疫印迹测定PKCε蛋白质表达水平.用非开胸经颈总动脉插管的显微外科技术评价小鼠左室收缩功能.结果与对照鼠相比基因转移鼠心肌转基因PKCε蛋白质表达水平增加近4倍,基线左室大收缩压、大收缩速率(dP/dt)、-dP/dt明显降低,左室舒张末压、舒张压明显升高(p<0.01),异丙肾上腺素激发后左室dP/dt剂量依赖的升高明显减弱(p<0.01),PKCε基因转移鼠心脏/体重比也较对照鼠明显增加(p<0.01).结论腺病毒介导的、心肌直接的PKCε基因转移诱发了左室收缩功能的损害,导致了心肌肥厚和心衰.

同型半胱氨酸对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及增殖细胞核抗原基因表达的影响

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及增殖细胞核抗原基因(cyclin D1)mRNA表达的影响.方法采用同位素技术测定3H-TdR参入法和核酸分子杂交技术检测大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及增殖细胞核抗原基因(cyclin D1)mRNA表达的水平.结果 Hcy能促进VSMC增殖,并且具有剂量效应关系,同时可增加cyclin D1 mRNA表达水平3.2倍.结论 Hcy促进VSMC增殖可能是通过增加cyclin D1 mRNA表达水平的途径实现的,使静止期细胞进入细胞分裂周期,从而促进VSMC迅速增殖.

参白注射液对病毒性心肌炎抗ANT抗体表达的影响

目的研究参白注射液下调病毒性心肌炎抗ANT抗体表达的作用机制.方法通过免疫组化实验,检测参白注射液对VMC感染模型--体外培养大鼠心肌细胞感染柯萨奇B3(CVB3)抗ANT抗体表达的影响.结果正常组抗ANT抗体蛋白表达未见明显阳性信号,病毒组蛋白阳性信号表达多,中药组能明显下调抗ANT抗体的蛋白表达含量.结论参白注射液具有阻止自身免疫损伤的作用.

9-顺维甲酸对肺癌细胞生长特性的影响

目的观察9-cis-RA对肺腺癌细胞株PG和A549生长抑制、诱导分化和凋亡的作用.方法将两株细胞分为1μM、5μM 9-cis-RA组和对照组,应用细胞计数方法统计每组各时相细胞数,苏木精-伊红染色观察细胞分化情况,流式细胞仪分析检测细胞凋亡.结果 (1)加入9-cis-RA 12h后,PG细胞生长受抑程度显著高于对照组(p<0.01),且5μM 组较1μM组受抑程度更高,而A549细胞变化不明显.(2)加入9-cis-RA 24h后观察到PG细胞出现明显的分化特征,A549分化征象不明显,仅见分裂象减少.(3)加入9-cis-RA 24h后PG细胞1μM组和5μM组凋亡率均显著高于对照组(p<0.01),且5μM组凋亡率亦明显高于1μM组(p<0.01),A549细胞5μM组凋亡率明显高于对照组(p<0.01),而1μM组与对照组无显著性差异.结论 9-cis-RA对PG细胞株有明显的生长抑制、诱导分化和凋亡的作用,而对A549细胞的作用较弱,表明不同的细胞株对9-cis-RA的敏感性存在差异.

原发性醛固酮增多症合并高血浆肾素活性的临床病例分析

原发性醛固酮增多症患者一般表现为高醛固酮水平和低血浆肾素活性,有少数病人出现高醛固酮水平和高血浆肾素活性,临床上易误诊.本文报告一例并复习文献探讨其可能的机制.

5'-核苷酸酶与冠状动脉病变的相关性研究

目的探讨5'-核苷酸酶与冠心病发病之间的关系.方法将177例行冠状动脉造影者分为冠心病组和正常对照组,检测其血清5'-核苷酸酶浓度,分析血5'-核苷酸酶和冠心病两因素之间的相关性及5'-核苷酸酶与冠状动脉病变积分之间的相关性.结果与对照组相比,冠心病组血清5'-核苷酸酶减低(p<0.05),血清5'-核苷酸酶和冠心病及冠脉病变积分呈负相关.结论血清5'-核苷酸酶可能在冠心病的发病中起到一定的保护作用.

酶联免疫吸附分析方法(ELISA)检测血浆中糖基化终极产物

目的建立竞争性ELISA方法,测定血液中的高级糖化终产物的含量.方法对兔及牛血浆白蛋白进行体外葡萄糖修饰,得到糖基化终极产物抗原;用兔此抗原免疫新西兰大白兔得到与其特异结合的抗体.结果 1.经过TNBS方法及聚丙稀凝胶电泳鉴定修饰抗原,发现修饰前后蛋白携带自由氨基数至少35%已被葡萄糖修饰且分子量也发生变化.2.免疫获得抗糖基化终极产物的多克隆抗体,并鉴定了此多抗只抗葡萄糖修饰的蛋白而不抗载体蛋白. 3.用葡萄糖修饰的蛋白及其多克隆抗体制成ELISA试剂盒,批间、批内变异系数分别为5.8%和9.8%,灵敏度为0.5u/ml.结论得到检测血浆糖基化终极产物的ELISA试剂盒.

急性脑卒中的降压治疗

目的观察和比较地尔硫卓和赖诺普利在急性脑卒中患者中的降压作用.方法有急性脑卒中的高血压病人105例,根据血压值不同分为3组,A组33例,先给予地尔硫卓针剂50mg溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml中静滴,2～4h滴完.24h后,给予地尔硫卓缓释片剂90mg口服,每日一次,服用二周.B组37例,给予地尔硫卓缓释片剂90mg口服,每日一次,服用二周.C组35例,给予赖诺普利片剂10mg口服,每日一次,服用二周.结果 A组病例用药后第14天降压有效率达87.9%,B组86.5%,C组85.7%,3组病例有效率差别无显著意义.A组病例静脉用药后10、20、30、60、120min血压降压幅度(差值)与其前一观察时刻的血压值差别有显著意义,3组病例用药后第1天,第2天,第7天,第14天的血压降压幅度(差值)与其前一观察值差别均有显著意义,B组与C组组间的相应降压幅度差别均无显著意义.A组病例静滴降压安全性达87.9%.所有病例用药后不良反应轻微.结论地尔硫卓和赖诺普利在急性脑卒中患者中的降压作用疗效确切、二者之间无显著差异、安全性高.

化学合成siRNA体外对柯萨奇B3病毒的影响

目的RNA干扰是近年来研究基因功能的重要工具.本研究是在培养HELA细胞中,体外化学合成siRNA(small interfering RNA)对柯萨奇B3病毒(Coxsackievirus B3,CVB3)的影响,探讨RNA干扰的抗病毒效应与其应用前景.方法根据siRNA靶序列设计原则,设计了一段针对编码CVB3病毒VP4蛋白基因组的siRNA,并在体外通过化学合成形成siRNA.同时合成一段与CVB基因组序列无关的阴性对照siRNA.用CVB3感染培养HELA细胞,将其分为3组,即siRNA组(n＝8),阴性siRNA组(n＝8),病毒对照组(n＝8),分别观察转染后第1天到第5天的细胞病变,并与未感染CVB3的空白对照组进行比较;采用RT-PCR技术检测感染CVB3各组的病毒RNA片断,观察病毒RNA与内参GAPDH的OD比值;用免疫荧光技术检测各组CVB3蛋白的表达.结果 RT-PCR检测各组CVB3病毒5'端非编码区(5'UTR)RNA,siRNA组与阴性siRNA组和病毒对照组比较无明显变化(p>0.05);免疫荧光检测各组CVB3病毒蛋白也未见显著差异;细胞病理效应(cytophatic effects,CPE)各组间未见明显差异.结论本文选择针对编码CVB3病毒VP4蛋白基因组的siRNA未能抑制CVB3病毒复制.

采用DNA修饰的金电极表面电化学方法对阿霉素与DNA相互作用的研究

众所周知,阿霉素是一种抗肿瘤药物,并能引起严重的心脏副作用.它的疗效和副作用被认为是由于它与DNA之间存在有相互作用.人们已采用不同的方法对DNA和阿霉素的相互作用进行了研究,但是由于实验方法本身的限制和实验条件的不同,很难得到统一的结果.为了研究阿霉素和DNA之间相互作用的机制,我们采用DNA修饰的金电极表面电化学方法对阿霉素与DNA相互作用进行了研究,结果发现,在酸性溶液中,阿霉素带正电荷,dsDNA带负电荷,两者之间的相互作用主要是静电结合.随着pH值的增加,在中性溶液中,阿霉素与dsDNA的相互作用是嵌入结合.另外,在酸性溶液中,吸附在电极表面的ssDNA与阿霉素之间存在有静电作用.这些结果为深入理解阿霉素与DNA的相互作用提供了帮助.

Lamin A/C基因敲除小鼠核结构和功能缺陷导致扩张型心肌病

RNAi的机遇与挑战

肌球蛋白轻链-2v基因表达调控的新机制

基因多态性与冠脉介入术后再狭窄

经皮腔内冠脉成形术(PTCA)是治疗缺血性心脏病的一个重要手段.我国近年来每年接受PTCA的人数逾万,而每年等待PTCA手术的病人达100万.然而PTCA术后再狭窄发生率高达50%,支架置入术后再狭窄(ISR)发生率约为15～30%[1,2].再狭窄的发生严重影响着患者的生活质量,加重了政府医保的经济负担.再狭窄问题是目前临床急需解决的问题和心血管领域的研究热点.