房颤的基础研究及临床治疗进展

心房颤动(AF)是临床常见的快速心律失常,但有关房颤的发生机制尚未完全阐明.近年来,有关房颤生理机制的基础研究和药物的干预治疗成为心血管领域关注的焦点.本文就这一方面做一综述.

肾素-血管紧张素系统基因多态性与高血压病患者伊贝沙坦降压幅度关系的研究

目的:对原发性高血压患者采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(伊贝沙坦)单药治疗,在观察降压疗效的同时测定RAS基因多态性靶位点:ACE L/D、AGT M235T、AT1R 1166A/C、573 T/C、1062 A/G、-521 C/T的基因型,旨在发现与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降压疗效相关的基因多态性位点.方法:符合WHO/ISH高血压诊断标准轻、中度高血压患者117例,服用伊贝沙坦单药治疗8周,在临床观察疗效的同时,应用RFLP及PCR的方法对患者血白细胞基因组DNA进行RAS基因多态性位点ACEI/D、AGT M235T、AT1R 1166A/C、573 T/C、1062 A/G、-521 C/T基因型的分析.结果:含ACE D等位基因、的患者服用伊贝沙坦后SBP下降幅度明显大于Ⅱ型基因型患者,两者之间有统计学差异(P＜0.05);含AT1R 573 T等位基因的患者服用伊贝沙坦后收缩压下降幅度明显大于CC纯合基因型患者,两者之间有统计学差异(P＜0.05);AGT M235T、AT1R 1166A/C、-521 C/T各基因型之间BP下降幅度均无显著差异.所有入选患者未发现AT1R 1062A→G的变异.结论:肾素-血管紧张素系统基因多态性位点ACE I/D及AT1R 573 T/C与ARB类药物的药物敏感性有一定相关性.

骨髓干细胞动员对急性心肌梗死后左室重构影响的临床研究

目的:观察骨髓干细胞动员对急性心肌梗死(AMI)患者左室重构的影响.方法:48例AMI患者随机分为动员组(25例)和对照组(23例),动员组连续3d给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg/d,用201Tl静息一再分布心肌显像比较两组第6d、30d的梗死面积,超声心动图观察72h内和3个月的左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、收缩末期容积指数(LVESVI)、室壁运动指数(WMSI)、射血分数(LVEF).结果:动员组治疗后心肌梗死面积明显减少(0.383±0.077vs 0.561±0.096,P＜0.01),LVESVI减少[(27.47±7.86)ml/m2 vs(34.50±8.08)ml/m2,P＜0.05],WMSI减少(1.10±0.11vs 2.26±0.14,P＜0.01),LVEF增加(0.59±0.07vs 0.48±0.07,P＜0.01).结论:应用G-CSF动员AMI患者自身骨髓干细胞可明显缩小心肌梗死面积及有效防治左室重构.

1月和6月龄mdx基因缺陷小鼠心肌病理改变与心功能变化的初步研究

目的:研究1月和6月龄mdx小鼠心肌病理和心功能改变.方法:1月和6月龄mdx小鼠各10只,以同龄同数量的C57BL6小鼠作为正常对照,颈动脉插管检测动脉和左心室内的血流动力学参数,评价各组小鼠的死亡率、生存时间和心功能.分析小鼠心脏大体形态和组织病理改变.结果:1月龄mdx小鼠大动脉和左心室内的血流动力学参数均与对照组无显著差异.与对照组相比,6月龄mdx小鼠心率显著增快(P＜0.05),生存时间显著缩短(P＜0.05),左心室内第5分钟心率和反映收缩功能的LVPSP、dp/dt及反映大收缩舒张能力的△Pmax,以及反映舒张功能的-dp/dt的绝对值均显著降低或减小(分别P＜0.01,P＜0.01,＜0.05,＜0.01,＜0.01).1月龄mdx小鼠心重/体重比显著低于对照组(P＜0.01),而6月龄mdx小鼠则显著增加(P＜0.01).6月龄mdx小鼠心脏宽度和长径均显著超过对照组(均P＜0.01).病理切片1月龄mdx小鼠心肌未见损害,6月龄mdx小鼠心肌存在散在的细胞坏死,炎性细胞浸润和胶原纤维含量增加.结论:6月龄mdx小鼠已存在心脏扩张和心肌病的病理改变,并开始出现心率增快、对外源性的心室内刺激耐受不良和心功能储备降低.

高脂血症患者载脂蛋白B基因3'VNTR大等位基因与血脂水平关系的研究

目的:本文旨在研究高脂血症患者载脂蛋白B基因3'VNTR大等位基因的频率分布和内部结构,及其多态性与血脂水平的相关性.方法:随机抽取2001-2002年间北京地区汉族人群高脂血症患者300例,正常对照300例,从高脂血症患者中选取携带apoB基因3'VNTR大等位基因重复数≥40(HVE≥40)的患者44例为高脂血症组,从正常对照中选取携带apoB基因3'VNTR大等位基因重复数≥40(HVE≥40)的血脂正常对照33例为对照组,共77例.采用PCR、琼脂糖凝胶电泳等方法分析apo-B3'VNTR大等位基因(HVE≥40)多态性,并测序分析其中部分等位基因的内部序列结构.结果:(1)高脂血症组apoB 3'VNTR等位基因HVE50频率高(23.5%),而对照组以HVE42频率多(23.8%).(2)血甘油三酯、血apoB、LDL水平越高,其3'VNTR等位基因长度越大的趋势,而与血TC无相关性.结论:(1)apoB基因3'VNTR大等位基因/大基因型与血甘油三酯、总胆固醇、血apoB增高相关联,提示3'VNTR大等位基因/大基因型可能是高脂血症的易感基因标志物.(2)apoB基因3'VNTR多态性可能是影响血脂水平差异的遗传因素之一.

主动脉夹层33例临床分析

目的:探讨主动脉夹层(AD)的临床诊断、及误诊情况.方法:通过33例主动脉夹层患者的临床表现、超声心动图、CT、MRI等辅助检查,分析主动脉夹层的诊断及误诊情况.结果:高血压为主动脉夹层的主要易患因素,突发剧烈的胸、腹痛为其首发及主要临床表现,超声心动图、CT、MRI对主动脉夹层的确诊有重要意义,多层螺旋CT血管成像(SCTA)的敏感性优于超声心动图及MRI.结论:因AD临床表现的多样性及非特异性,应借助于辅助检查早期诊断及治疗,避免漏诊及误诊,降低死亡率.

腺病毒介导钙离子ATP酶基因在骨髓间充质干细胞的表达

目的:以腺病毒(Ad-CMV)介导钙离子ATP酶基因(sarcoplasmic reticulum Ca2+ -ATPase,SERCa2a)转染骨髓间充质干细胞(Bone marrow msenchymal stem cells,BMSCs),测定表达产物,为心力衰竭的细胞移植和基因治疗提供实验基础.方法:体外培养大鼠骨髓间充质干细胞,用已构建好的Ad5-CMV-SERCa2a真核载体进行转染.通过流式细胞仪检测转染效率.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、West-ern杂交等方法检测SERCa2amRNA和蛋白质的表达.结果:Ad5-CMV-SERCa2a对BMC的转染率为80%左右,没有明显的细胞毒性反应.RT-PCR检测到SERCa2a,Western杂交确定SERCa2a蛋白表达.结论:腺病毒载体可有效地介导SERCa2a基因转染BMC,并表达SERCa2a蛋白,为基因治疗心力衰竭的研究奠定了基础.

脂蛋白脂酶基因S447X及HindⅢ位点多态性与冠心病的关系

目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因S447X及HindⅢ多态性与冠心病的关系.方法:对249例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及167例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用酶法测定血脂各项水平,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析LPL基因中S447X及HindⅢ多态性.结果:冠心病组与对照组比较,LPL S447X及HindⅢ基因型及等位基因分布频率均无显著性差异,P＞0-05.而按血浆TG水平分组可见低TG组(TG＜1.7mmol/L)的SX/XX基因型频率及X等位基因频率均明显高于高TG组(TG≥1.7mmol/L),P＜0.05.且低TG组中SX/XX基因型与SS基因型比较各项血脂水平(sLDL除外)均有显著性差异,P＜0.05.结论:S、X、H+、H-等位基因频率在冠心病组及对照组之间无明显差异.LPLS447X及HindⅢ多态性并不是冠心病发病的独立危险因素,但S447X变异由于对血脂代谢产生了有益的影响(TC、TG、LDL-C、sLDL、VLDL-C及ApoB水平均降低,HDL-C升高)因而可被认为是冠心病的保护因素之一.

四逆汤对局部脑缺血大鼠的保护作用及其神经酰胺机制

目的:研究四逆汤对大鼠局部脑缺血后脑组织神经酰胺含量的影响.方法:采用大鼠大脑中动脉局部阻塞模型(MCAO),观察四逆汤对脑缺血大鼠丙二醛(MDA)和神经酰胺含量、以及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果:与正常组比较,缺血模型组MDA含量和脑组织神经酰胺含量均显著升高;与缺血模型组比较,四逆汤组能提高SOD的活性,减少MDA的产生(P＜0.05),降低神经酰胺含量(P＜0.001).结论:四逆汤能对局部脑缺血大鼠产生保护作用,其可能机制是减轻氧化损伤,减少神经酰胺的生成量.

血清尿酸和总胆红素水平与冠心病的相关性研究

目的:探讨血尿酸、总胆红素水平与冠心病的关系.方法:回顾性分析204例行选择性冠状动脉造影的病人,按冠状动脉狭窄程度分为对照组、单支组、双支组和多支病变组,分析不同组别血尿酸、总胆红素的差异及其与冠状动脉病变程度的相关性.结果:冠心病各亚组血尿酸明显高于对照组(p＜0.01),总胆红素水平明显低于对照组(p＜0.01).血尿酸随冠状动脉病变程度的加重而增高,与之呈正相关(p＜0.01),总胆红素水平随冠状动脉病变程度的加重而降低,与之呈负相关(p＜0.01).Logistic回归分析显示冠心病的发病与血尿酸、总胆红素有关.结论:血尿酸升高、总胆红素降低与冠心病严重程度密是冠心病疾病的独立危险因素.

压力超负荷下大鼠心肌细胞核钙调节系统的变化

目的:通过腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)心肌肥厚大鼠模型制备、差速离心提纯心肌细胞核、酶学方法测定Ca2+ -ATPase活性、45Ca2+同位素法测定核钙摄取和3H放射配基受体分析心肌细胞核膜IP3R和RyR的动力学特性,初步揭示压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌细胞核钙转导异常的环节.结果发现:AAC术后4周大鼠心肌显著肥厚,伴有明显的血流动力学异常,与对照组比较,AAC大鼠心肌细胞核Ca2+ -ATPase活性减少51.93%(p＜0.001),但核45Ca2+摄入量(核外[Ca2+]浓度为800-1600nmol/L时)明显增加(p＜0.05);AAC大鼠心肌细胞核IP3R的Bmax和Kd与对照组比较分别增加1.217和2.149倍(P＜0.01),其细胞核RyR的大结合(Bmax)较对照组减少57.8%(P＜0.001),解离常数(Kd)较对照组降低54.4%(P＜0.05).结论为心肌细胞核Ca2+转运系统发生改变(Ca2+ -ATPase活性减少、核45Ca2+摄取增加、IP3R密度上调和亲和力降低,而细胞核RyR密度下调而亲和力增加),可能参与压力超负荷心肌肥厚的发生过程.

家族性扩张型心肌病一家系分析

扩张型心肌病是以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征的心肌疾病,临床上表现为进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞、猝死等,其病因可以是特发性、家族性/遗传性、病毒性和(或)免疫性、酒精性/中毒性等[1].据国外前瞻性研究报道,家族性扩张型心肌病(Familial Dilated Cardiomyopathy FDC)占扩张型心肌病的20%以上[2],表现为同一家族的一级亲属中有两例以上扩张型心肌病患者.因此,对扩张型心肌病患者应详细询问家族史,对有家族史者应进行家系调查,以便及早发现尚无临床症状的扩张型心肌病患者,并为遗传学研究提供资料.

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