Angiopoietin-2在肿瘤发生发展过程中的作用及其临床应用价值

血管发生广泛存在于各种病理和生理过程中.涉及的心血管系统疾病包括类风湿关节炎、动脉粥样硬化、血管再狭窄、心衰和心梗的基因治疗等.在分子水平上阐明此过程的机制有助于上述疾病的发病机制研究以及临床药物的开发.各类生长因子的协同作用是维持正常血管发生的重要前提.Angiopoietin-2是新近发现的作用于正常血管的唯一起拮抗作用的受体酪氨酸激酶生长因子.目前研究主要集中与肿瘤血管发生的相关性及潜在应用价值,在心血管领域研究甚少.但根据已有实验证据,本因子可能在心血管系统疾病发生中发挥重要作用.本文以Ang-2在肿瘤发生发展方面的研究进展为基础,希望能起到抛砖引玉的作用,引发广大同仁深入探讨Ang-2在心血管系统疾病方面的作用与机制.

在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)

在线人类孟德尔遗传数据库是目前分子遗传学中重要的生物信息学数据库之一.本文简单地介绍了该数据库所包含的内容,以及如何使用数据库进行查询和搜索.同时也简单地讨论了这类数据库目前存在的缺陷.

骨形态生成蛋白Ⅱ型受体基因与原发性肺动脉高压

原发性肺动脉高压的发病有遗传和环境多方面的原因,但遗传因素起主要作用.本文就遗传因素引起原发性肺动脉高压发病的机理方面作一简要综述.

扩张型心肌病

扩张型心肌病是一种以左室或双心室的扩张和收缩功能损害为特点的心肌疾病,其原因目前尚不清楚.据文献报道,扩张型心肌病的病因主要有以下三类原因:遗传性、病毒感染、免疫因素.在治疗上目前尚无特效治疗方案.有研究表明,用β受体阻滞剂、免疫吸附、双腔起搏器等治疗有一定疗效.

KCNE基因家族的研究进展

KCNE基因家族编码一类只含一个跨膜结构的离子通道蛋白,作为辅助性β-亚基,KCNE基因的产物与组成离子通道的α-亚基相互作用,形成稳定的离子通道复合体,发挥不同的生理效应.本文综合近几年的文献报道,对KCNE基因家族作结构和功能综述.

细胞色素P450羟化酶代谢产物与高血压

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)是一类结构中含有血红素的单链蛋白质,广泛存在于生物系统并有广泛的生物学活性,在动物体内可参与脂质、甾类的代谢.一氧化碳、一氧化氮可与其结构中的活性血红素铁结合,从而抑制CYP的酶活性[1-2].

高血压致病与相关基因研究的策略和方法

高血压是复杂的多基因疾病,对其相关基因的研究多采用候选基因法和全基因组扫描,采用短串联重复片断(STR)作为遗传多态性标志,应用连锁分析和关联分析进行致病基因的定位.随着人类基因组计划的迅猛发展和人类单核苷酸多态性(SNP)研究计划的启动,作为新一代遗传多态性标志,SNP将给复杂疾病的基因定位带来重大突破.

家族性肥厚型心肌病的分子遗传学研究进展

家族性肥厚型心肌病(FHC)是一种常染色体显性遗传病.编码肌小节结构蛋白的基因突变是家族性肥厚型心肌病的根本病因.FHC表型变异性较大,不仅与不同的致病基因有关,而且与不同的遗传背景、修饰基因、环境因素有关.FHC的发病机制尚不明确.

分枝DNA原位杂交--一项新的基因检测技术

分枝DNA原位杂交(Branched DNA In Situ Hybridization,bDNA ISH)是新近发展起来的一项应用分枝DNA分析方法的原位杂交技术,可在组织和细胞水平上对特异基因进行亚细胞定位和一定水平的定量分析.该技术具有很高的灵敏度和特异性,不仅用于病毒DNA或RNA的检测,也可用于检测细胞内基因的表达水平,具有广阔的应用前景.

Calcineurin和心肌细胞肥大

近年发现Calcineurin是启动心肌细胞肥大和心力衰竭的重要信号分子,免疫抑制药物环胞素A(CsA)、FK506以及三种不同的Calcineurin蛋白抑制剂AKAP79,cabin-1/cain和MCIP1能阻断底物与Calcineurin催化亚单位结合,有可能阻止Calcineurin信号下传,从而预防和治疗心肌肥大和心力衰竭.本文就这方面的进展加以综述.

动脉粥样硬化相关基因FWA1功能的cRNA原位杂交研究

目的探讨成人主动脉cDNA文库的新基因FwA1在心血管疾病中的作用.方法应用cRNA原位杂交法对动脉粥样硬化(AS)动物模型研究其mRNA表达水平上的变化.结果该基因在血管内皮细胞胞浆中表达且在AS模型中表达增强.结论FWA1基因可能与AS的发生发展有关.

激活心肌细胞Ryanodine受体对ERK/MAPK/PKC 信号通路的作用

目的研究刺激心肌Ryanodine受体(RyR2)是否激活ERK/MAPK/PKC信号通路.方法培养Wistar乳鼠心肌细胞,检测心肌细胞核酸和蛋白合成,细胞内钙变化、ERK 1/2蛋白表达及MAPK/PKC活性.结果给予RyR2的激动剂Ryanodine能显著地促进心肌细胞核酸和蛋白合成,并剂量依赖性地增加细胞内钙.刺激RyR2能明显激活心肌细胞ERK/MAPK/PKC信号通路.应用钌红抑制RyR2能显著抑制Ryanodine介导的MAPK/PKC活性增加.结论激活RyR2对ERK/MAPK/PKC信号通路有显著影响,RyR2除影响心肌功能外,也可激活多条心肌肥厚相关的信号通路,并参与心肌肥厚的调控.

伊贝沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导血管内皮细胞NF-κ B 激活与ICAM-1表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂伊贝沙坦(irbesartan,Irb)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)核因子-κ B(NF-κ B)激活与细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:体外培养的第3～5代HUVEC用于实验.采用免疫组织化学分析检测细胞NF-κ B亚单位p65、ICAM-1的表达程度.结果:AngⅡ有效激活NF-κ B并诱导HUVEC表达ICAM-1增加Irb预先孵育2h能抑制NF-κ B并减轻AngⅡ诱导的HUVEC ICAM-1表达.结论AngⅡ通过激活NF-κ B使ICAM-1表达增加损伤血管内皮功能Irb能抑制NF-κ B激活降低HUVEC ICAM-1表达,从而保护血管内皮功能,这有可能减轻心血管疾病损伤的进展.

人Calcineurin B基因克隆、表达和纯化

目的:构建人Calcineurin B(CnB)基因表达载体,在大肠杆菌中高效表达并纯化Calcineurin B蛋白.方法:用RT-PCR方法从人胎脑总RNA中反转录扩增Calcineurin B,将其插入克隆载体pGEM-T-easy中,测序鉴定阳性克隆,并将鉴定正确的Calcineurin B亚克隆至表达载体pET-32b(+),构建重组表达载体pET-CnB.结果:阳性重组子在大肠杆菌BL21(DE3)和BL21(DE3)pLysS中,经IPTG诱导可高效表达Calcineurin B,经15%SDS-PAGE分析可观察到分子量与理论值相符(39kD)的诱导表达条带,并发现Calcineurin B主要以可溶性形式表达.Western blot结果证实,39kD的表达条带可与抗硫氧还蛋白的单克隆抗体起特异反应.用His-bind亲和层析纯化得到了纯度较高的calcineurin B融合蛋白.结论:用基因工程技术在大肠杆菌中高效表达人calcineurin B,并得到了纯度较高的calcineurin B融合蛋白,为进一步研究其生物学功能及研制calcineurin B单克隆抗体奠定了基础.

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