中国病原生物学杂志
Journal of Parasitic Biology 중국병원생물학잡지
- 主管单位: 中国寄生虫病防治杂志
- 主办单位: 中华人民共和国卫生部
- 影响因子: 1.21
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5457/R
- 国内刊号: 王利磊
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
dsRNA抑制SAG3表达对弓形虫入侵蛋白ROP2、MIC2的影响
目的 观察表面抗原3(SAG3)对弓形虫入侵相关蛋白的影响,为深入研究弓形虫的致病机制奠定基础.方法 用电穿孔的方法将针对SAG3基因3′-UTR区的dsRNA转入弓形虫速殖子体内,转染后的虫体感染Hela细胞,转染后2 h提取总RNA,RT-PCR检测SAG3的抑制效率,同时检测弓形虫入侵蛋白ROP2、MIC2的表达情况.结果 dsRNA电穿孔转染弓形虫速殖子后抑制SAG3 mRNA表达,ROP2、MIC2的表达量显著低于对照组.结论 抑制SAG3的表达影响ROP2、MIC2的表达.
-
甲型H1N1流感病毒血凝素的B细胞抗原表位预测
目的 预测甲型H1N1流感病毒血凝素可能的B细胞抗原表位.方法 以甲型流感病毒血凝素的氨基酸序列一级结构为基础,用生物信息学手段预测血凝素氨基酸序列的二级结构并分析其序列的亲水性指数、柔韧性指数、可及性参数、极性参数以及抗原指数,推测B细胞抗原表位的可能位置.结果 经综合各种单参数预测,甲型H1N1流感病毒血凝素氨基酸序列的98~127、172~189、498~511肽段或附近可能存在B细胞抗原表位.结论 预测B细胞抗原表位对甲型H1N1流感病毒的疫苗研制及其他相关研究奠定了一定的基础.
-
应用流式细胞术检测HIV-1感染者外周血p24、gp41和gp120抗原表达的研究
目的 分析HIV-1感染者外周血CD4~+T淋巴细胞 p24、gp41和gp120抗原的表达状况,探讨流式细胞术用于检测HIV-1感染的可行性.方法 应用三色流式细胞术,对192例HIV-1感染者和29例健康者外周血CD4~+T淋巴细胞表达的HIV-1 p24、gp41和gp120抗原进行检测.结果 HIV-1 p24、gp41和gp120抗原阳性率HIV-1感染组与健康对照比较差异有统计学意义(P均<0.01);CD4~+T细胞数<200 cells/μl的HIV-1感染人群与CD4~+T细胞数>200 cells/μl的人群比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);静注吸毒途径感染人群与性途径感染人群比较差异有统计学意义(P<0.01).在HIV-1感染人群中,p24、gp41和gp120抗原阳性率四分位数25%~75%区间范围分别为1.67%~5.95%、1.61%~8.12%和0.56%~2.35%.结论 流式细胞术简便、快速、敏感,可用于HIV-1感染检测.
-
防治措施干预下长江生态旅游区血吸虫病疫情监测结果分析
目的 观察防治措施干预下长江生态旅游开发区血吸虫病疫情动态规律和防治效果.方法 采用实验监测统一方案和方法,连续5年(2003~2007年)对区内螺情和血吸虫病疫情以及主要传染源进行监测并统计分析.结果 在防治措施干预下,监测区5年的钉螺面积、钉螺密度、感染螺面积、感染螺密度和人群患病率、急感发病率较监测前分别下降22.67%、38.44%、45.74%、60.43%和33.44%、100.0%;学生和村民的血防知识知晓率分别由2003年的70.37%和57.02%上升至2007年的96.43%和92.16%;学生和村民的行为正确率由2003年的79.63%和57.02%上升至2007年的95.54%和89.22%.结论 所采取的防治措施能较好地控制和稳定长江生态旅游开发区域内的血吸虫病疫情,但不能消除血吸虫病流行的潜在威胁.因此应加强此类地区血吸虫病疫情监测并采取相应干预措施,防止疫情蔓延和扩散.
-
乙肝疫苗接种无、弱应答者外周血单个核细胞培养上清IL-2水平及免疫复种效果
目的 探讨IL-2水平与乙肝疫苗接种后免疫应答发生的关系以及复种卡介菌素和重组酵母乙肝疫苗对免疫失败人群的免疫效果.方法 对1 071位5~7岁儿童进行乙肝标志物筛选,对乙肝疫苗接种无应答者首先接种免疫佐剂卡介菌素15次,再接种重组酵母乙肝疫苗,按0、1、3月方案进行免疫;随机选取抗-HBs阴性者21人和抗HBs≥10 mIU/ml强应答组22人,抽取静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC),用特异性抗原HBsAg和非特异性抗原植物血凝素(PHA)刺激培养,测定培养上清中的白细胞介素-2(IL-2)水平.结果 1 071位儿童中HBsAg、抗-HBc和抗-HBs等全阴者127例,经复种免疫后,抗HBs阳性119例,阳转率93.70%(119/127),平均几何滴度(GMT)为312.63 mIU/ml;在HBsAg或PHA刺激下,强应答组PBMC产生的IL-2水平均高于无、弱应答组(t=8.80和2.23,P均<0.05);PHA刺激的无、弱应答组和强应答组PBMC上清IL-2水平均高于HBsAg刺激组(t=5.70和4.38,P均<0.05).结论 乙肝疫苗初免后抗-HBs为阴性者按0、1、3月3针复种,可获得较好的免疫效果.乙肝疫苗无、弱应答者的PBMC可能存在着细胞免疫功能缺陷,由T细胞介导的细胞免疫功能低下可能是乙肝疫苗接种后无、弱应答发生的原因.
-
青蒿琥酯联合克林霉素延缓恶性疟抗药性的实验研究
目的 了解克林霉素与青蒿琥酯联用对抗青蒿琥酯恶性疟原虫是否有增效和延缓抗性作用.方法 将恶性疟原虫用Trager法进行体外连续培养,待其正常生长后分组进行药敏试验.对照组单用青蒿琥酯处理,实验组用青蒿琥酯/克林霉素处理,然后在相同的培养时间内对两组虫株用相应的药物间断增加浓度进行刺激培育,在培育前及用药后不同时间用Rieckmann体外微量法测定其半数抑制量(ID_(50)).结果 用药前青蒿琥酯和克林霉素对恶性疟原虫的ID_(50)分别为14.4和14 610.4 nmol/L,两药联用时的ID_(50)分别为青蒿琥酯6.4 nmol/L,克林霉素101.8 nmol/L.用药后90 d,对照组青蒿琥酯和克林霉素的ID_(50)分别为273.8和24 815.2 nmol/L,实验组分别是49.6和23 859.4 nmol/L;停药后30 d对照组青蒿琥酯和克林霉素的ID_(50)分别为155.8和21 543.2 nmol/L;实验组分别是32.0和15 487.4 nmol/L.结论 青蒿琥酯和克林霉素联用有增效作用,能减缓恶性疟原虫对青蒿琥酯抗药性的产生速度.
-
泡球蚴感染BALB/c小鼠肝脏TGF-β1表达的动态变化
目的 观察泡球蚴感染BALB/c小鼠肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)的动态变化.方法 将60只BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,肉眼直视下肝脏穿刺感染泡球蚴.分别于感染后2 d、8 d、4周、12周、24周、36周采取小鼠肝脏组织,通过HE和Masson染色观察小鼠肝脏病理改变,免疫组织化学法观察泡球蚴感染不同阶段的TGF-β1动态变化.结果 泡球蚴感染小鼠肝脏汇管周围出现炎细胞浸润、脂肪变性、坏死、钙化和肝泡球蚴纤维囊壁形成等多种病理改变;TGF-β1表达水平呈先升高再下降趋势,感染4周、12周、24周、36周时的阳性率分别为(1.44±3.22)%、(18.83±4.03)%、(9.44±4.71)%和(8.13±3.65)%,其中感染12周和36周与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 泡球蚴感染BALB/c小鼠TGF-β1表达上调,可能与感染小鼠肝纤维化的发展有关.
-
中缅树鼩常见病原菌的分离鉴定
目的 调查中缅树鼩常见病原细菌携带情况.方法 通过病原体分离培养、系列生化试验、血清学鉴定和核糖体16s rDNA分型技术对树鼩携带的细菌进行分离鉴定.结果 从树鼩肠道和体表分离到金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、大肠埃希菌、沙雷菌,未分离到沙门氏菌、志贺菌、克雷伯菌和产气杆菌.结论 树鼩携带多种病原菌,建立树鼩病原菌的检测方法是树鼩实验动物化和质量监测的重要内容.
-
细粒棘球绦虫重组Bb-Eg95-EgA31疫苗免疫小鼠后脾细胞增殖的动态观察
目的 动态观察细粒棘球绦虫(Eg)重组双歧杆菌(Bb)-Eg95-EgA31疫苗免疫小鼠后脾淋巴细胞增殖的变化.方法 将5×10~8克隆形成单位(CFU)和5×10~5CFU疫苗分别采用口服灌胃和鼻腔内接种方法免疫BALB/c鼠,免疫后0、2、4、6、8、10、12、14、16、18和20周各剖杀4只小鼠,取脾,分离脾细胞,用Eg粗抗原(EgAg)或刀豆素A(ConA)刺激培养,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测免疫小鼠脾淋巴细胞增殖反应,同时设有MRS对照.结果 口服灌胃组脾淋巴细胞增殖水平在免疫后4~10周升高,在免疫后6周达高水平;鼻腔内接种组脾淋巴细胞增殖水平在免疫后4~8周升高,在免疫后6周达高水平.结论 细粒棘球绦虫重组Bb-Eg95-EgA31疫苗可诱导小鼠脾淋巴细胞增殖.
-
DMEM体外培养结肠小袋纤毛虫的研究
目的 建立结肠小袋纤毛虫DMEM培养方法,为进一步研究其生活史及致病机制奠定基础.方法 用DMEM培养基培养结肠小袋纤毛虫,观察不同淀粉量、不同血清量、不同初始pH值及不同接种量下的培养效果.结果 用DMEM培养基培养结肠小袋纤毛虫,适淀粉含量为20 mg/安瓿,适血清含量20%,适pH值为7.0;种群自然增长率和种群所达到的大种群密度随接种量的不同而明显改变.结论 DMEM培养基可用于结肠小袋纤毛虫的体外培养.
-
EB病毒融合基因重组BCG穿梭质粒的构建与鉴定
目的 构建分泌性表达EB病毒融合基因Z2A的卡介苗(BCG)重组质粒.方法 分别以BCG和EB病毒融合基因cDNA为模板,通过PCR扩增得到139 bp的BCG-Ag85B信号肽序列和2291 bp的Z2A基因序列.将BCG-Ag85B信号肽序列与大肠埃希菌-BCG穿梭表达载体pMV261重组,得到重组质粒pMVS.再将EB病毒融合基因序列Z2A亚克隆至pMVS中,得到重组质粒pMVZ2A.结果 构建的重组质粒pMVZ2A经双酶切、PCR扩增及测序鉴定证实,克隆基因BCG-Ag85B信号肽和Z2A正确插入载体pMV261.结论 重组质粒pMVZ2A可望在BCG中分泌性表达,该质粒的构建成功为改造BCG、发展新型抗EB病毒疫苗奠定了基础.
-
湘西地区女性泌尿生殖道沙眼衣原体感染状况及基因分型初步研究
目的 对湘西地区女性泌尿生殖道沙眼衣原体的感染状况及基因分型进行初步研究.方法 利用单克隆抗体直接免疫荧光法(DFA)对100例宫颈病变患者及77位健康女性进行筛查,对沙眼衣原体感染者的宫颈管内拭子标本直接进行套式PCR,扩增主要外膜蛋白基因(Omp1) 第4可变区(VS4),对将扩增的Omp1VS4基因片段进行测序、分型,并进行同源性分析.结果 DFA检测177名妇女的宫颈拭子标本,36份沙眼衣原体阳性,29份阳性标本扩增出277 bp目的 DNA.经基因测序,共检出8个基因型,其中E型9株(31.0% )、F型7株( 24.1% )、G型5株( 17.2% )、D型3株(10.3% )、H型2株(6.9% )、J型1株( 3.5% )、Ba型1株 (3.5% )、K型1株(3.5% ),4例存在Omp1基因变异.结论 湘西地区女性存在生殖道沙眼衣原体感染,利用对基因的多态性分析可以对沙眼衣原体感染流行情况作出分析.
-
山东省部分地区肠道病毒71型的RT-PCR检测及基因特征分析
目的 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测2008年山东省部分地区手足口病(HFMD)患者肠道病毒71型(EV71),对毒株进行诊断及基因特征初步分析.方法 以肠道病毒特异引物对EV71进行RT-PCR扩增,经琼脂糖凝胶电泳鉴定阳性标本,纯化后与pGEM-T载体连接,转化大肠埃希菌DH5α,筛选后测序,所得序列与我国阜阳、深圳、台湾株及美国EV71标准流行株的核苷酸序列在线进行BLAST比对,分析其同源性.结果 42 份标本中检出EV71 33例(78.57%),所得序列经种系进化分析,与阜阳2008年HFMD暴发分离株同源性为98.7%~99.1%,与深圳1998年HFMD散发分离的EV71毒株同源性为93.4%~93.8%,与台湾1998年HFMD病例分离毒株同源性为91.2%~91.6%,与美国EV71毒株同源性为79.2%~79.7%.有9株EV71的563位苏氨酸(T)替代了EU703813的异亮氨酸(I).结论 EV71 C4亚型是2008年山东省部分地区HFMD暴发流行的病原,同源性分析表明山东省部分地区EV71分离株与阜阳、深圳及台湾地区分离株有较高的同源性,提示该病毒在中国大陆有较广泛的传播.
-
南疆地区不同类型黑热病流行状况调查
南疆地区不同类型黑热病流行状况调查显示,荒漠型黑热病流行区人群利什曼素阳性率为68.24%(101/148),砾漠型流行区为20.97%(39/186).解剖白蛉1 475只,其中吴氏白蛉1 271只,占86.17%;长管白蛉193只,占13.08%;亚历山大白蛉11只,占0.75%.在3只吴氏白蛉和1只亚历山大白蛉体内共检出4株自然感染的前鞭毛体.荒漠型和砾漠型流行区分别检出1名黑热病患者.南疆地区黑热病流行基本状况和媒介白蛉的种类及分布未发生明显变化.
-
脑囊虫病25例分析
回顾分析25例脑囊虫病的临床资料,8例脑脊液中观察到嗜酸性粒细胞.脑脊液中嗜酸性粒细胞出现与临床类型相关.
-
耐药结核病的分子生物学研究进展
结核病是一个严重的全球公共卫生问题,每年有超过40万耐多药结核病新病例的发生.利用分子生物学方法,从基因水平阐明结核分枝杆菌耐药性的机理,并在此基础上建立敏感、快速和特异的检测方法成为耐药结核病研究的重点.本文就耐药结核病的分子生物学研究现状进行概述.
-
螨性过敏性疾病的免疫治疗研究进展
尘螨分布广泛,其蜕皮、尸体,尤其是代谢产物都是强烈致敏原,是引起各类过敏性疾病的重要病因之一,其中主要的是引起过敏性哮喘.螨性过敏性疾病在全球的发生及其严重程度正日渐受到关注.免疫治疗作为一种针对螨性过敏性疾病的对因治疗,受到人们越来越多的重视.本文对螨性过敏性疾病免疫治疗方法,如特异性免疫治疗(SIT)、DNA-变应原免疫疗法、抗IgE单克隆抗体免疫疗法、抗CD11a单克隆抗体免疫疗法、趋化因子受体拮抗剂免疫疗法和抗FcγRⅠ单克隆抗体免疫疗法等进行了综述.
-
PCR-RAPD技术在医学蠕虫研究中的应用进展
PCR-RAPD技术是建立在PCR基础上的一种随机引物扩增技术,已广泛应用于种系鉴定、遗传分析、连锁图的构建、疾病诊断和基因分离等众多领域.近年来该技术在寄生虫研究中应用较广,本文介绍了国内外有关吸虫、绦虫和线虫等蠕虫方面的应用报道.
-
查菲埃立克体和人单核细胞埃立克体病研究进展
埃立克体病是由埃立克体属微生物引起的一类人兽共患急性传染病,其特征为高热、头疼、贫血、白细胞减少、消瘦和黄疸等.查菲埃立克体是埃立克体属中代表性的蜱媒人畜共患病病原体,对人、畜均有较强致病性,在人体引起人单核细胞埃立克体病(HME).本文较为全面地总结了查非埃立克体和HME的病原学、流行病学、临床表现、诊断和防治等方面的研究进展.
-
肠出血性大肠埃希菌O157:H7感染分子流行病学方法研究进展
肠出血性大肠埃希菌O157:H7严重危害着人类的健康,已成为世界范围内的公共卫生问题.随着分子生物学的发展,质粒图谱分析,脉冲场凝胶电泳分型、随机扩增多态性分析、限制性片段长度多态性分析、扩增片段长度多态性分析、多位点可变数量串联重复序列分析、多位点测序分型等技术被先后应用于O157:H7感染的分子流行病学研究,本文对其研究进展进行了简要的综述.
-
白色念珠菌耐药的研究进展
本文对白色念珠菌临床耐药情况及耐药机制的研究进展进行了综述,但目前有些白色念珠菌耐药机制还不清楚,并且新的耐药菌株不断出现,白色念珠菌耐药有待于进一步研究.
-
武汉市血吸虫病控制达标考核结果评价
目的 考核2007年武汉市血吸虫病控制达标情况.方法 按照血吸虫病控制和消灭的国家标准,对武汉市洪山、蔡甸、汉南、黄陂、江夏、东西湖和江岸等7个区开展人畜查病和螺情调查. 结果 2004~2006年全市居民血吸虫感染率分别为3.06%、0.93%和0.56%,急性血吸虫病病人数分别为14、10和4例;耕牛感染率分别为0.88%、1.39%和0.67%;有螺面积分别为1 351.301、1 343.916和1 341.829万m~2.2007年,洪山、蔡甸、汉南、黄陂和江夏等5个疫情控制考核区居民血吸虫感染率0.67%,耕牛感染率0.69%.东西湖和江岸2个传播控制考核区居民血检阳性率分别为3.47%和1.71%;粪检未见阳性病人和耕牛;螺点调查未见感染性钉螺. 结论 2004年以来武汉市血吸虫病疫情呈逐年下降趋势,洪山、蔡甸、汉南、黄陂和江夏等5个区达到血吸虫病疫情控制标准,东西湖和江岸2个区达到血吸虫病传播控制标准.
-
漳州市人体肠道寄生虫病基线调查结果分析
目的 了解漳州市人体肠道寄生虫病的流行状况与态势,为制定防治对策提供决策依据.方法 按照<全国人体重要寄生虫病现状调查实施细则>方法和要求,采用分层整群随机抽样方法确定调查点,粪便虫卵检查采用改良加藤厚涂片法(Kato-Katz),蛲虫卵检查采用透明胶纸拭肛法.结果 5个县20个中签点粪检10 913人,查出寄生虫感染者1 670人,总感染率为15.30%,虫种感染率分别为:钩虫12.69%,蛔虫0.15%,鞭虫2.16%,蛲虫19.39%;感染1种寄生虫者占总感染人数的99.70%;各年龄组感染率在4.14%~50.15%之间,>40岁人群感染率显著高于≤40岁人群,寄生虫感染率随着年龄增长有上升趋势;女性感染率显著高于男性;农民感染率显著高于半工半农、学生和学龄前儿童.结论 漳州市大部分地区土源性寄生虫感染率呈下降趋势,但在以种植经济作物为主,经济欠发达的地区人群感染率仍达30%以上,且低年龄组人群蛲虫感染率仍处较高水平,钩虫和蛲虫感染仍是漳州地区寄生虫病防治的重点.
-
骨科病区医院感染的细菌谱及耐药分析
目的 了解骨科病区医院感染病原菌分布及耐药情况,为临床合理选择抗菌药物提供依据.方法 2004~2007年临床分离的病原菌用VITEK2系统和ID-GN卡鉴定,K-B法和VITEK2系统进行药敏试验,数据分析用WHONET5.1软件.结果 415株分离病原菌中主要革兰阴性杆菌占59.52%,主要革兰阳性球菌占27.23%,真菌31株,占7.47%.革兰阴性菌中的大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌,革兰阳性菌中的金黄葡萄球菌、肠球菌等是感染菌谱的主要菌种.药敏显示大多数病原菌耐药性高,革兰阴性、阳性菌分别对亚胺培南、万古霉素敏感性高,对其他常用抗菌素耐药率在30%~70%之间.结论 条件致病菌成为感染谱中的主要病原菌,其耐药率较高,应以药敏试验结果为依据合理选择抗菌药物.
-
临床肺炎克雷伯菌的分布及流行趋势
目的 了解近年来临床分离肺炎克雷伯菌(KNP)的分布及流行趋势,为临床预防和控制感染提供参考.方法 将2005年1月~2008年12月门诊和住院病人送检的各类标本进行分离培养、菌株鉴定和药敏试验,对实验结果进行统计描述.结果 KNP感染呈逐年增多的趋势,感染病例以老年危重病人和新生儿居多,男性明显多于女性;KNP分离株主要来自下呼吸道的痰液标本(占82.81%),主要分布在外科ICU、新生儿及神经外科,感染部位以肺部为主;秋季检出率高(34.84%),夏季次之(26.72%),春季低(17.19%);产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌占43.13%.结论 为了有效的控制KNP医院感染,应加强医院KNP重点科室、重点人群、重点部位、重点季节的监测和预防,同时应合理使用抗生素,控制ESBLs菌的流行传播.
-
"寄生虫学环式教学法"在动物寄生虫病学教学中的应用
动物寄生虫病学是动物医学专业的专业课,根据动物寄生虫病学课程的特点,提出了以寄生虫病原和生活史为主环,以寄生虫病流行病学、致病作用与症状、病理变化、诊断和防治为支环,环环相扣的"寄生虫学环式教学法".该方法应用于动物寄生虫病学教学中,可充分调动学生学习的兴趣,提高教学质量.
-
PBL教学法在微生物实验教学中的初步应用
微生物学实验是微生物学教学的重要内容.为提高教学效果,作者结合微生物实验教学实践,在教学中采用PBL教学法,并根据该法的要求调整实验教学内容,激发了学生的学习兴趣,促进了学生综合能力的培养及创造性思维的建立.
-
结膜吸吮线虫感染1例
本文报道了1例结膜吸吮线虫病病例.
-
钉螺复燃水垛上桃园地"保桃灭螺"措施及效果
2006年4月在无锡市惠山区郊区发现钉螺复燃地块,有螺地块面积达87 580 m~2,钉螺密度高60只/0.11 m~2,平均1.27只/0.11 m~2(1341/1060).根据桃园内外不同环境采用不同的灭螺方法,桃园地块结合"伏灌"、"冬灌"及桃农正常生产活动,采用"保桃灭螺"方案,第1年较常规灭螺方案成本节约83.06%;连续灭螺3年后,未发现活螺,有螺地块面积及活螺密度下降率均为100.00%.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |