头孢哌酮钠舒巴坦钠致低色素贫血

1例接受肾移植手术的36岁男性患者术后出现发热、排尿疼痛,实验室检查示白细胞计数(WBC)17.1×109/L,中性粒细胞0.92,血红蛋白(Hb)113 g/L,降钙素原(PCT)3.04 μg/L,考虑为尿路感染,给予头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5g静脉滴注,1次/8h.用药第4天,患者排尿疼痛缓解,体温恢复正常,PCT 0.43 μg/L,WBC 8.5×109/L,中性粒细胞0.90,Hb 81 g/L,继续抗感染治疗,并给予重组人促红素注射液(CHO细胞)4000 IU皮下注射、1次/48 h;第7天,患者WBC 9.7×109/L,中性粒细胞0.88,PCT 0.15 μg/L,Hb 74 g/L.考虑Hb减少与头孢哌酮钠舒巴坦钠相关,停用该药,改为头孢呋辛口服序贯治疗.换药第2天,患者Hb 80 g/L,停用重组人促红素注射液(CHO细胞);第7天,Hb 90 g/L;第12天,Hb 97 g/L.

苯磺顺阿曲库铵致过敏性休克

1例女性58岁患者因第12胸椎压缩性骨折,拟于全身麻醉下行后路闭合复位椎弓根针内固定联合经椎弓根体内椎骨融合术.术前先给予舒芬太尼、依托咪酯、苯磺顺阿曲库铵诱导麻醉,麻醉维持使用了瑞芬太尼、丙泊酚、七氟醚.诱导麻醉15 min后患者出现低血压及双上肢皮肤发红,未引起注意.继续追加氟比洛芬酯注射液、地佐辛、舒芬太尼和苯磺顺阿曲库铵,患者血压突然迅速降至51/28 mmHg,全身出现红疹.立即给予肾上腺素、甲泼尼龙、阿托品等抗过敏、抗休克治疗,多巴胺静脉泵入维持血压.1h后患者血压平稳.1.5h后因患者出现呛咳、体动,第3次给予苯磺顺阿曲库铵6 mg,血压再次下降(85/50 mmHg),全身皮疹加重.考虑为苯磺顺阿曲库铵致过敏性休克.继续给予抗休克治疗.第2天,患者生命体征平稳,皮疹消退.

吡格列酮致尿失禁

1例47岁男性糖尿病患者因血糖控制欠佳给予二甲双胍(1 g、2次/d)、阿卡波糖(50 mg、3次/d)和吡格列酮(15 mg、1次/d)三联降糖治疗.用药第5天夜间出现尿失禁,估计尿液在200 ml左右.嘱患者停用吡格列酮,其余药物继续应用.随访24个月,患者未再出现尿失禁.

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与2型糖尿病患者骨折风险相关性的Meta分析

目的 系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与2型糖尿病患者骨折风险的相关性. 方法 检索有关数据库,收集结局指标包含骨折的SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病的RCT.检索时间截至2017年8月.按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析. 结果 12项RCT纳入分析,包括28181例患者,试验组17747例,对照组10434例.试验组患者使用的药物包括坎格列净(7项RCT)和恩格列净(5项RCT),对照组患者使用的药物包括二甲双胍、格列美脲等非SGLT2抑制剂类降糖药和/或安慰剂.Meta分析结果显示,试验组骨折发生率高于对照组,差异有统计学意义[5.05%(897/17747)比4.40%(459/10434),RR=1.27,95%CI:1.14~1.42,P<0.01];亚组分析显示,坎格列净组骨折发生率高于对照组,差异有统计学意义[6.21%(679/10938)比5.28%(365/6913),RR=1.31,95%CI:1.15~1.48,P <0.01];恩格列净组骨折发生率与对照组比较差异无统计学意义[3.20%(218/6809)比2.67%(94/3521),RR=1.44,95%CI:0.35~5.90,P=0.61]. 结论 SGLT2抑制剂中的坎格列净能显著增加2型糖尿病患者骨折发生风险.建议对患者进行用药前风险评估,提高患者获益.

艾司西酞普兰对抑郁症患者凝血功能的影响

目的 探讨艾司西酞普兰对抑郁症患者凝血功能的影响. 方法 研究设计为前瞻性自身对照研究,研究对象选自2016年6月1日至2017年6月1日在湖州市第三人民医院心身科就诊和住院的抑郁症患者[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>17分].符合入选标准的患者接受艾司西酞普兰治疗(起始剂量为5 mg/d,2周内加至10~20 mg/d).治疗前及治疗第4周末分别行HAMD评分(HAMD评分减分率≥50%为有效)和凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)含量检测. 结果 共95例患者完成4周艾司西酞普兰治疗,其中男性38例,年龄21~64岁,平均(39 ± 12)岁;病程14~60个月,平均(32 ± 12)个月;女性57例,年龄20~64岁,平均(38 ± 13)岁;病程12~54个月,平均(28 ± 12)个月.治疗第4周末HAMD评分较治疗前显著下降[(9.1 ± 3.3)分比(21.8 ± 3.4)分,t=26.125,P<0.001],PT、APTT、TT均较治疗前明显升高[(11.14 ± 1.22)s比(11.66 ± 1.41)s,(29.45 ± 5.24)s比(31.28 ± 5.64)s,(20.32 ± 2.08)s比(21.15 ± 2.21)s,均P<0.05],FIB含量较治疗前显著下降[(1.92 ± 0.28)g/L比(2.01 ± 0.34)g/L, P<0.05].不同性别患者凝血功能各项指标差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后女性患者PT、TT增加值和FIB下降值显著高于男性患者(均P<0.05).治疗后有效组患者(80例)PT、TT、APTT增加值以及FIB下降值与无效组患者(15例)比较差异均无统计学意义(均P>0.05).有1例24岁女性患者经艾司西酞普兰15 mg/d治疗1个月余后出现上消化道出血. 结论 艾司西酞普兰对抑郁症患者的凝血功能有一定影响,对女性患者影响更为明显,有增加出血的风险.

老老年患者泌尿外科术后发生急性肾损伤状况及危险因素分析

目的 探讨接受泌尿外科手术的老老年患者术后48 h内发生急性肾损伤(AKI)的危险因素. 方法 收集2016年1月至2017年12月在首都医科大学宣武医院行泌尿外科手术、有术前和术后48 h内肾功能检测数据的老老年(≥75岁)患者病历资料进行回顾性分析.AKI的诊断依据改善全球肾脏病预后组织发布的标准.将患者分为AKI组和非AKI组,比较2组患者的临床特征、手术情况和术中用药情况.将组间比较P<0.05的因素纳入二元多因素Logistic回归分析,计算OR及其95%CI. 结果 纳入分析的患者共190例,其中24例发生AKI(AKI组),AKI发生率为12.6%.AKI组与非AKI组(166例)比较,患者一般情况(性别、年龄、体重、合并慢性疾病),术前Scr水平、血红蛋白含量、白蛋白含量、肌酐清除率,以及术中非甾体抗炎药(NSAID)单独使用率、术中胶体液单独使用率差异均无统计学意义(均P>0.05).AKI组患者中行腹腔镜(人工气腹)手术者占比明显高于非AKI组[70.8%(17/24)比16.3%(27/166)],AKI组患者手术时间和麻醉时间明显长于非AKI组[132(13,203)min比43(2,328)min,192(70,276)min比90(23,388)min],术中出血量明显多于非AKI组[50(2,200)ml比10(0,1200)ml],术中用药种数明显多于非AKI组[(14 ± 4)种比(12 ± 4)种],术中 NSAID与胶体液联合使用率明显高于非 AKI组[25.0%(6/24)比4.8%(8/166)],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).二元多因素Logistic回归分析结果显示,手术类型(腹腔镜)(OR=3.538,95%CI:1.047,11.962)、术中联用NSAID和胶体液(OR=5.673,95%CI:1.312,24.536)是老老年患者泌尿外科术后48 h内发生AKI的独立危险因素. 结论 腹腔镜手术和术中联用NSAID及胶体液是老老年患者泌尿外科手术后48 h内发生AKI的危险因素.为避免术后AKI的发生,老老年患者术中应减少肾毒性药物的使用,尤其是尽量避免联用NSAID和胶体液.

住院患者药源性肾损伤20例临床分析

目的 了解住院患者药源性肾损伤的临床特点. 方法 回顾性分析2010年1月31日至2017年1月31日出院诊断为"药源性肾损伤"患者的病历资料,主要分析指标为患者一般情况、肾损伤程度、转归及引起肾损伤的可疑药物等. 结果 纳入分析的患者共20例,男性16例(80.0%),年龄8~80岁,平均(44 ± 20)岁,女性4例(20.0%),年龄27~71岁,平均(49 ± 22)岁;≤44岁(青年人)者11例,占55.0%;45~59岁(中年人)者4例,占20.0%;≥60岁(老年人)者5例,占25.0%.20例患者每人罹患疾病数为2~6种,其中2种者3例(15.0%),3种者7例(35.0%), 4种者5例(25.0%),5种者4例(20.0%),6种者1例(5.0%).20例患者用药前血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)分别为56.0~132.5(89.1 ± 22.1)μmol/L和2.9~8.5(4.9 ± 1.6)mmol/L,用药后出现肾损伤时Scr及BUN分别升至128.0~506.0(241.8 ± 112.8)μmol/L和4.3~28.0(13.0 ± 5.9) mmol/L,经血液透析或护肾药物治疗后Scr和BUN分别降至52.0~439.0(174.8 ± 97.5)μmol/L和1.0~27.6(9.3 ± 7.1)mmol/L,用药后与用药前比较以及治疗后与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).20例患者均为AKI,其中1期者6例(30.0%),2期者10例(50.0%),3期者(急性肾衰竭期)4例(20.0%).至出院时20例患者治愈5例,好转12例,病情无变化1例,恶化1例,死亡1例,治疗有效率为85.0%.20例肾损伤患者联用药物共29大类,用药种数为6~24(14 ± 5)种.导致患者发生肾损伤的药物共5大类12种,涉及抗菌药物(15例,其中使用了两性霉素B者12例)、免疫抑制剂(3例)、化疗药(2例)、抗病毒药(2例)、和抗痛风药(1例)等,均为说明书中明确记载可致肾损伤的药物;用药至发病时间为1~56 d,中位时间为9 d. 结论 抗菌药物尤其是抗真菌药物两性霉素B是导致院内肾损伤的主要药物,住院期间发生的药物性肾损伤均为AKI,AKI治疗效果总体较好.

同时测定百草枯和敌草快血浆浓度的高效液相色谱方法的建立

目的 建立同时检测人血浆百草枯和敌草快浓度的高效液相色谱方法. 方法 采用35%高氯酸和微孔滤膜对所有血浆样品进行预处理,应用Waters 2695高效液相色谱仪检测百草枯和敌草快的色谱峰,流动相为乙腈:缓冲液(6:94),缓冲液含反相离子对1-庚烷磺酸钠(20 mmol/L)和磷酸(1.5%),用三乙胺调节pH至2.0;柱温40℃,流速0.8 ml/min;百草枯检测波长为254 nm,敌草快检测波长为309 nm,将百草枯和敌草快色谱峰峰面积带入当日标准曲线计算其浓度. 结果 采用反相离子对高效液相色谱法检测到的百草枯和敌草快色谱峰峰形良好,百草枯保留时间为4.652 min,敌草快保留时间为5.066 min,两峰分离良好,不受杂质峰干扰.百草枯在0.0977~50.0000 μg/ml浓度范围内色谱峰面积与浓度间线性良好,低检测浓度为0.0900 μg/ml;敌草快在0.0977~50.0000 μg/ml浓度范围内色谱峰面积与浓度间线性良好,低检测浓度为0.0700 μg/ml.高、中、低浓度百草枯血浆标准品溶液的绝对回收率和相对回收率分别为98.75% ~103.86%和102.29% ~107.26%,敌草快分别为99.67% ~111.55%和100.85% ~101.94%,其相对标准偏差(RSD)均<3%.百草枯日内精密度高、中、低浓度均值为51.0300、6.4296、0.7670 μg/ml,敌草快日内精密度高、中、低浓度均值为50.1786、6.5091、0.8294 μg/ml,百草枯和敌草快日内精密度的RSD为0.40% ~3.22%.百草枯日间精密度高、中、低浓度均值分别为52.7075、6.4425、0.7675 μg/ml,敌草快日间精密度高、中、低浓度均值分别为51.6501、6.5192、0.8293 μg/ml,百草枯和敌草快日间精密度的RSD为0.20% ~2.49%.高、中、低浓度百草枯和敌草快血浆标准品溶液经―70 ℃冻融不同次数(1、2次)、―20 ℃保存不同时间(3、7 d)、预处理后室温放置不同时间(8、24 h),4 ℃放置不同时间(1、2 d)与未经上述处理的血浆标准品溶液检测结果显示,RSD均<10%. 结论 本研究建立了可同时测定百草枯和敌草快血浆浓度的反相离子对高效液相色谱方法,该法具有快速、准确的特点.

儿科重症患者万古霉素相关急性肾损伤发生状况及危险因素分析

目的 了解儿科重症监护病房(PICU)患儿万古霉素相关急性肾损伤(AKI)的发生情况并探讨其危险因素. 方法 利用医院信息系统收集2013年1月至2017年7月在我院PICU接受万古霉素治疗且疗程大于48 h、有该药血药浓度监测数据患儿的病历资料进行回顾性分析,根据儿童RIFLE标准判断AKI发生情况,将患儿分为AKI组和非AKI组,采用多因素Logistic回归分析方法分析万古霉素相关AKI危险因素. 结果 纳入分析的患儿共170例,男性104例,女性66例;年龄5 d~15.4岁,中位年龄1.3岁;发生AKI者36例(21.18%),其中肾损伤程度为肾损伤危险者31例(18.24%),肾损伤者4例(2.35%),肾衰竭者1例(0.59%),无一例发生肾功能丧失和终末期肾病.多因素Logistic回归分析结果显示基础估算肌酐清除率高(OR=1.010,P<0.001)、联用肾毒性药物≥5种(OR=2.808,P=0.019)、平均万古霉素血药谷浓度≥17.0 mg/L(OR=10.426,P<0.001)、联用碳青霉烯类药物(OR=4.263,P=0.013)和联用注射用伏立康唑(OR=3.165,P=0.038)是万古霉素相关AKI发生的独立危险因素. 结论 我院 PICU患儿万古霉素相关急性 AKI的发生率为21.18%,联用肾毒性药物≥5种及万古霉素血药谷浓度≥17.0 mg/L将增加PICU患儿发生AKI的风险.

住院患者用药医嘱前置审核系统的设计与初步应用

目的 建立住院患者用药医嘱前置审核系统,提高住院患者用药医嘱审核率. 方法用药医嘱前置审核系统采用浏览器/服务器(B/S)与客户/服务器(C/S)混合架构,编程采用JAVA语言,与医院信息系统及数据集成平台相连,在首都医科大学宣武医院成功运行的处方前置审核系统的基础上改进了审核模块,在处方合理用药审核智库中新增相关规则2万余条,实现了适应证、用法用量、给药途径的严重错误拦截,中成药适应证的适配性转译,配伍禁忌精细化,用药过敏风险审核,疼痛用药适宜性审核,以及与身高、体重、体表面积、检验值相关的合理用药审核,形成医嘱合理用药审核智库,奠定了用药医嘱的智能审核基础.未通过智能审核的医嘱则传递给前置审核药师进行二次审核.通过比较医嘱前置审核系统上线前后住院患者用药医嘱审核率以及上线后前4个月医嘱审核合格率,初步评价其应用效果. 结果 用药医嘱前置审核系统于2017年6月上线后,住院患者用药医嘱审核率由上线前的42.53%(61139/143756)提高至100%(上线后前4个月医嘱生成数分别为69183、74072、99816和184184条).系统上线后的前4个月用药医嘱审核合格率分别为69.02%(47753/69183)、84.27%(62416/74072)、92.69%(92516/99816)和97.21%(179040/184184),第4个月的审核合格率与第1个月比较差异有统计学意义(χ2= 42548.86,P<0.001).结论 成功建立了住院患者用药医嘱前置审核系统.应用该系统可实现全部住院患者用药医嘱的智能审核,有助于提升医院的合理用药水平.

奥卡西平皮肤不良反应与人类白细胞抗原基因相关性的研究进展

奥卡西平是临床常用的新型抗癫痫药物,是卡马西平的结构类似物,常用作不能耐受卡马西平患者的替代治疗药物.尽管耐受性优于卡马西平,但其皮肤不良反应仍较常见,严重的不良反应常导致停药.与卡马西平相似,HLA-B﹡15:02基因多态性与奥卡西平诱发的严重皮肤不良反应相关,但与斑丘疹的发生不相关联.HLA-A﹡13:02、HLA-B﹡38:02和HLA-B﹡40:02等可能是与奥卡西平致斑丘疹相关的HLAⅠ类基因,而HLA-DRB1﹡04:03是第1个被发现的与奥卡西平斑丘疹相关的HLAⅡ类基因.目前奥卡西平皮肤不良反应的易感因素仍未完全明确,奥卡西平致斑丘疹与患者年龄、性别、体重和用药总剂量均不相关,而抗癫痫药物过敏史和非抗癫痫药物引发的过敏史可能为奥卡西平皮肤不良反应的危险因素.存在过敏史,特别是卡马西平过敏史的患者在使用奥卡西平前需要注意可能出现交叉过敏.对于出现斑丘疹的患者,在更换抗癫痫药物之前需进行HLA-B﹡15:02基因检测,而HLA-B﹡15:02阳性表达患者应避免使用芳香族类抗癫痫药物.

药源性周围神经病变的发生机制、临床特点及防治

药源性周围神经病变(DIPN)是药物直接或间接导致周围神经结构或功能受损所致的疾病,主要临床表现为受累神经支配范围内的感觉、运动、自主神经功能异常,包括感觉异常、烧灼感、刺痛感、触觉敏感性下降等感觉神经异常,进行性麻木、活动受限、腱反射减弱或消失等运动神经异常,以及便秘、腹痛、尿频、性功能障碍等自主神经受累症状.DIPN的发生机制包括药物对周围神经的直接损伤、免疫介导性神经损伤及神经滋养血管炎性/缺血性损伤.病变的神经纤维出现致密颗粒、空泡、节段性脱髓鞘和轴索变性等病理改变.神经电生理检查表现为感觉神经动作电位振幅和传导速度降低,运动神经动作电位振幅和传导速度正常或仅轻微改变.DIPN的诊断主要依据药物暴露史、临床表现及神经电生理检查结果,药物与周围神经病变的因果关系采用Naranjo法评估.DIPN的治疗包括停用或减量疑似药物,同时给予抗惊厥药、抗抑郁药或阿片类药物、局部麻醉药及亲脂抗氧化剂α-硫酸锌.

本刊常用缩略词词表

本刊关于论文一稿两投和二次发表问题的处理原则

2018第十届药源性疾病与安全用药中国论坛纪要

由药物不良反应杂志社、中国药理学会药源性疾病学专业委员会、中国老年保健医学研究会老年合理用药分会、中华中医药学会医院药学分会、中国药学会医院药学专业委员会、中国医院协会药事管理专业委员会、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中国药学会临床中药学专委会、中国医师协会肾内科分会、北京市社区卫生协会临床用药专业委员会、北京药学会医院药学专业委员会、北京药理学会、合理用药国际网络(INRUD)中国中心组临床安全用药组等多家学术团体联合主办的以安全用药、健康中国为主题的"2018第十届药源性疾病与安全用药中国论坛"于2018年3月31日至4月1日在北京召开,来自全国各省、自治区、直辖市的医药学工作者、以及WHO国际药物监测合作中心和美国的专家近800人参加了会议.

中华医学会《药物不良反应杂志》第五届编辑委员会第一次工作会议纪要

中华医学会《药物不良反应杂志》第五届编辑委员(编委)会第一次工作会议于2018年3月30日在北京召开.中华医学会杂志社刘冰副社长,首都医科大学宣武医院赵国光院长,《药物不良反应杂志》顾问高润霖院士、李大魁教授以及第五届编委会编委、通讯编委和青年编委等130余人参加了会议.

合理用药国际网络(INRUD)中国中心组临床安全用药组2018年工作会议纪要

合理用药国际网络(INRUD)中国中心组临床安全用药组2018年工作会议于4月1日在北京召开.国家卫生健康委员会医政医管局医疗安全与血液处高新强处长,INRUD中国中心组组长王育琴教授,INRUD中国中心组专家组成员李玉珍、甄建存教授,以及来自全国多个省市网络牵头单位的药剂科主任、联络员及部分二级网络单位联络员共100余人参加了会议.

关注万古霉素相关肾毒性及其防范

万古霉素是1958年开发的首个糖肽类抗生素,已在临床使用近60年,目前是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染的一线用药.万古霉素相关肾毒性(vancomycin-associated nephrotoxicity,VAN)是万古霉素主要的不良反应,发生率为5% ~35%, VAN会导致患者的住院时间、终末期肾病发生率、病死率、经济负担等增加[1-3].在万古霉素上市初期,由于生产工艺问题导致VAN发生率较高,之后随着生产工艺提高显著下降,但1980年后医院开始出现MRSA感染,2000年后出现社区获得性MRSA感染,致使全球在过去几十年中万古霉素的用量增加了100余倍[4].近年来,万古霉素治疗金黄色葡萄球菌感染的低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)有升高趋势,这也导致VAN发生率增高[5].因此,目前在临床上VAN受到高度重视.