硝呋太尔致肝损伤及剥脱性皮炎

1例34岁女性患者因外阴瘙痒口服硝呋太尔0.4 g、3次/ d，阴道用硝呋太尔-制霉菌素阴道栓0.2 g、2次/ d。1 d 后患者出现周身散在皮疹脱屑，下肢弥漫出血性皮疹，停止用药。21 d 后患者出现上腹部隐痛、尿色加深、乏力、皮肤黄染，皮疹无减轻，并伴有脱屑。丙氨酸转氨酶（ ALT）945 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）1027 U/ L，碱性磷酸酶226 U/ L，总胆红素（TBil）290.1μmol/ L，直接胆红素（DBil）225.9μmol/ L，凝血酶原活动度（PTA）53%。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒学标志物均阴性。患者既往无肝功能异常病史，考虑为硝夫太尔所致肝损害及剥脱性皮炎，给予抗过敏及保肝治疗。3周后皮疹基本消退，ALT 85 U/ L，AST 47 U/ L，TBil 51.4μmol/ L，PTA 83%。75 d 后随诊，患者肝功能恢复正常，ALT 20 U/ L，AST 26 U/ L，TBil 5.4μmol/ L，皮疹完全消退。

拉氧头孢钠致儿童过敏性休克

1例9岁女童因反复泌尿系感染给予拉氧头孢钠1.5 g 静脉滴注，2次/ d。首次滴注约2 min 时，患儿突然出现全身皮肤潮红伴瘙痒、视物模糊、口唇发绀、胸闷，心率70次/ min，血压58/27 mmHg，呼吸25次/ min。立即停用该药，予鼻导管吸氧及心电监护，先后予肾上腺素0.3 mg 静脉推注、盐酸异丙嗪25 mg 静脉推注、0.9%氯化钠注射液500 ml 静脉滴注、马来酸氯苯那敏8 mg 口服、甲泼尼龙80 mg 静脉滴注。约1 h 后血压波动于80～90/41～47 mmHg，予肾上腺素1μg/（kg·min）静脉泵入。2 min 后患儿血压升至157/78 mmHg，心率88次/ min，肾上腺素逐渐减量至停用。

吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗相关婴儿血小板减少性紫癜

1例出生后88 d 男婴接种吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗后25 d，面部、双下肢及臀部出现散在暗红色皮疹，不对称分布，压之不褪色，血小板计数（PLT）为18×109/ L。诊断：特发性血小板减少性紫癜。给予泼尼松5 mg 口服，3次/ d。次日复查， PLT 3×109/ L。给予地塞米松5 mg、人免疫球蛋白5 g、维生素 C 1 g 静脉滴注，维生素 K15 mg 静脉注射。3 d 后，患儿紫癜基本消退，PLT 290×109/ L。随访至1.5岁，患儿 PLT 未见异常。

氨氯地平致牙龈增生

1例73岁女性患者因高血压病口服氨氯地平（5 mg、1次/ d）和比索洛尔（2.5 mg、1次/ d），1年后出现牙龈肿胀、出血，咀嚼困难。口腔科诊断为牙龈增生并行增生牙龈切除术，术后5 d 患者可正常咀嚼食物。考虑为氨氯地平致牙龈增生，停用该药，代之以氢氯噻嗪，并继续服用比索洛尔。术后6个月复诊，患者未再发生牙龈增生和出血，血压控制平稳。

卡马西平与环酯红霉素合用致共济失调

1例36岁女性癫痫患者连续10年口服卡马西平（0.4 g、2次/ d，血药浓度维持在5.5～9.5μg/ ml），因喘憋伴感染给予环酯红霉素0.5 g、2次/ d 口服。患者首次服用环酯红霉素后6～7 h 突发头晕伴走路不稳；第2天头晕、走路不稳加重，并出现视物模糊；第3天头晕进一步加重，不能站立行走，伴恶心、呕吐，卡马西平血药浓度为24.1μg/ ml。高度怀疑为环酯红霉素与卡马西平相互作用致共济失调。停用环酯红霉素，将卡马西平减量至0.2 g、2次/ d 并给予对症和大量补液治疗。24 h 后患者头晕症状明显好转；5 d 后共济失调症状消失，卡马西平血药浓度为10.3μg/ ml。随诊3个月，患者未再出现头晕及行走不稳。

注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球致肝损伤

1例30岁女性患者因子宫肌瘤、子宫内膜异位症皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球3.75 mg。1周后患者出现乏力、厌油、进食量减少，偶有恶心，皮肤、巩膜中度黄染，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）1108 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）612 U/ L，总胆红素（TBil）141μmol/ L，直接胆红素（DBil）115μmol/ L，白蛋白43 g/ L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）188 U/ L，尿胆红素＋＋。考虑为注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球致肝损伤，给予保肝、退黄、减轻胆汁淤积等对症治疗。30 d 后患者ALT 5 U/ L，AST 17 U/ L，TBil 27.1μmol/ L，DBil 11μmol/ L，γ-GT 107 U/ L，尿胆红素阴性。

索拉非尼致高血压和心绞痛

1例57岁男性患者因甲状腺癌术后肺转移口服索拉非尼400 mg，2次/ d。约3个半月后患者出现头晕、心前区疼痛，血压180/105 mmHg（治疗前为120/75 mmHg）。给予美托洛尔口服（初始剂量25 mg、1次/12 h，逐渐增至200 mg、1次/12 h）。约1个月半后因心前区疼痛仍间断发作加服单硝酸异山梨酯缓释胶囊（50 mg、1次/ d）。患者心绞痛仍频繁发作，先后2次行经皮冠状动脉介入治疗（共置入支架2枚），高血压、心绞痛仍控制不佳。第19个月索拉非尼剂量减至400 mg、1次/ d。患者血压降至135/85 mmHg，但心绞痛仍间断发作。第22个月停用索拉非尼。停药2个月后复诊，患者血压130/80 mmHg，心绞痛发作频率减少；停药4个月后复诊，患者血压120/75 mmHg，心绞痛未再发作。

舍曲林与阿托伐他汀钙合用致严重肝功能异常

1例冠状动脉支架置入术后口服阿托伐他汀钙（20 mg/ d）已7年的66岁女性患者，因出现抑郁症状给予舍曲林口服，初始剂量25 mg/ d，渐增加至150 mg/ d，抑郁症状明显好转。服用舍曲林第52天患者感极度乏力。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1170 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）805 U/ L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）97 U/ L，总胆红素9.6μmol/ L，直接胆红素3.1μmol/ L。诊断为药物性肝损伤。停用舍曲林和阿伐他汀钙并给予保肝治疗后患者症状好转。停药后约半个月复查：ALT 98 U/ L，AST 47 U/ L，γ-GT 101 U/ L；3个月复查：ALT 12 U/ L，AST 17 U/ L，γ-GT 12 U/ L。

克林霉素致心电图 ST-T 改变

1例16岁男性患儿因肛周脓肿行脓肿切开引流术，术后给予克林霉素注射液0.6 g、2次/ d 静脉滴注。连续用药3 d 后患儿出现心悸、胸闷，心电图检查示Ⅱ、Ⅲ、aVF 导联 ST 段压低， T 波倒置。除外病毒性心肌炎、先天性心脏病、风湿性心肌炎等疾病，考虑心电图 ST-T 改变与克林霉素有关。监测心肌酶、心电图、电解质变化，给予对症治疗，2 d 后患儿心悸、胸闷等症状消失，5 d 后心电图恢复正常。随访1个月，患儿无不适，心电图无异常。

替米沙坦致肝损伤

1例63岁男性高血压病患者口服苯磺酸氨氯地平5 mg、1次/ d，因血压波动加用替米沙坦80 mg、1次/ d。2个月后患者丙氨酸转氨酶（ALT）543 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）311 U/ L。停用苯磺酸氨氯地平及替米沙坦，改用福辛普利10 mg、1次/ d。8周后复查，ALT 19 U/ L，AST 25 U/ L，γ-谷氨酰转移酶34 U/ L，碱性磷酸酶68 U/ L，总胆红素14.8μmol/ L，直接胆红素2.6μmol/ L。因血压升高加用苯磺酸氨氯地平5 mg、1次/ d。加药后3个半月复查，ALT 13 U/ L，AST 28 U/ L，γ-谷氨酰转移酶18 U/ L，碱性磷酸酶61 U/ L，总胆红素10.6μmol/ L，直接胆红素2.4μmol/ L。

舒尼替尼致肾损伤

1例52岁男性肾透明细胞癌患者右肾切除术后1个月开始接受舒尼替尼靶向治疗（舒尼替尼50 mg 口服，1次/ d，连续4周，间隔2周，6周为1个周期）。治疗前4个周期，患者血清肌酐（Scr）140～150μmol/ L，白蛋白44～46 g，血小板计数（ PLT）（129～136）×109/ L；第5个周期用药2周时 Scr 192μmol/ L，白蛋白32 g/ L，PLT 69×109/ L；第6个周期用药结束后 Scr 284μmol/ L，白蛋白25 g/ L，PLT 56×109/ L；第7个周期用药3周时 Scr 247μmol/ L，白蛋白22 g/ L，PLT 71×109/ L。考虑为与舒尼替尼相关肾损伤，停止该药靶向治疗，建议患者转肾脏内科诊治。根据肾脏内科医师建议，患者95 d 后再次接受靶向治疗，但将舒尼替尼剂量减至37.5 mg、1次/ d，用药周期同前。此后家属诉患者 Scr 仍为用药期间升高，停药间隔期下降，但具体检测值不详。5个月后 Scr 升至300μmol/ L，患者自行停药。2个月后患者出现脑转移，此后未再使用舒尼替尼。

艾塞那肽治疗超重和肥胖安全性的 Meta 分析

目的：评价艾塞那肽治疗超重和肥胖的安全性。方法检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中国知网、维普数据库和万方数据库，筛选艾塞那肽与其他药物对照治疗超重和肥胖（伴或不伴糖尿病）、结局指标中包括一般不良反应和严重不良反应发生率的随机对照试验（RCT）。对符合入选标准的 RCT 采用 RevMan5.3.0软件进行 Meta 分析，结果以相对危险度（RR）和95%置信区间（CI）表示。结果共25个RCT 纳入分析，超重和肥胖患者共5307例。一般不良反应总发生率：艾塞那肽组低于他司鲁肽组[89.1%（343/385）比93.9%（370/394），RR ＝0.95，95% CI为0.91～0.99，P ＝0.02]，高于胰岛素组[74.3%（473/637）比60.0%（362/603），RR ＝1.22，95% CI为1.06～1.41，P ＝0.01]，与安慰剂组和二甲双胍组比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。单项一般不良反应发生率：艾塞那肽组轻微低血糖、恶心、呕吐、腹泻、便秘、头痛发生率均高于安慰剂组（P ＜0.01，P ＜0.01，P ＜0.01，P ＜0.01，P ＜0.01，P ＝0.02）；恶心、呕吐、腹泻和便秘发生率高于胰岛素组（P ＜0.01，P ＜0.01，P ＜0.01，P ＝0.02）；腹泻发生率低于二甲双胍组（P ＝0.01）；恶心发生率高于罗格列酮组（P ＝0.01）；恶心、呕吐和便秘发生率低于他司鲁肽组（P ＝0.02，P ＜0.01，P ＜0.01]；恶心、呕吐和腹泻发生率高于西格列汀组（P ＝0.01，P ＝0.03，P ＜0.01）。严重不良反应发生率：艾塞那肽组与安慰剂组、胰岛素组、他司鲁肽组和西格列汀组比较，差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。除了安慰剂组1例因发生心肌梗死死亡外，其他严重不良反应经过对症处理后均好转。结论艾塞那肽治疗超重和肥胖患者的安全性稍逊于胰岛素和西格列汀，优于他司鲁肽，用于治疗超重和肥胖较为安全。

环磷酰胺致系统性红斑狼疮及大动脉炎患者卵巢功能受损的相关因素分析

目的：探讨女性系统性红斑狼疮（SLE）及大动脉炎（TA）患者应用环磷酰胺（CTX）治疗中发生卵巢功能受损的相关因素。方法收集2012年6月至2014年10月在首都医科大学宣武医院住院接受 CTX 治疗并在门诊随访的女性 SLE 和 TA 患者进行回顾性研究。使用 CTX 治疗的SLE 患者为 SLE 组；使用 CTX 治疗的 TA 患者为 TA 组。记录并比较2组患者卵巢功能受损总发生率、闭经发生率、出现卵巢功能受损和闭经时 CTX 的用药时间及 CTX 的累积剂量。结果共纳入患者63例，SLE 组46例，年龄15～41岁；TA 组17例，年龄17～37岁。2组患者应用 CTX 后出现卵巢功能受损的年龄集中分布在20～39岁之间。2组患者卵巢功能受损总发生率及闭经发生率差异均无统计学意义[60.9%（28/46）比35.3%（6/17），19.6%（9/46）比5.9%（1/17），均 P ＞0.05]。SLE 组在应用 CTX 治疗6周开始出现卵巢功能受损，平均时间为13周；TA 组在用药16周开始出现卵巢功能受损，平均时间为21周，SLE 组出现卵巢功能受损时间较 TA 组早（P ＝0.021）。SLE 组出现卵巢功能受损时 CTX 累积剂量少于 TA 组[（7.2±0.8）g 比（8.0±0.9）g]，组间差异有统计学意义（P ＝0.045）。CTX 累积剂量与年龄呈负相关（SLE 组 r ＝-0.681，P ＝0.028；TA 组 r ＝-0.244，P ＝0.043）。结论 CTX 的累积剂量是 SLE 及 TA 患者发生卵巢功能受损的危险因素。SLE 患者出现卵巢功能受损时 CTX 的累积剂量低于 TA 患者。患者初始应用 CTX 的年龄越大，出现卵巢功能受损的风险越高。

刺五加干预对大鼠潜在保护/毒性作用的尿代谢组学研究

目的探讨刺五加干预对大鼠的潜在保护/毒性作用。方法应用随机数字表法将20只雄性 SD 大鼠分为刺五加组和对照组，每组10只。刺五加组大鼠给予刺五加提取物31.6 mg/ kg （相当于人类的生药量0.386 g/ kg）灌胃，灌胃药物的容积为10 ml/ kg，对照组给予等容积0.9%氯化钠溶液灌胃，均为1次/ d，连续20 d。分别于灌胃1、5、10、15、20 d 收集2组大鼠24 h 尿液，应用超高效液相色谱-串联质谱法检测尿液样本代谢产物的离子强度，并对2组大鼠不同时点尿液代谢产物的离子强度进行比较。将每个代谢产物的离子强度相对于总离子数进行归一化形成数据矩阵。使用EZinfo 软件的偏小二乘分析（PLS-DA）方法对不同时点检测的多个数据矩阵进行处理，根据 PLS-DA 得分图筛选特征性的代谢产物。对于刺五加组和对照组在 PLS-DA 得分图上显示相对位移较大的2组数据矩阵进一步使用正交 PLS-DA（OPLS-DA）方法进行处理，获得变量投射重要性（VIP）值。从 VIP ＞1且 P ＜0.05的变量中筛选刺五加作用后表达发生变化的特征性代谢产物，检测其质荷比，通过与人类代谢组学数据库（HMDB）信息的比对做出这些代谢产物的鉴定，并通过查阅文献对这些代谢产物表征的刺五加对大鼠潜在的保护/毒性作用进行分析。结果 PLS-DA 得分图显示2组大鼠不同时点尿液样本代谢物轨迹在各自组内/时段内相似度较好，呈现各自聚类现象。刺五加组大鼠灌胃1、5、10、15 d 尿液中代谢产物表达轮廓间与对照组存在部分重叠，灌胃20 d 尿液中代谢产物表达轮廓则远离对照组，相对位移较大。对相对位移较大的2组数据应用 OPLS-DA 方法进一步分析，筛选出 VIP ＞1且 P ＜0.05的6种代谢产物，经与 HMDB 相关信息比对，分别鉴定为3-甲基鸟嘌呤、3-甲基戊二酰肉碱、3-羟基十二烷二酸、甲基巴豆酰肉碱、犬尿酸和13-顺-视黄酸，其中3-甲基鸟嘌呤、犬尿酸和3-羟基十二烷二酸在刺五加组灌胃20 d 大鼠尿液中表达上调，甲基巴豆酰肉碱、3-甲基戊二酰肉碱和13-顺-视黄酸表达下调。经查阅文献，犬尿酸、13-顺-视黄酸和3-甲基戊二酰肉碱可能为表征刺五加对大鼠潜在保护作用的代谢产物，而另外3种则可能为表征刺五加对大鼠潜在毒性作用的代谢产物。结论刺五加对大鼠的潜在干预作用具有两面性，既可能有保护作用，也可能有毒性作用。

依达拉奉注射液肾脏安全性的回顾性研究

目的评价依达拉奉注射液的肾脏安全性。方法收集2014年1至6月因脑血管疾病在首都医科大学附属北京友谊医院神经内科住院并使用过依达拉奉注射液、年龄≥45岁并有完整病历记录患者的临床资料进行回顾性分析。记录患者一般资料、合并疾病、使用依达拉奉注射液（30 mg、2次/ d 静脉滴注）的时间、合并用药情况和肾功能检测结果。肾损伤诊断标准为用药后血清肌酐（Scr）升高≥26.4μmol/ L 或增加至基线值1.5倍以上。结果纳入分析的患者共237例，男性163例，女性74例；年龄50～86岁，平均（65±9）岁。应用依达拉奉时间为2～26 d，平均11 d。237例患者中出现肾损伤者11例，发生率为4.6%。男、女性患者肾损伤发生率差异无统计学意义[4.9%（8/163）比4.1%（3/74），P ＞0.05]。年龄≥75岁患者肾损伤发生率高于45～59者和60～74岁者[11.4%（4/35）比3.8%（3/80）、3.3%（4/122），均 P ＜0.05]。合并慢性肾功能不全或肾囊肿患者肾损伤发生率明显高于无慢性肾功能不全或肾囊肿的患者[9.1%（2/22）比4.2%（9/215），7.7%（2/26）比4.3%（9/211），均 P ＜0.05]。11例出现肾损伤者用药前 Scr 为26～113μmol/ L，平均（68±24）μmol/ L，应用依达拉奉9～13 d（平均11 d）后升至52～187μmol/ L，平均（101±36）μmol/ L；停用依达拉奉后 Scr 均恢复至用药前水平。11例肾损伤患者均联合使用了≥3种药物。结论年龄＜75岁且无慢性肾功能不全或肾囊肿的患者应用依达拉奉较安全；≥75岁、合并慢性肾功能不全或肾囊肿者应用依达拉奉时应监测肾功能。

抗菌药物专项整治后医院用药合理性调查分析

目的：了解抗菌药物专项整治活动的后续效应。方法从湖南省怀化市第二人民医院洪江医院内、外、妇、小儿科等10个临床科室已归档的2012年（开展专项整治活动）和2013年（专项整治活动后）全年出院患者纸质病历中各随机抽取1200份（每科每月8～12份），回顾性分析比较抗菌药物使用品种数、使用率、使用强度、用药前微生物检验样本送检率、Ⅰ类切口手术患者抗菌药物使用率和抗菌药物分级应用情况。结果2012和2013年使用的抗菌药物分别为35和36种；使用率分别为57.2%（686/1200）和65.2%（782/1200）（χ2＝16.16，P ＜0.05）；使用强度分别为每百人天39.4和46.6 DDDs（t ＝5.00，P ＜0.05）；限制使用级抗菌药物用药前微生物检验标本送检率为46.7%（219/469）和43.4%（254/585）；Ⅰ类切口手术患者抗菌药物使用率分别为29.4%（40/136）和45.3%（58/128）（χ2＝7.14，P ＜0.05）；术前用药时间合理率分别为52.5%（21/40）和63.8%（37/58），术后用药时间合理率分别为50.0%（20/40）和53.4%（31/58）；应用抗菌药物的患者中，使用非限制使用级抗菌药物者占比分别为29.3%（201/686）和23.5%（184/782）（χ2＝6.29， P ＜0.05），使用限制使用级抗菌药物者占比分别为68.4%（469/686）和74.8%（585/782）（χ2＝7.49， P ＜0.05）。结论专项整治活动结束后医院抗菌药物使用达标率有所下降，提示需建立长效干预和监管机制。

尿γ-谷氨酰转移酶和亮氨酸氨基肽酶检测在唑来膦酸致肾损伤早期诊断中的作用

目的探讨尿γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）和亮氨酸氨基肽酶（LAP）检测在唑来膦酸致肾损伤早期诊断中的作用。方法研究对象为2012年2月至2014年7月在沈阳军区总医院应用唑来膦酸治疗的恶性肿瘤骨转移患者。患者接受唑来膦酸注射液4 mg 静脉滴注，1次/25～35 d，30 min 滴完，连续应用3次。每次用药前和用药次日留取患者清晨尿液及静脉血，检测并比较尿γ-GT、LAP 和血清肌酐（Scr）水平。结果100例患者纳入研究，男48例，女52例，年龄25～82岁，平均（60±11）岁。第1次应用唑来膦酸前、后尿γ-GT、LAP 和 Scr 分别为（7±5）、（8±5）U/ L，（332±110）、（375±113）nmol·s-1·L-1和（52±12）、（54±12）μmol/ L；第2次用药前、后分别为（10±4）、（12±5）U/ L，（407±104）、（460±126）nmol·s-1·L-1和（51±13）、（53±13）μmol/ L；第3次用药前、后分别为（16±8）、（19±9）U/ L，（549±159）、（662±199）nmol·s-1·L-1和（52±15）、（53±14）μmol/ L，3次用药前、后比较尿γ-GT、LAP 水平差异均有统计学意义（均 P ＜0.05），而 Scr 水平差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。3次用药后尿γ-GT、LAP 水平两两比较差异均有统计学意义（均P ＜0.05），Scr 水平差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。结论唑来膦酸致肾损伤患者尿γ-GT、LAP 水平变化早于 Scr；尿γ-GT、LAP 可作为肾损伤的早期诊断指标。

替比夫定与阿德福韦酯联用对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响

目的探讨替比夫定（LdT）与阿德福韦酯（ADV）联用对慢性乙型肝炎（CHB）患者肾功能的影响。方法研究对象为就诊于浙江中医药大学附属第一医院、因 LAM 耐药联合应用ADV 后出现肾功能损伤的 CHB 患者，研究设计为随机对照试验。用随机数字表法将患者分为继续应用原治疗方案组（LAM ＋ ADV 组）和以 LdT 替换 LAM 组（LdT ＋ ADV 组），比较2组患者入组时和治疗第24、48周 HBV DNA、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率估算值（eGFR）、尿β2微球蛋白（Uβ2-MG）和血清肌酸激酶（sCK）水平。结果共79例患者纳入研究，LAM ＋ ADV组41例，LdT ＋ ADV 组38例。2组患者的性别分布、年龄、体重及入组时各指标检测结果的差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。48周治疗期间2组均未出现病毒学突破者。2组患者治疗不同时点 ALT水平差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。LAM ＋ ADV 组患者第24、48周 Scr 水平均高于入组时[（117±11）、（122±12）μmol/ L 比（113±12）μmol/ L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；LdT ＋ ADV 组第24、48周 Scr 水平均低于入组时[（104±10）、（99±9）μmol/ L 比（109±10）μmol/ L，均 P ＜0.05）。LAM ＋ ADV 组第24、48周 eGFR 水平均低于入组时[（68.9±12.2）、（66.1±7.6）ml·min-1·1.73m-2比（70.9±8.1）ml·min-1·1.73 m-2]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；LdT ＋ ADV 组第24、48周 eGFR 水平均高于入组时[（75.1±11.4）、（79.6±31.1）ml·min-1·1.73m-2比（71.4±10.6）ml·min-1·1.73 m-2，均 P ＜0.05）。LAM ＋ ADV 组第24、48周 Uβ2-MG 水平均高于入组时[4611（23920，740）、4719（24109，967）μg/ L 比4601（23807，611）μg/ L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。LdT ＋ ADV 组第24、48周 Uβ2-MG水平均低于入组时[3251（12890，220）、1950（10119，73）μg/ L 比4109（24703、633）μg/ L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（ P ＜0.05）。LAM ＋ ADV 组入组时和第24、48周 sCK 水平[（99±31）、（99±36）、（96±37）U/ L]差异无统计学意义（均 P ＞0.05）。LdT ＋ ADV 组第24、48周sCK 水平均高于入组时[（107±38）、（130±56）U/ L 比（97±31）U/ L]。第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。2组患者治疗第48周与入组时比较，Scr、eGFR、Uβ2-MG 和 sCK 水平差异均有统计学意义（均 P ＜0.05）。结论 LdT ＋ ADV 方案具有改善 CHB 患者肾功能的作用，但在治疗过程中应密切关注患者 sCK 水平的变化。

丙戊酸钠代谢产物2-丙基-2-戊烯酸的药理作用和安全性研究进展

2-丙基-2-戊烯酸（2-ene-VPA）为丙戊酸钠在体内经线粒体β氧化产生的代谢产物，具有抗癫痫活性和镇静作用，同时具有一定的肝毒性和神经毒性。2-ene-VPA 在体内的消除较丙戊酸钠慢，血浆蛋白结合率高于丙戊酸钠。2-ene-VPA 的肝毒性较丙戊酸钠小，但也可干扰脂肪酸的正常氧化。丙戊酸诱导的高血氨症脑病的发生可能与2-ene-VPA 在大脑的蓄积有关。2-ene-VPA 的药理作用和安全性仍需更多的临床前研究进行评价。

贝伐珠单抗致胃肠道穿孔的临床特点、机制与防治

贝伐珠单抗为血管内皮细胞生长因子单克隆抗体，临床用于治疗结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤等。胃肠道穿孔（GIP）是贝伐珠单抗严重而少见的不良反应。GIP 发生率因肿瘤种类不同而不一。GIP 的临床症状与发生穿孔部位有关，主要为腹痛、恶心呕吐、发热等，也可出现盆腔疼痛，或因形成结肠-输尿管瘘而出现腹泻与泌尿系统感染症状。贝伐珠单抗致 GIP 的危险因素包括患者年龄、用药剂量、既往史、原发肿瘤类型和合并用药。贝伐珠单抗致 GIP 的机制包括抑制凝血因子、抑制肠壁细胞增殖和愈合、诱导肿瘤细胞死亡、降低肠壁稳定性等。对贝伐珠单抗致 GIP的患者可采取手术或非手术（给予抗生素、全胃肠外营养）治疗。发生 GIP 的患者不能再使用贝伐珠单抗。

干扰素相关结肠病变的特点及防治

干扰素多用于治疗病毒性肝炎，其显著的免疫调节作用可以引起溃疡性结肠炎、克罗恩病和缺血性结肠炎等结肠病变。干扰素相关溃疡性结肠炎较为多见，多发生于干扰素治疗后2周至数年，以腹痛、腹泻、黏液便为主要表现，肠镜检查可见结肠黏膜弥漫性水肿伴溃疡、充血，应用美沙拉秦、柳氮磺嘧啶或糖皮质激素治疗有效，多数患者症状改善后可继续干扰素治疗。干扰素相关克罗恩病较为少见，预后不佳。干扰素相关缺血性结肠炎病变多局限在降结肠，表现为纵向溃疡、黏膜水肿及糜烂出血等，停药后对症治疗，症状多于2周内缓解，并可继续干扰素治疗。

第八届药源性疾病与安全用药中国论坛老年人群专题论坛征文通知

由药物不良反应杂志社、中国药理学会药源性疾病学专业委员会、中国老年保健医学研究会老年合理用药分会、中国医师协会老年医学医师分会、中华医学会重症医学分会、中国药学会医院药学专业委员会、北京药理学会和合理用药国际网络（INRUD）中国中心组临床安全用药组联合主办的“第八届药源性疾病与安全用药中国论坛--老年人群专题论坛”将于2016年4月8至9日在北京举办。

药物性肝损伤及其生物标志物的研究进展

药物性肝损伤（DILI）是一个不容忽视的严重公共卫生问题。DILI 的发生机制包括药物因素、免疫机制和个体因素。传统的生物标志物缺乏敏感性和特异性，往往不能在病程早期进行预测。微小 RNA-122、谷胱甘肽-S-转移酶α、5＇-核苷酸酶、对氧磷酶1、嘌呤核苷磷酸化酶、苹果酸脱氢酶等新型生物标志物敏感性和特异性较高。微小 RNA-122因其在肝组织表达的特异、稳定和灵敏而有望成为肝毒性可靠的生物标志物；谷氨酸脱氢酶、谷胱甘肽-S-转移酶α、精氨酸酶Ⅰ和血清 F 蛋白敏感性和特异性均较高，有望作为肝损伤的生物标志物；5＇-核苷酸酶敏感性和特异性均优于碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶，有望成为胆汁淤积的生物标志物。目前，上述新型生物标志物尚处于实验研究阶段，进入临床仍需时日。

非诺贝特致腹膜透析患者横纹肌溶解症2例

2例行腹膜透析的女性患者（例152岁，例257岁）因血清三酰甘油增高服用非诺贝特200 mg/ d，分别于用药6和8 d 后出现下肢及肩背部肌肉酸痛，伴肢体乏力等临床症状，例2伴尿量减少。例1血清天冬氨酸转氨酶（AST）154 U/ L，肌酸激酶（CK）1862 U/ L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）67 U/ L，乳酸脱氢酶（LDH）1074 U/ L，尿素氮14.5 mmol/ L，肌酐926μmol/ L，肾小球滤过率（GFR）5.4 ml·min-1·1.73 m-2，肌红蛋白＞1000μg/ L。例2 AST 150 U/ L，CK 10070 U/ L，CK-MB 171 U/ L， LDH 399 U/ L，尿素氮12.9 mmol/ L，肌酐881μmol/ L，GFR 4.3 ml·min-1·1.73 m-2，肌红蛋白＞1000μg/ L。考虑为非诺贝特致横纹肌溶解症。2例患者分别在停用非诺贝特5和3 d 后肌肉酸痛和乏力等症状消失，例1停药12 d AST 35 U/ L，CK 68 U/ L，CK-MB 23 U/ L，LDH 626 U/ L，尿素氮10.6 mmol/ L，肌酐725μmol/ L ；例2停药7 d AST 37 U/ L，CK 219 U/ L，CK-MB 18 U/ L，LDH 356 U/ L，尿素氮12.5 mmol/ L，肌酐852μmol/ L，尿量恢复至用药前。

超剂量拉莫三嗪与丙戊酸钠联用致全身皮疹

1例41岁男性患者胶质母细胞瘤切除术后出现癫痫，给予奥卡西平（初始剂量为0.3 g、2次/ d，后加至0.6 g、2次/ d）和丙戊酸钠（500 mg、1次/ d）口服，因癫痫控制不佳加用拉莫三嗪（25 mg 鼻饲、2次/ d）。加用拉莫三嗪第17天因出现肺感染给予头孢曲松（2 g 静脉滴注、1次/ d）。加用拉莫三嗪第19天，患者面颈部、胸背部、双上肢、腹部、双下肢依次出现鲜红色斑丘疹，部分融合成片，诊断为药疹。停用拉莫三嗪和头孢曲松，奥卡西平和丙戊酸钠继续应用，并给予地塞米松，葡萄糖酸钙、维生素 C 等治疗。5 d 后患者皮损好转，9 d 后皮疹消退。

本刊关于法定计量单位的书写要求

本刊法定计量单位执行 GB 3100/3101/3102—1993《国际单位制及其应用/有关量、单位和符号的一般原则/（所有部分）量和单位》的有关规定，具体执行可参照中华医学会杂志社编写的《法定计量单位在医学上的应用》第3版（人民军医出版社2001年出版）。

药物不良反应杂志社招聘启事

本刊关于论文作者署名的要求

作者署名是论文著作权归属的标志，应以严肃、认真的态度对待。《药物不良反应杂志》对论文作者署名有如下要求。
　　1.作者的条件：同时具备以下4个条件者方可作为作者。（1）参与论文选题和设计，或参与资料分析与解释；（2）起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容；（3）能按编辑部的修改意见进行核修，对学术问题进行解答，并终同意论文发表；（4）除了负责本人的研究贡献外，同意对研究工作各方面的诚信问题负责。

本刊对论文中实验动物描述的要求

根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，药物不良反应杂志对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：⑴品种、品系及亚系的确切名称；⑵遗传背景或其来源；⑶微生物检测状况；⑷性别、年龄、体重；⑸质量等级及合格证书编号；⑹饲养环境和实验环境；⑺健康状况。⑻对动物实验的处理方式。

本刊对论文中化学元素与核素符号书写的要求

根据国家标准 GB 3100～3102—1993《量和单位》，《药物不良反应杂志》对论文中化学元素与核素符号的书写规定如下。
　　1.化学元素符号使用罗马（正）体，首字母大写，在符号后不加圆点。
　　2.核素的核子数（质量数）标注在元素符号的左上角。例如：14 N，60 Co，不写成14氮或 N14，60钴或 Co60。
　　3.分子中核素的原子数标注在核素符号的右下角。例如：14 N2。
　　4.质子数（原子序数）标注在元素符号的左下角。例如：82 Pb，26 Fe。
　　5.离子价和表明阴、阳离子的符号“＋”或“-”标注于元素符号的右上角，离子价数写在符号前。例如：正2价的镁离子，应写成 Mg2＋，不宜写成 Mg ＋＋。
　　6.激发态标注在元素符号的右上角。例如：99 Tcm ，不写成99m锝、Tc99m或99m Tc。

本刊关于论文统计学处理的要求

1.统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕四个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

本刊关于文后参考文献著录格式的新要求

根据中华医学会制定的编排格式规范，自2016年第1期开始要求：（1）对于有 DOI 编码的文章须注录 DOI，列于该条文献末尾。（2）中文参考文献采用中、英文双语著录。在文献序号后先列出中文文献，另起行列出该文献的英译文。作者姓名的英译文采用汉语拼音形式表示，姓的首字母大写，名按音节首字母大写的缩写形式。中文刊名使用其刊名的英文简称，不使用汉语拼音名称，无规范英文简称者著录英文刊名全称。

本刊关于论文一稿两投和二次发表问题的处理原则

一稿两投（一稿多投）是指同样的文稿或实质性内容相同的文稿投寄给两个或两个以上的媒体。二次发表是指同样的文稿或实质性内容相同的文稿在两个或两个以上的媒体发表，无论是印刷版媒体还是电子媒体。

《中国用药错误管理专家共识》巡讲走进全国七城市

用药安全是关乎于人类健康和民生的重要问题，用药错误管理是保障用药安全的重要手段。合理用药国际网络（International Network for the Rational Use of Drugs，INRUD）中国中心组临床安全用药组、中国药理学会药源性疾病学专业委员会、中国药学会医院药学专业委员会和药物不良反应杂志社于2014年12月联合发布《中国用药错误管理专家共识》（以下简称《共识》）［药物不良反应杂志，2014，16（6）：321-326.］，旨在推进各级医疗机构用药错误监测报告体系的构建，加强用药错误的管理。为了宣传和普及《共识》所倡导的用药错误管理理念，《共识》发布单位组织了以 INRUD 中国中心组临床安全用药组组长、中国药理学会药源性疾病学专业委员会主任委员、药物不良反应杂志社社长兼总编辑王育琴教授为组长的《共识》巡讲小组，在默沙东（中国）投资有限公司的大力支持下，于2015年7至12月先后在哈尔滨、兰州、上海、广州、济南、杭州和长沙等七城市开展了《共识》巡讲活动。

ADR 系列问答征文通知

药物不良反应（ ADR）系列问答作为《药物不良反应杂志》特色栏目，以短小精炼的问答方式为临床医务人员普及国内外有关药物不良反应和安全性的新概念，至今已发布百余条。现面向广大医务工作者征集该栏目稿件。

重视药源性肾病的防治

药源性肾病（drug-induced nephropathy，DIN）主要包括药物引起的急性肾损伤（acute kidney injury， AKI）、间质性肾炎、肾内梗阻以及酸碱、水和电解质失衡等，其中 AKI 在临床上为常见。国内学者完成的一项对我国2013年659945例住院患者的回顾性多中心队列研究结果显示，AKI 的发生率为11.6%，其中40%与药物相关［1］。笔者所在团队开展的中国老年人医院内获得性 AKI 研究结果显示，年龄≥65岁的住院患者 AKI 发生率为10.77%（515/4781），在101例明确由单个病因引起的 AKI患者中有12.87%（13/101）是由药物引起的，而在AKI 病因多因素分析中发现与药物可能相关的比例则高达62.10%［2］。