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308例高危妊娠产前诊断CMA技术发现不明确拷贝数变异的结果分析
目的 探讨染色体微阵列分析(CMA)在高危妊娠产前诊断中的应用,观察其中临床意义不明的染色体拷贝数变异(VOUS)结果构成及相关特性,分析将该技术广泛应用于产前染色体病诊断临床检测的可行性. 方法 选择2014年1月1日至2017年6月1日期间于北京协和医院就诊并接受产前诊断,同时进行CMA及核型分析检测的孕妇308例,对其CMA检测的结果进行分类分析并与核型分析相比较,分析其中不明确意义结果的构成以及相关特性. 结果 所有人组病例中88,0％为各种胎儿结构异常、软指标异常、胎儿生长受限及胎儿水肿.全基因组检测未发现明确染色体拷贝数改变(CNV)或明确多态性改变的病例217例,占70.5％;发现明确致病性染色体数目或片段异常共44例,占14.3％.其中发现染色体非整倍体异常21例,性染色体数目异常6例,染色体致病性CNV结果17例.此外发现不明意义的CNV诊断结果47例,占总病例数的15.3％.其中致病性判读为偏良性的23例,临床意义不明为21例,含符合报告标准的杂合性缺失(IOH)1例,偏致病性的3例.进一步分析各种VOUS病例的片段大小分布及判渎依据类型.与核型分析的异常阳性率10.7％比较,全基因染色体芯片诊断明确致病性的染色体异常阳性率为14.2％,诊断阳性率提升3.5％. 结论 全基因组染色体芯片对于超声发现胎儿结构异常的遗传诊断能力较核型分析有较大的提升,但同时也会有VOUS病例增加遗传咨询的难度.目前国内产前诊断VOUS结果的比例较高,这与本地化数据库不完善,缺乏国内具体的芯片结果判读标准等有关.
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心血管系统异常胎儿的染色体微阵列分析
目的 探讨染色体微阵列分析技术在产前超声提示为先天性心脏病胎儿中的遗传学诊断价值.方法 收集154例因产前超声诊断为先天性心脏病的胎儿,取其羊水或脐血行染色体微阵列分析,其中111例病例同时行染色体核型分析.并根据单一心脏结构畸形、多发心脏结构畸形不合并心外畸形、心内合并心外畸形分为3组.结果 154例行染色体微阵列检测的胎儿中,37例结果异常,总致病性拷贝数变异的检出率为24.03％;111例核型分析结果中,共检测到13例异常结果,核型异常检出率为11.71％,两者差别有统计学意义(P=0.029).单一心脏结构畸形组50例,多发心血管系统异常组57例,心内合并心外畸形组47例.3组染色体微阵列分析结果异常率分别为2％(1/50)、31.58％(18/57)、38.30％(18/47),3组差异有统计学意义(P＜0.001).3组染色体异常率分别为0％(0/39)、10.53％(4/38)、26.47％(9/34),3组差异有统计学意义(P=0.002).结论 先天性心脏病与微重复/微缺失综合征密切相关.与常规染色体核型分析技术相比,染色体微阵列分析技术提高了先天性心脏病胎儿染色体畸变的检出率,有助于临床风险评估及遗传咨询.
关键词： 染色体微阵列分析技术 先天性心脏病 产前诊断 染色体拷贝数变异 -
染色体微阵列技术在超声异常胎儿产前诊断中的应用
目的 探讨染色体微阵列技术(CMA)对超声异常胎儿产前诊断及遗传咨询的价值及优势.方法 选取2015-2016年在该院因胎儿超声异常(结构异常或软指标异常)而行羊膜腔穿刺、单核苷酸多态性基因芯片检测(SNP array)的患者77例.并对所有患者进行电话随访.结果 77例患者中超声结构异常10例,单个软指标异常40例,多个软指标异常27例.SNP芯片检测发现7例缺失型拷贝数变异(CNVs),5例重复性CNVs.在7例缺失型CNVs中,6例为已知的微缺失/微重复综合征并且可以解释出现的超声异常,1例为非明确临床意义型(VOUS);5例重复型CNVs均为VOUS.对于超声异常但SNP检测正常的41例患者进行随访:32例正常生产,且生后发育及智力未见异常,6例引产,2例夭折,1例流产.结论 SNP array是超声异常产前诊断的一线检测技术,提高了产前诊断的检出率,有效减少生后干预无效的缺陷儿出生,降低引产率.然而,目前VOUS的SNP芯片结果仍然是产前咨询的巨大挑战,仍然需要进一步的临床探索.
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5号染色体拷贝数变异致多发畸形的临床表型和遗传学分析
目的 明确1例多发畸形患儿染色体拷贝数变异的性质及来源,分析其染色体变异与表型的相关性.方法 首先应用常规G显带分析该例患儿及父母外周血染色体核型,然后应用比较基因组杂交芯片(array comparative genomic hybridization,array CGH)技术对该例常规核型分析的结果进行精确定位.结果 该患几常规核型分析为46,XY.array CGH结果为del(5) (p15.2p15.33)区段存在14.21 Mb缺失；dup(5) (q35.3)区段存在3.67 Mb重复.临床表现为智力低下、特殊面容、同时伴有小头畸形、先天性心脏病及脚趾畸形等.患儿父母亲染色体核型正常.结论 5号染色体拷贝数变异可导致患儿出现多发畸形；与传统的细胞遗传学分析方法相比,array CGH在染色体异常分析中具有更高的分辨率和准确性.
