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黄葵总黄酮对慢性肾小球肾炎大鼠的治疗效果及机制分析
目的 观察黄葵总黄酮对慢性肾小球肾炎大鼠的疗效,并对其作用机制进行分析.方法 选取50只SD大鼠,随机分为对照组、模型组以及低、中、高剂量组,每组10只.采用小牛血清白蛋白注射法建立慢性肾小球肾炎大鼠模型.低、中、高剂量组分别给予50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg黄葵总黄酮灌胃,对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃.测定各组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和T淋巴细胞亚群水平;并检测大鼠肾脏组织TNF-α 和IL-6 mRNA水平.结果 与对照组比较,模型组的24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、TNF-α、IL-6、CD8+以及肾脏组织TNF-α 和IL-6 mRNA水平升高,外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值下降(P<0.05).与模型组比较,低、中、高剂量组的24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、TNF-α、IL-6、CD8+以及肾脏组织TNF-α 和IL-6 mRNA水平下降,外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值显著升高(P<0.05),且低、中、高剂量组上述指标比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 黄葵总黄酮能够有效调节慢性肾小球肾炎大鼠各项生化指标和免疫功能,抑制炎性反应.
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基于Notch信号通路探讨黄葵总黄酮对 IgA肾病大鼠的治疗作用机制研究
目的:基于Notch信号通路探讨黄葵总黄酮对IgA肾病大鼠的治疗作用机制研究.方法:建立IgA肾病大鼠模型,分成6组,黄葵总黄酮高、中、低(5.0,10.0,20.0 mg/kg)剂量组、贝那普利组(3.0 mg/kg);分别于尾静脉注射.对照组和模型组尾静脉注射等体积的生理盐水,连续治疗8周.治疗结束后,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿红细胞、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、湿肾/体重和干肾/体重、(湿肾-干肾)/体重,Notch1、Jagged1、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达量以及Notch1、Jagged1 mRNA水平.结果:与模型组比较,黄葵总黄酮各剂量组尿红细胞、BUN、24 h UTP、Scr、湿肾/体重、干肾/体重、(湿肾-干肾)/体重、Notch1、Jagged1、TGF-β1、p-Smad3、Notch1mRNA、Jagged1 mRNA均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组及贝那普利组相比,黄葵总黄酮低、中组尿红细胞、BUN、24 h UTP、Scr、湿肾/体重、干肾/体重、(湿肾-干肾)/体重、Notch1、Jagged1、TGF-β1、p-Smad3、Notch1mRNA、Jagged1 mRNA明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Notch1 mRNA与Notch1、Jagged1 mRNA、TGF-β1、p-Smad3;Jagged1 mRNA与Jagged1、TGF-β1、p-Smad3均为正相关关系(P<0.05).结论:黄葵总黄酮能阻断Notch信号通路通传导,抑制Notch1、Jagged1、TGF-β1、p-Smad3蛋白的表达,进而抑制成肾小球肿大,降低肾脏蛋白的沉淀,终对IgA肾病起治疗作用.
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黄葵总黄酮对TNBS诱导克罗恩病小鼠肠纤维化的影响
目的:观察黄葵总黄酮(TFA)对克罗恩病(CD)模型小鼠肠纤维化的影响.方法:80只小鼠随机分为正常对照组、模型组和黄葵总黄酮低、中、高剂量组.除正常对照组外,其余各组均以三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立CD小鼠模型.造模开始时黄葵总黄酮低、中、高剂量组分别予125、250、500mg/kg黄葵总黄酮灌胃,正常对照组与模型组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续28d.实验第2、3、4周统计各组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,实验结束统计并比较各组小鼠的结肠长度/重量比值、结肠组织纤维化评分、结肠组织病理评分、Masson胶原染色评分.结果:与模型组相比,TFA组小鼠DAI评分明显降低,结肠重量/长度比值明显降低,结肠组织炎症明显减轻,结肠病理评分和纤维化评分明显降低,Masson胶原染色百分比明显降低.TFA各剂量组组间比较,中剂量组略具优势,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:TFA对TNBS诱导的CD小鼠模型结肠有一定的抗纤维化作用,可用于CD的治疗.
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黄葵总黄酮对C-BSA肾炎模型大鼠的作用机理研究
目的 探讨黄葵总黄酮对C-BSA慢性肾小球肾炎大鼠的治疗作用以及对肾脏炎症和氧化自由基水平的影响.方法 取SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只,即正常对照组,模型组,黄葵总黄酮低、中、高剂量组(5,10,15 mg· kg-1).采用小牛血清白蛋白(C-BSA)诱发慢性肾小球肾炎大鼠模型.对照组和模型组大鼠尾静脉注射等体积的PBS.连续治疗3周,对大鼠24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平进行分析.3周后观察肾脏组织病理学变化.采用实时荧光定量PCR和EHSA测定白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子的变化.并测定大鼠血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.结果 治疗3周后,黄葵总黄酮低、中、高剂量组大鼠24 h UTP、Scr、BUN水平较模型组明显改善(P＜0.05).黄葵总黄酮低、中、高剂量组,大鼠蛋白尿、血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降(P＜0.05).病理结果显示,黄葵总黄酮各剂量组大鼠肾小球增大、基底膜增厚、间质和曲管病变随着剂量的增加有不同程度的减轻.黄葵总黄酮各剂量组大鼠肾脏组织中炎症因子IL-1β与TNF-α mRNA和蛋白质水平较模型组明显下降,而且随着药物剂量增加,大鼠肾脏组织中炎症因子IL-1β与TNF-α mRNA和蛋白质水平也逐渐下降.但是高剂量组大鼠肾脏组织中IL-1β与TNF-α mRNA和蛋白质水平略高于对照组(P＜0.05).黄葵总黄酮各剂量组大鼠血清中MDA水平较模型组明显下降,而SOD和NO较模型组显著升高(P＜0.05).结论 黄葵总黄酮治疗慢性肾小球肾炎疗效显著,可显著下调肾脏组织炎症因子水平,同时清除机体自由基,有望成为治疗慢性肾小球肾炎的药物.
