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控制性超排卵中卵巢高反应对体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射周期妊娠结局的影响
目的 研究体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期控制性超排卵(COH)中卵巢高反应对妊娠结局的影响. 方法 回顾性分析本生殖中心2003年1月至2005年12月的IVF/ICSI周期临床资料,根据雌二醇(E2)峰值百分位数确定卵巢反应,分为P25～75(E2 4,302～10,791 pmol/L),530个周期,定义为正常反应组(A组),E2水平在 P75～90 (E2 10,792～14,669 pmol/L)159个周期, 为中度高反应组(B组),P90以上(E2≥14,670 pmol/L),105个周期为高反应组(C组),比较各组妊娠结局. 结果 与A组相比,B和C组获卵数显著增多(P＜0.01),但卵母细胞质量和临床妊娠率无显著差异(P＞0.05).C组着床率(21.4%)显著低于A组(29.7%)(P＜0.05),3组早期流产率无显著差异(P＞0.05). 结论 COH中卵巢高反应对胚胎质量无显著影响,但着床率降低,提示高雌激素环境影响子宫内膜容受性.
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拮抗剂方案与改良超长方案在卵巢高反应人群中应用的比较
目的 比较拮抗剂方案与改良超长方案在卵巢高反应患者中应用的临床疗效. 方法 回顾性分析2015年1月至2017年9月在本院行IVF/ICSI的卵巢高反应患者(获卵数＞15个)共853个周期的临床资料.按促排卵方案分为两组,其中拮抗剂方案组186个周期、改良超长方案组667个周期.比较患者的一般情况和临床结局. 结果 与改良超长方案组比较,拮抗剂方案组Gn总量[(1 544.15±412.52)U vs.(2 949.87±1 156.05) U]、Gn天数[(10.08±1.33)d vs.(13.81±1.87)d]均显著减少(P＜0.05),获卵数[(23.41±6.20) vs.(21.96±5.24)]、HCG日E2[(24 087.76±8 309.59)pmol/L vs.(22 281.31±6 830.78)pmol/L]均显著增高(P＜0.05),HCG日P/E2值[(0.36±0.20) vs.(0.42±0.20)显著降低(P＜0.05);与改良超长方案组比较,拮抗剂方案组胚胎种植率(33.20％ vs.46.29％)、临床妊娠率(47.37％ vs.63.80％)、抱婴率(32.33％ vs.48.86％)均显著降低(P＜0.05),但中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(8.60％ vs.15.44％)、移植取消率(28.49％ vs.40.78％)亦显著降低(P＜0.05). 结论 卵巢高反应人群中拮抗剂方案临床结局显著低于改良超长方案,可能与其降低子宫内膜容受性有关,因此应考虑全胚冻存行解冻移植使其降低OHSS风险的同时有良好的妊娠结局.
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对体外受精中卵巢高反应者减量使用人绒毛膜促性腺激素一例
患者29岁,2001年结婚,2002年1月早孕因"停经45 d,胚胎停止发育"行清官术,2003年2月早孕行人工流产,2003年9月因左侧输卵管妊娠行药物保守治疗,2004年10月因右侧输卵管妊娠行腹式右侧输卵管切除术.
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卵巢高储备与卵巢高反应
卵巢高反应有可能发展成为卵巢过度刺激综合征(OHSS),后者是严重的医源性并发症之一,甚至威胁患者的生命.卵巢多囊样改变或多囊卵巢综合征患者被认为卵巢处于高储备的状态,是卵巢过度反应和OHSS的高危因素,因此在超促排卵前对卵巢的反应性进行预测显得尤为重要.由于内源性和外源性因素的存在,卵巢高储备的治疗结局是可以被改善的,卵巢高储备不等于卵巢高反应.
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高反应人群应用拮抗剂方案就可避免OHSS发生吗?
在控制性超排卵过程中,卵巢高反应患者易发生卵巢过度刺激综合征(OHSS).循证医学证据表明拮抗剂方案能够显著降低卵巢高反应患者OHSS的发生率.但拮抗剂方案并不是绝对安全有效的,其并不能完全避免OHSS的发生.本文将就在卵巢高反应人群拮抗剂方案与OHSS的发生及其在卵巢高反应人群中的应用方面加以综述.
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高血清抗苗勒管激素水平就是卵巢高反应吗?
抗苗勒管激素(AMH)主要由窦前卵泡及小窦卵泡颗粒细胞分泌.血清AMH水平不受月经周期影响,与窦卵泡数量和生殖年龄密切相关,是目前能有效反映卵巢储备的因子之一.卵巢高反应目前尚无统一定义,通常以获卵数作为定义标准,即:经常规控制性促排卵(COH)获卵数＞1 5或＞20定义为高反应.高反应是OHSS的主要高危因素.通常高血清AMH者易发生高反应,低血清AMH者易发生低反应.高血清AMH切割值需根据自己实验室的数据确定.另外,卵巢高反应与高血清AMH相关外,还与促排卵药物使用剂量及药物类型相关.
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在高反应人群中如何预防卵巢过度刺激综合征
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种严重的、可能危及生命的综合征,为辅助生殖技术的主要并发症之一,是卵巢对外源性促性腺激素过度反应的后果.卵巢高反应显著增加OHSS风险及IVF周期取消率.目前OHSS尚缺乏针对性强的治疗方法,预防远比治疗更重要.对于卵巢高反应人群,早期鉴别潜在风险因素,进行积极的临床预防干预,可显著降低OHSS的发生.OHSS预防主要包括IVF方案调整及药物预防两方面.目前具有良好循证学证据支持的OHSS预防策略包括:使用GnRH拮抗剂方案,使用GnRH激动剂扳机,全胚冷冻;以及给予阿司匹林、多巴胺激动剂、二甲双胍等进行药物预防.
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卵巢高反应与过度刺激
早期的自然周期体外受精-胚胎移植(IVF-ET)由于监测困难,获卵率低,加之培养室受精、卵裂、移植等技术不成熟,终妊娠率低下.控制性促排卵(COS)治疗以期获得更多的卵子来补偿IVF过程的卵子、胚胎的丢失,提高妊娠率.由于个体差异,卵巢对促性腺激素反应不一.正常反应者占绝大多数,其他低反应人群约占9％～24 ％[1],高反应人群占15％～30％[2].卵巢高反应、低反应对辅助生殖技术(ART)而言,都属于异常反应.高反应人群临床表现突出,由此产生的严重并发症是ART安全性临床关注的问题.
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卵巢高反应人群的降调节方案
促排卵是目前体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中的重要步骤,以期获得足够的高质量卵子和提高妊娠率.20多年来应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)的垂体降调节方案一直是IVF的常规促排卵方案.卵巢高反应是指卵巢对促性腺激素(Gn)刺激异常敏感,发生多卵泡发育,以获卵数＞15或雌二醇(E2)峰值＞11,010 pmol/L(3,000 pg/ml)为标准.
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未成熟卵体外成熟技术在卵巢高反应患者IVF-ET中的应用
目的:探讨未成熟卵体外成熟(IVM)技术在卵巢高反应患者体外受精-胚胎移植(IVF - ET)中的应用价值.方法:在IVF - ET促排治疗中,对双卵巢卵泡数过多,有可能发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)或继续治疗可能发生重度OHSS的患者,根据其意愿即刻停药,全部取卵改行IVM治疗12个周期(A组)或取部分小卵泡改行IVM治疗,同时保留部分卵泡继续行IVF - ET常规治疗18个周期(B组).小卵泡体外培养成熟后,通过卵胞浆内单精子注射(ICSI)获得受精卵并行胚胎移植或冷冻.统计分析未成熟卵的成熟率、卵母细胞的受精率、胚胎的发育情况及临床结局.结果:两组30个取卵周期,共获未成熟卵240个,经IVM、ICSI和体外培养后,成熟率、受精率、正常卵裂率及优质胚胎率分别为61.25％ (147/240),77.55％ (114/147),92.98％ (106/114)和29.25％(31/106).A组8例行IVM新鲜胚胎移植(8周期)4例临床妊娠,A、B两组有8例行IVM解冻胚胎移植(9周期)3例临床妊娠,已有3例分娩.A组12例无OHSS发生,促性腺激素用量少于B组,B组18例中3例有OHSS风险而取消胚胎移植.结论:对常规IVF促排周期中卵巢高反应患者及时改行IVM,可以避免周期取消及OHSS的发生,减少促排卵药物的使用量,同时获得较好的临床妊娠率.
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辅助生殖技术中卵巢高反应者行冻融或新鲜单囊胚移植的结局
目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕控制性超排卵(CHO)周期中卵巢高反应患者实施新鲜单囊胚移植与冻融单囊胚移植的临床结局.方法:回顾性分析广西壮族自治区妇幼保健院生殖中心2013年1～12月行IVF助孕的卵巢高反应患者404例临床结局.其中,新鲜周期有卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险,行首个冻融周期单囊胚移植145例(冻融周期组);新鲜周期单囊胚移植259例(新鲜周期组).比较两组获卵数、妊娠率、种植率、流产率、异位妊娠率、活产率等相关指标.结果:冻融周期组与新鲜周期组获卵数分别为24.3±5.7枚、19.3±3.8枚,生化妊娠率分别为78.6％、50.6％,临床妊娠率分别为74.5％、50.6％,种植率分别为74.5％、50.6％,晚期流产率分别为0,6.1％,活产率分别为64.8％、40.2％,差异均有统计学意义(P＜0.05);而早期流产率分别为11.1％、11.5％,单卵双胎率分别为0.9％、0.8％,异位妊娠率分别为1.9％、3.1％,差异均无统计学意义(P＞0.05).404例中OHSS发生率为3.0％,其中冻融周期组9例(6.2％),均为中、重度早发型OHSS;新鲜周期组3例(1.2％),均为中、重度迟发型OHSS.结论:IVF-ET中卵巢高反应行新鲜单囊胚移植及有OHSS高风险者选择冻融单囊胚移植均可有效降低OHSS发生率,而且冻融周期单囊胚移植比新鲜囊胚移植有更高的临床妊娠率及活产率.
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血清抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征的相关性及其与卵巢高反应的研究
目的 探讨血清抗苗勒管激素(AMH)值诊断多囊卵巢综合征(PCOS)界值及在控制性超排卵(COH)过程中对卵巢高反应的预测性.方法 共计535例患者纳入研究,其中PCOS组290例,对照组245例,按年龄分4层,留取基础性激素[睾酮(T)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)]及AMH进行分析比较.共对138例患者采用拮抗剂方案行IVF/ICSI助孕,其中PCOS组66例,对照组71例.通过对基础AMH、体质量指数(BMI)、促性腺激素(GN)剂量、用药时间、扳机日P、人体绒毛膜促性腺激素(HCG)日LH、HCG日E2等分析,比较AMH对卵巢高反应的预测价值.结果 AMH作为诊断PCOS的标准,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001).全年龄组Cut-off值为5.94 ng/mL,敏感度为0.738,特异度为0.747.AMH与卵巢高反应成中等强度正相关(r=0.498,P<0.001).AMH对卵巢高反应的预测界值为5.72 ng/ml(P<0.05),敏感度为0.714,特异度为0.833.AMH对PCOS患者卵巢高反应的预测界值为9.74 ng/ml(P<0.05),敏感度为0.833,特异度为0.727.结论 AMH对于PCOS诊断有一定价值,并且可以作为预测PCOS患者卵巢高反应的指标.
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非多囊卵巢综合征患者控制性促排卵过程中卵巢高反应的预测指标探讨
目的 探讨非多囊卵巢综合征患者在体外受精控制性促排卵过程中预测卵巢高反应的临床指标. 方法 对96例非多囊卵巢综合征的不孕症患者进行回顾性分析,分为卵巢高反应组(43例)及卵巢正常反应组(53例).两组患者均接受黄体期长方案体外受精治疗.比较两组患者的一般情况、促性腺激素用量、控制性促排卵中的临床指标,探讨其与卵巢高反应的关系. 结果 与正常反应组相比,高反应组体重指数、促性腺激素起始量及促性腺激素总量明显降低,而基础促黄体生成素/促卵泡生成素、控制性促排卵第4日雌二醇、控制性促排卵第6日E2、控制性促排卵第7日E2、控制性促排卵第7日直径≥8 mm卵泡个数、控制性促排卵第7日直径≥10 mm卵泡个数、人绒毛膜促性腺激素注射日E2、获卵数、受精数及正常受精数均明显升高;相关性分析发现,控制性促排卵第4日E2、控制性促排卵第6日E2、控制性促排卵第7日E2、控制性促排卵第7日直径≥8 mm卵泡个数、控制性促排卵第7日直径≥10 mm卵泡个数与人体绒膜促性腺激素日E2和获卵数呈正相关;受试者工作特征曲线示:控制性促排卵第4日E2、控制性促排卵第6日E2、控制性促排卵第7日E2、控制性促排卵第7日直径≥8 mm卵泡个数、控制性促排卵第7日直径≥10 mm卵泡个数与卵巢高反应均具有相关性,佳临界点分别为:664.10 pmol/L、3 732 pmol/L、7 348 pmol/L、14.5个和10.5个. 结论 控制性促排卵过程中第4日E2、第6日E2、第7日E2、第7日直径≥8 mm卵泡个数、第7日直径≥10 mm卵泡个数在一定程度上可预测卵巢高反应.
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卵巢高反应对体外受精-胚胎移植的影响
目的 探讨体外受精一胚胎移植周期控制性超排卵(COH)中卵巢高反应对妊娠结局的影响.方法 回顾性分析中山大学附属第二医院生殖中心1 082个IVF/ICSI周期的临床资料,根据HCG注射日血E2>11 010 pmol/L或获卵数>15个定义为高反应组.HCG注射日血E2>1 835 pmol/L,且获卵数5～15个为正常反应组,比较两组的妊娠结局.结果 与正常反应组相比,高反应组获得的优质胚胎数显著增多(P<0.001),但两者的受精率、卵裂率、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率比较,差异无显著性(P>0.05).结论 COH中卵巢高反应对妊娠结局无明显影响,但需注意预防卵巢过度刺激综合征的发生.
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冻融囊胚移植在卵巢高反应患者中的应用价值
目的 探讨冻融囊胚移植在卵巢高反应患者中的应用价值.方法 回顾性分析2012年4月至2013年4月349例卵巢高反应患者的临床资料,按移植方案不同分为新鲜胚胎组(84例)、新鲜囊胚组(53例)、冻融胚胎组(102例)和冻融囊胚组(110例)4组.比较4组患者的促排卵、胚胎质量、妊娠率、着床率和多胎率等.结果 新鲜胚胎组、新鲜囊胚组、冻融胚胎组和冻融囊胚组患者移植优质胚胎率分别为73.37％(135/184)、71.70％ (38/53)、70.50％ (184/261)和68.27％ (142/208),4组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).4组患者的着床率分别为16.85％ (31/184)、39.62％ (21/53)、19.92％ (52/261)和47.12％(98/208);临床妊娠率分别为30.95％ (26/84)、37.74％ (20/53)、44.12％ (45/102)和69.09％ (76/110),4组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).4组患者的流产率分别为15.38％ (4/26)、15.00％ (3/20)、11.11％ (5/45)和11.84％ (9/76),4组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).新鲜周期组移植后中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率为(9.49％,13/137),而冻融周期组移植无OHSS发生.两囊胚组异位妊娠率(1.04％,1/96)与两胚胎组(8.45％,6/71)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卵巢高反应患者冻融囊胚移植在保证较高妊娠率的同时减少了OHSS及异位妊娠的发生.
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正常卵巢储备人群中卵巢高反应预测因素的分析
目的：探讨预测正常卵巢储备人群卵巢高反应的临床指标。方法：对2014年3月-2015年12月本中心行体外受精-胚胎移植（invitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）黄体期短效长方案的151例正常卵巢储备的患者进行回顾性分析，其中高反应组49例，正常反应组102例，对其促排卵临床指标及妊娠结局进行对比研究。结果：与正常反应组相比，高反应组具有较低水平体重指数（BMI）、较高水平窦卵泡数（AFC）、较高水平降调后黄体生成素（LH）、较低水平基础卵泡刺激素/基础黄体生成素（bFSH/bLH）比值、较低水平降调后FSH/LH比值，且差异均有统计学意义（P<0.05）；将卵巢高反应的预测指标进行Logistic回归分析，只有bFSH/bLH进入方程；高反应组获卵数、卵裂数及优胚数较高，差异均有统计学意义（P<0.05），而卵裂率、优胚率、种植率及临床妊娠率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；高反应组中重度卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）发生率增高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：bFSH/bLH为正常卵巢储备人群卵巢高反应的保护因素，卵巢高反应不影响妊娠结局，但会增加中重度OHSS的发生率。
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口服避孕药在体外受精周期中的应用进展
目前口服避孕药(Ocs)在体外受精(IVF)周期中广泛应用,但各位学者研究结果不一.多数文献认为,口服避孕药应用于卵巢高反应和低反应患者可以改善体外受精临床结局,而口服避孕药应用于卵巢正常反应患者,除在促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)周期可通过其对月经周期进行控制,有计划地安排工作以外,并不改变体外受精临床结局.口服避孕药停药后5 d或月经第3天给促性腺激素(Gn)优于停药后2 d给促性腺激素.选择合理的口服避孕药用药方案和临床适应症对改善体外受精临床结局起着重要作用.
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促性腺激素释放激素拮抗剂在卵巢高反应中的临床应用
卵巢高反应人群在体外受精中，可以选用温和刺激、延迟启动的GnRH拮抗剂灵活的用药方案，既可以获得与GnRH激动剂长方案一样的临床治疗效果，并有效控制中重度卵巢过度刺激综合征的发生。当GnRH拮抗剂方案中使用GnRH激动剂激发排卵后，全胚胎冷冻保存予期待复苏周期移植，也可以获得满意的临床妊娠率。
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卵巢高反应患者全胚冷冻临床应用研究
目的 探讨卵巢高反应患者新鲜移植周期与冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期妊娠结局的差异,了解促排卵药物对新鲜周期子宫内膜容受性的影响.方法 回顾性分析2011年1月至2013年12月在中国医科大学附属盛京医院生殖中心促排卵周期行新鲜胚胎移植(582例)和全部胚胎冷冻再行FET(167例)周期的临床妊娠率、生化妊娠率、种植率、胚胎停育率、异位妊娠率、流产率、持续妊娠率和多胎妊娠率.结果 582例促排卵周期新鲜胚胎移植与167例FET周期比较临床妊娠率(42.44％ vs.69.46％),生化妊娠率(7.22％ vs.2.99％),种植率(28.27％vs.48.99％),胚胎停育率(8.10％ vs.7.76％),异位妊娠率(5.26％ vs.4.31％),流产率(8.10％ vs.6.90％),持续妊娠率(34.19％vs.59.88％),多胎率(35.22％ vs.37.93％).组间比较临床妊娠率、生化妊娠率、种植率、持续妊娠率差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 全胚冷冻再行冻融周期移植可显著提高卵巢高反应患者临床妊娠率、种植率及持续妊娠率,不增加多胎率的发生,可获得更为理想的妊娠结局.新鲜周期高雌激素可能对子宫内膜容受性有损害作用.
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在体外受精-胚胎移植中多囊卵巢综合征患者卵巢高反应临床预测指标的探讨
目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)长方案超促排卵(COH)治疗过程中卵巢高反应的临床预测指标.方法:对163例PCOS患者的临床资料进行回顾性分析,分为正常反应组(115例)及高反应组(48例),两组患者均使用黄体期长方案行IVF-ET治疗.采用化学免疫发光法检测患者基础促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)及降调节后FSH、LH、E2、人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日E2,同时超声测量降调节后双侧卵巢内窦状卵泡数.比较两组患者的不孕类型及原因、治疗过程及治疗结局.结果:与正常反应组相比,高反应组体质指数(BMU、促性腺激素(Gn)天数及Gn总量均明显降低,而基础LH、基础LH/FSH、降调节后LH/FSH、降调节后窦卵泡数、HCG日E2、获卵数、优胚数、全胚冷冻率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率及累积妊娠率均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:基础LH、基础LH/FSH、降调节后LH/FSH、降调节后窦卵泡数是PCOS患者COH卵巢高反应的潜在预测指标,卵巢高反应组的优胚数及累积临床妊娠率明显升高,但OHSS发生率及取消移植率也随之增加.
