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单细胞微阵列比较基因组杂交技术在胚胎植入前遗传学筛查中的应用
目的 建立利用单细胞微阵列比较基因组杂交(array CGH,aCGH)技术进行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)技术平台,并应用aCGH技术进行PGS获得持续妊娠. 方法 采集废弃胚胎来源卵裂球10个,核型正常男性(46,XY)淋巴细胞3个,通过单细胞全基因组扩增后,利用aCGH技术进行染色体非整倍体分析；在此基础上,将aCGH技术应用于临床一例反复流产患者. 结果 3个淋巴细胞及9个废胚来源卵裂球的全基因组扩增成功,1个废胚来源卵裂球扩增失败,扩增成功的样本通过aCGH检测后均获得明确的诊断,3个淋巴细胞分析结果与已知核型一致；临床病例5个胚胎活检的单卵裂球均得到明确诊断,移植1枚正常整倍体胚胎后获得临床持续妊娠. 结论 在胚胎植入前遗传学筛查中,单细胞aCGH技术能全面地评估胚胎染色体组情况,可应用于临床PGS.
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男方畸形精子症对胚胎植入前遗传学筛查患者胚胎非整倍体及胚胎发育指标的影响
目的 探讨胚胎植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening,PGS)患者中男方畸形精子症对胚胎的发育及染色体非整倍性率的影响.方法 采取回顾性队列研究,对2011年12月至2016年12月就诊于空军军医大学第二附属医院生殖中心进行PGS的患者进行分析,排除梗阻性无精症、严重少弱精子症的患者,共纳入91例患者,计98个周期.收集基本资料及助孕相关指标,按照WHO第5版规范,以男方畸形精子症诊断标准为分组标准,将患者分为精子畸形率≤96％及＞96％两组,采用单因素及多因素分析男方精子畸形率对PGS患者胚胎非整倍体性发生率、胚胎发育指标的影响.结果 单因素分析显示,精子畸形率96％和＞96％组患者受精率[(0.73±0.16)％,(0.68±0.20)％]、优胚率[(0.49±0.24)％,(0.46±0.16) ％]、囊胚形成率[(0.53±0.29)％,(0.65±0.25)％]、种植率[(0.70±0.45)％,(0.56±044)％]和胚胎染色体非整倍体发生率[(0.64±0.26)％,(0.68±0.31)％]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).进一步调整混杂因素,建立多元线性回归方程显示,随男方精子畸形率的增加,上述结局指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).对精子畸形率≥99％患者应用倾向性评分与精液参数正常患者的基线资料进行匹配,与精液参数正常患者比较,重度畸形精子症患者上述指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 男方精子畸形率对PGS患者胚胎非整倍体性发生率无明显影响.男方精子畸形率的高低不能作为PGS的单一指征.
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基于微阵列比较基因组杂交技术的胚胎植入前遗传学诊断和筛查在不同阶段胚胎中的临床应用结局分析
目的 探讨微阵列比较基因组杂交(array-CGH)技术在胚胎植入前遗传学诊断或胚胎植入前遗传学筛查(PGD/PGS)中的应用效果及不同胚胎阶段活检的临床结局的差异.方法 回顾性分析2011年7月至2015年8月在南京医科大学第一附属医院进行PGD/PGS治疗的381个周期,其中, PGD 320个周期,采用卵裂期活检156个周期、囊胚期活检164个周期;PGS 61个周期,采用卵裂期活检23个周期、囊胚期活检38个周期.活检标本采用单细胞全基因组扩增结合array-CGH技术行染色体拷贝数分析.所有移植周期均采用单胚胎移植,以活产率作为主要临床结局的评价指标.结果array-CGH技术在PGD/PGS中的明确诊断胚胎比例达96.9%~99.1%.PGD活检周期中,卵裂期活检的每移植周期活产率和每活检周期活产率分别为50.0%(58/116)、37.2%(58/156),而囊胚期活检者分别为67.5%(85/126)、51.8%(85/164),分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01).PGS活检周期中,卵裂期活检的每移植周期活产率和每活检周期活产率均为34.8%(8/23),而囊胚期活检者均为42.1% (16/38),分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 array-CGH技术在PGD/PGS中的应用具有高诊断率,基于array-CGH技术的PGD/PGS可获得理想的临床活产率.在PGD周期中,囊胚期活检比卵裂期活检具有更高的活产率.
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植入前遗传学诊断新进展
植入前遗传学诊断是辅助生殖技术的一个重要方面,其发展日新月异.新方法、新技术不断出现并应用于临床植入前遗传学诊断中,如微阵列比较基因组杂交、微测序技术、多重置换扩增等.这些方法及两个或两个以上方法的综合应用大大增加了诊断的准确性,减小误诊风险.同时,也有一些关于植入前遗传学诊断的争议,如胚胎植入前遗传学筛查,以及对植入前遗传学诊断远期安全性的担忧.就该领域一些新方法及其原理和争议等进行综述.
关键词： 植入前遗传学诊断 比较基因组杂交 微测序技术 多重置换扩增 胚胎植入前遗传学筛查 -
不同年龄组女性胚胎的非整倍性分析
目的 分析不同年龄组女性胚胎的非整倍性情况.方法 收集沈阳市妇婴医院生殖中心患者捐赠用于科学研究的胚胎,根据女方年龄将胚胎分为高龄组(A组,年龄＞35岁)和低龄组(C组,年龄≤35岁).将胚胎培养至囊胚期,取囊胚滋养层细胞活检,检测胚胎的非整倍性.结果 共收集捐赠胚胎149枚,其中A组胚胎82枚,C组胚胎67枚;A组活检胚胎48枚,染色体异常32例;C组活检胚胎50枚,染色体异常22例.结论 高龄女性胚胎染色体异常率高于低龄女性,为获得健康胚胎,建议高龄女性在行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时,结合植入前遗传学筛查(PGS),形态学不能作为胚胎筛选的唯一标准.
关键词： 高龄 囊胚期活检 胚胎植入前遗传学筛查 下一代测序技术 -
无创染色体筛查技术在体外受精—胚胎移植中的初步研究和临床应用
目的 探讨应用无创染色体筛查(NICS)技术检测囊胚培养液中的游离染色体和应用胚胎活检技术检测胚胎染色体的一致性,以初步确定NICS的临床应用价值.方法 收集2016年3-12月在该院行卵胞浆内单精子注射—胚胎移植(ICSI-ET)的患者15例,分为A组(子宫及子宫附件无异常)、B组(多囊卵巢综合征)、C组(子宫内膜异位症);获得的23枚囊胚分为新鲜胚胎组和卵裂期解冻胚胎组;NICS筛查作为观察组,胚胎植入前遗传学筛查(PGS)作为对照组,比较二者的一致性.通过对14例有不良妊娠史的不孕不育患者行NICS胚胎筛选,初步确定NICS的临床应用价值.结果 观察组与对照组的吻合率为82.61％,一致性检验Kappa值为0.65,两者一致性一般.新鲜胚胎组与卵裂期解冻胚胎组的吻合率分别为84.62％和80.00％,两组Kappa值分别为0.69和0.58,提示两组的一致性均一般.A、B、C3组的吻合率分别为87.50％、80.00％和80.00％,3组的Kappa值分别为0.83、0.58和0.54,提示A组一致性较好,B、C组一致性一般.14例有不良妊娠史的不孕不育患者中有7例正常妊娠,孕19周进行胎儿羊水染色体检测,确认NICS检测结果准确.结论 不同病症的不孕不育患者、不同来源的胚胎NICS和PGS检测结果无差别.NICS和PGS具有同样的准确性和可靠性.但NICS可能具有比PGS更广泛的应用前景.
关键词： 无创染色体筛查 囊胚培养液 胚胎植入前遗传学筛查 吻合率 -
植入前遗传学筛查在高精子DNA碎片指数不育夫妇行ICSI中的应用
目的:探讨植入前遗传学筛查(PGS)对高精子DNA碎片指数(DFI)不育夫妇的辅助生殖妊娠结局的应用价值. 方法:选取2015年4月至2016年10月精子DFI≥15％行ICSI治疗的男性不育患者60例作为病例组,其中行PGS-ICSI治疗的患者30例作为高DFI-PGS组,未行PGS检测的患者30例作为高DFI-ICSI组;另选取DFI＜ 15％行ICSI治疗的30例患者作为低DFI-ICSI组.比较高DFI-ICSI组与低DFI-ICSI组正常受精率、优质胚胎率、囊胚形成率、胚胎种植率的差异;比较高DFI-PGS组与高DFI-ICSI组女方年龄,男方年龄、精子浓度、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率、FSH、LH、T、精子DFI、核蛋白不成熟精子百分率,正常受精率、优质胚胎率、囊胚形成率、胚胎种植率差异. 结果:高DFI-ICSI组与低DFI-ICSI组相比,正常受精率[(65.38 ±24.62)％ vs(73.00±17.00)％]、优质胚胎率[(62.41 ±25.97)％ vs (73.00±22.10％)]、囊胚形成率[(62.55 ±25.21)％ vs(64.30±18.60)％]均无统计学差异(P均＞0.05),胚胎种植率[31.25％ vs 52.50％]有统计学差异(P＜0.01).高DFI-PGS组与高DFI-ICSI组相比,女方年龄,男方年龄、精子浓度、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率、FSH、LH、T、精子DFI、核蛋白不成熟精子百分率,正常受精率[(69.76±15.82)％ vs (65.38±24.62)％]、优质胚胎率[(64.42±30.75)％ vs (62.41±25.97)％]、囊胚形成率[(67.53±19.24)％ vs (62.55±25.21)％]均无统计学差异(P均＞0.05),两组间胚胎种植率(60.97％ vs 31.25％)差异有统计学意义(P＜0.01). 结论:对于精子DFI≥15％的不育患者,行单纯ICSI治疗并不能提高其胚胎种植率;而行PGS可以显著提高患者胚胎种植率.
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胚胎植入前遗传学筛查在复发性流产及高龄患者中的应用
目的 探讨胚胎植入前遗传学筛查( PGS)在高龄和复发性流产(RSA)患者中的应用价值.方法 选择91例行PGS治疗的高龄和RSA患者作为研究对象,用单细胞全基因组扩增( WGA)结合二代测序技术( NGS)对胚胎23对染色体进行筛查,选择染色体正常的胚胎进行移植,观察其临床结局.结果 行PGS检测的526枚胚胎,染色体异常率为67.49% (355/526),其中RSA患者染色体异常率为65.96% (217/329),临床妊娠率(CPR)为56.00% (28/50);高龄患者染色体异常率为72.84% (177/243),CPR为57.14% (16/28).结论 高龄和RSA患者胚胎异常率较高,通过PGS可改善其妊娠结局.
关键词： 胚胎植入前遗传学筛查 复发性流产 高龄 -
两种助孕方式下D5、D6囊胚行冻融移植后妊娠结局的比较
目的 比较体外受精-胚胎移植(IVF-ET)与胚胎植入前遗传学诊断或胚胎植入前遗传学筛查(PGD/PGS)周期中D5、D6囊胚形成情况及妊娠结局,同时探究D5、D6囊胚的发育潜能及两种助孕方式的优劣.方法 回顾性分析行IVF-ET助孕的138个周期及PGD/PGS筛查助孕的148个周期,按移植胚胎的发育天数分为IVF-D5组、IVF-D6组、PGD/PGS-D5组和PGD/PGS-D6组,分析比较各组的一般情况、囊胚形成情况及冻融移植后的种植率、临床妊娠率、流产率等.结果 IVF-D5组与IVF-D6组相比、PGD/PGS-D5组与PGD/PGS-D6组相比,D5组囊胚形成率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率均高于D6组(P＜0.05);PGD/PGS周期中D5组整倍体囊胚检出率高于D6组(p＜0.05);IVF-D5组与PGD/PGS-D5组相比、IVF-D6组与PGD/PGS-D6组相比,两组间的囊胚形成率、优质胚胎率、种植率及临床妊娠率均差异无统计学意义.结论 两种助孕方式下冻融移植D5囊胚比D6囊胚可获得较好的临床妊娠结局;与IVF相比,PGD/PGS并未明显改善患者的妊娠结局.
关键词： 胚胎植入前遗传学诊断 胚胎植入前遗传学筛查 冻融胚胎移植 囊胚时期 妊娠结局 -
胚胎植入前遗传学诊断/筛查的应用研究进展
胚胎植入前遗传学诊断(PGD)/筛查(PGS)是目前临床上较为常用的新型胚胎植入前遗传学检查方法.PGD主要用于在胚胎移植前检测特定的突变以及非平衡染色体异常是否传递到卵子或胚胎.PGS主要用于检测胚胎染色体的非整倍性.本文主要综述PGD和PGS目前在临床上的应用情况,为胚胎植入前遗传学检查方法的选取提供理论依据.
关键词： 胚胎植入前遗传学诊断 胚胎植入前遗传学筛查 研究进展 -
胚胎植入前遗传学筛查技术在高龄妇女助孕中的应用
高龄妇女(≥35岁)的生育力下降,卵母细胞和胚胎的非整倍体发生率高,流产风险大,出生缺陷发生率高,一直是生殖领域的难题。胚胎植入前遗传学筛查技术( preimplantation genetic screening,PGS)是指在体外受精及胚胎培养过程中,对卵母细胞的第一、第二极体及早期胚胎行染色体结构和数目的检测,选择染色体整倍体的胚胎移植入宫腔,以期改善体外受精-胚胎移植的临床结局。随着辅助生殖技术及现代分子遗传学的发展,新的活检方法及遗传学分析技术不断出现,如囊胚期滋养外胚层细胞活检、微阵列技术、二代测序技术等,使得胚胎植入前PGS的诊断效率和精确度不断提高。本文就胚胎植入前PGS在高龄妇女助孕中的应用及进展进行综述,探讨其在改善高龄妇女妊娠结局中的临床价值。
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胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识
随着辅助生殖技术临床开展规模的日益扩大,以及细胞及分子遗传学诊断技术的快速发展,胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)和植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening,PGS)技术迎来了快速的增长和发展.为使该项技术更加规范且有效地实施,力求临床诊断的精准和出生子代的安全,经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论,结合国际发展动态和国内临床应用的实际情况,达成以下临床和实验室专家共识.
关键词： 胚胎植入前遗传学诊断 胚胎植入前遗传学筛查 专家共识
