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消痰化瘀中药对非酒精性 脂肪肝大鼠脂质代谢和相关基因表达的影响
目的:研究消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂质代谢和肝脏相关基因[过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)mRNA]表达的的影响,探讨其治疗非酒精性脂肪肝的作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分正常组、 造型组(模型组)、 东宝肝泰(阳性药)组以及消痰化瘀中药高、 中、 低剂量组,除正常组外各组通过高脂饲料喂养复制NAFLD大鼠模型,并给予相应药物治疗,8周后观察各组大鼠血清总胆固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、 游离脂肪酸(FFA)、 谷丙转氨酶(ALT)、 谷草转氨酶(AST)、 血糖(FBG)、 胰岛素(FINS)和肝组织中TC、TG的含量改变,观察肝组织PGC-1α和PEPCK mRNA的表达变化以及肝组织病理形态学改变.结果:消瘀化痰中药能降低模型大鼠TC、TG、FFA、ALT、AST、FBG、FINS的含量或活性,促进PGC-1α和PEPCK mRNA的表达,改善胰岛素抵抗(IR)和肝组织的脂变程度.结论:消痰化瘀中药之所以具有治疗NAFLD的作用,可能与其能够调控PGC-1α和PEPCK mRNA表达,抑制糖异生、 减少肝糖输出,改善体内胰岛素抵抗水平,纠正脂类物质代谢的紊乱有关.
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黄秋葵多糖调节PEPCK和AMPK表达抑制高脂饮食小鼠肝糖异生
目的 观察黄秋葵多糖对持续高脂饮食小鼠葡萄糖代谢、胰岛素敏感性及糖异生的影响及其机制.方法 2015年4-9月于上海中医药大学附属普陀医院中心实验室进行实验.CD47/BL雄性小鼠40只,随机分为高脂饮食组(H组)、西格列汀组(S组)、黄秋葵多糖低剂量组(OPL组)、黄秋葵多糖高剂量组(OPH组).小鼠高脂饮食喂养8周后,S组予西格列汀10 mg· kg-1·d-1,OPL组予黄秋葵多糖150 mg·kg-1·d-1,OPH组予黄秋葵多糖300 mg·kg-1·d-1.干预10周后行葡萄糖耐量、胰岛素耐量、丙酮酸耐量实验,检测肝脏糖异生关键酶PEPCK、转录因子PGC-1α、KLF15等mRNA水平,以及肝脏AMPK表达.PAS染色观察肝糖原沉积.结果 葡萄糖耐量实验:OPL组60 min血糖显著低于H组[(17.71 ±4.05) mmol/L vs.(21.79 ±2.59)mmol/L,q=3.561,P=0.029];OPH组30min、60 min血糖低于H组[(23.90±5.43) mmol/L vs.(29.07±3.38) mmol/L,(16.43±4.42) mmol/L vs.(21.79±2.59) mmol/L,q=3.204、3.792,P=0.036、0.015].丙酮酸耐量实验:OPL组15 min、30 min血糖明显低于H组[(12.01±1.14)mmol/Lvs.(14.69±1.68)mmol/L,(14.18±1.46)mmol/Lvs.(16.82±2.74) mmol/L,q=5.668、3.623,P=0.002、0.02];OPH组15 min、30 min、60 min血糖均显著低于H组[(11.62±1.98) mmol/L vs.(14.69±1.68) mmol/L、(12.63±1.51)mmol/Lvs.(16.82±2.74)mmol/L,(11.59±1.97)mmol/Lvs.(15.42±2.01) mmol/L,q =5.281、5.978、5.930,P=0.002、0.001、0.004].胰岛素耐量实验:OPH组90 min、120 min血糖显著低于H组[(4.35±1.28) mmol/L vs.(6.29±2.52) mmol/L,(5.83±1.03) mmol/L vs.(8.48±1.92) mmol/L,q=3.065、5.387,P =0.044、0.001].肝糖异生相关因子及AMPK检测结果:OPH组肝脏PEPCK、PGC-1α、KLF15mRNA表达较H组明显下调[(0.705 ±0.172)vs.(1.013 ±0.249),(0.785 ±0.123)vs.(0.968 ±0.280),(0.676 ±0.080) vs.(0.904±0.192),q=4.304、3.295、4.617,P=0.008、0.033、0.013];OPH组肝脏AMPK mRNA表达较H组显著增加[(1.078±0.185) vs.(0.535 ±0.155),q=3.175,P=0.039].Western blot显示OPH组、OPL组肝脏PGC-1α、KLF15蛋白水平显著低于H组.肝脏糖原染色:OPH组肝糖原沉积明显高于H组[(14.06±2.98)％vs.(10.20±4.79)％,q=3.070、P=0.044].结论 黄秋葵多糖能改善高脂诱导的胰岛素抵抗小鼠葡萄糖代谢和外周胰岛素敏感性、抑制丙酮酸糖异生.黄秋葵多糖可能通过下调肝脏PGC-1α和KLF15表达,促进AMPK转录,抑制PEPCK基因转录.
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AMPK与肝脏糖异生研究进展
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)是一种广泛参与多种代谢调节的激酶,是主要的细胞“能量感受器”.AMPK通过α亚基的Thr172发生磷酸化而激活,通过抑制脂质合成相关转录因子以及肝脏糖异生来控制脂质合成以及血糖稳定.肝脏糖异生的调控过程中,通过激素及转录因子如FoxO1、CREB、TORC2、HNF-4α、PGC-1α等的参与,后将信号传达至糖异生的2个关键性限速酶基因PECK与G6Pase,起到调控作用.激活的AMPK能抑制糖异生转录因子及相关关键酶的有效表达,阻止肝脏发生糖异生,进而下降血糖浓度.本文旨在讨论与总结AMPK在肝脏糖脂代谢中的作用,重点分析AMPK与肝脏糖异生信号通路转录因子之间的联系.
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通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢的影响
肥胖常并发糖脂代谢紊乱等疾病，体脂堆积引起的代谢紊乱严重影响人类健康[1]。通心络胶囊由人参、水蛭等中药组成，具有益气活血的功效，研究报道通心络胶囊具有调节大鼠血脂的作用[2]，本研究观察通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢及糖脂代谢相关蛋白的影响，以探讨其调节糖脂代谢的相关机制。
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宫内发育迟缓胎鼠肝脏PGC-1和PEPCK基因的表达变化
目的 宫内发育迟缓(IUGR)是胰岛素抵抗的独立危险因素,通过检测IUGR胎鼠肝脏糖代谢相关酶的表达,探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的分子机制.方法 通过孕期蛋白质营养不良法建立大鼠IUGR模型,孕21天时剖宫产,测量胎鼠的体重和肝重,采用RT-PCR和蛋白印迹技术检测胎鼠肝脏PGC-1和PEPCK的mRNA及蛋白表达的变化.结果 与正常对照相比,IUGR胎鼠肝脏PGC-1的mRNA和蛋白表达水平明显增高(P＜0.01),肝中PEPCK mRNA的表达也明显增高(P＜0.01).结论 IUGR胎鼠肝脏PGC-1表达增加诱导了糖异生关键酶PEPCK的表达,促进肝脏糖异生,这是IUGR鼠成年后发生胰岛素抵抗的原因之一.
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熊果酸通过PPARα/γ改善HepG2细胞胰岛素抵抗模型糖代谢的机制
目的:观察熊果酸对HepG2细胞胰岛素抵抗模型糖代谢的影响并探讨其机制.方法:通过高浓度葡萄糖诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型,采用葡萄糖氧化酶法,氚标记-葡萄糖法和硫酸蒽酮比色法检测熊果酸对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗、摄取和糖原合成量的影响;采用Real time-PCR和Western blot法检测熊果酸对HepG2细胞胰岛素抵抗模型PPARα、PPARγ、PEPCK的mRNA转录水平以及蛋白表达的影响.结果:12.5 μmol/L和25 μmol/ L熊果酸处理HepG2细胞胰岛素抵抗模型后,其葡萄糖消耗量、摄取量和糖原合成量明显高于模型对照组.与正常对照组相比,熊果酸可降低HepG2细胞胰岛素抵抗模型PEPCK的mRNA转录水平和蛋白表达量,提高PPARα的mRNA转录水平和蛋白表达量.结论:熊果酸可改善HepG2细胞胰岛素抵抗模型的糖代谢,其作用机制可能是通过激动PPARα/γ、抑制PEPCK的表达来实现.
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胃旁路术预防2型糖尿病的实验研究
目的：通过检测实验大鼠胰岛素及GLP-1等指标的变化,观察Roux-en-Y胃旁路术( RYGB)预防2型糖尿病的作用。方法将12周龄的雄性SD大鼠分为4个组：A组(假手术,正常饮食)、B组(不行手术,DM饮食+STZ注射)、C组(行胃旁路术+正常饮食)和D组(行胃旁路术+DM饮食+STZ注射)。术后同时进行糖尿病模型诱导剂( STZ)及高脂饮食干预制备糖尿病模型。在不同的时间点,检测各组动物血糖、OGTT、体质量、进食量、饮水量等指标的变化。另外,检测胰岛素以及HE染色观察胰腺病理变化,同时通过应用RT-PCR、Western blot方法检测肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶( PEPCK )基因和蛋白表达变化。结果在术前与术后比较,4组大鼠饮食、体质量都有明显的变化。胰腺HE染色提示驱散性水肿、充血,显示胰岛破坏严重。与假手术+正常饮食组相比,正常大鼠+DM饮食+STZ注射组3 d后血糖即明显升高,胰岛素、口服葡萄糖耐量试验( OGTT)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰岛素耐量试验(ITT)在不同时间段都有明显变化,差异具有统计学意义(P<0.05)。并且肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PEPCK基因和蛋白表达也明显增高。与正常大鼠+DM饮食+STZ注射组相比,行胃旁路术+DM饮食+STZ注射组胰腺病理变化指标有明显改善,血糖、胰岛素、OGTT、GLP、ITT均明显降低,PEPCK基因和蛋白表达也明显降低。结论胃旁路术对2型糖尿病大鼠胰岛、胰岛素OGTT、GLP-1、ITT及PEPCK的变化有影响,胃旁路术对2型糖尿病的预防有一定的作用。
