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奥普力农在心血管疾病中的研究现状
奥普力农是20世纪90年代在日本上市的新一代磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂,该药可增加心肌收缩力,减少外周血管阻力,但不影响血压和心率,目前主要应用于急性心力衰竭和心脏外科手术后急性心功能不全的治疗.其药理机制通过选择性抑制PDEⅢ活性,使环磷酸腺苷(cAMP)降解受阻,心肌细胞内cAMP浓度增加,Ca2+内流加速,加强心肌收缩力,血管平滑肌细胞内Ca2+内流减少,扩张外周血管.近年奥普力农在肺动脉高压、心肌缺血/再灌注(I/R)损伤、心律失常方面的研究已较多,本文通过综述奥普力农在急性心力衰竭、肺动脉高压、心肌I/R损伤的心肌保护、心律失常等方面的应用,分析其在心血管疾病中的应用价值和相关进展.
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盐酸奥普力农对心脏瓣膜置换术后患者心功能改善及血流动力学的影响
目的 评价盐酸奥普力农对心脏瓣膜置换术后是否能增加心脏泵血功能和稳定血流动力学,防治术后常见并发症的有效性和安全性.方法 选择2018年1月至8月在郑州大学第一附属医院行心脏瓣膜置换术后患者62例,以使用奥普力农的32例患者为观察组,以使用米力农的30例患者为对照组.两组均接受基础治疗,观察组在此基础上给予盐酸奥普力农注射液持续静脉泵入48 h,对照组在此基础上给予米力农注射液持续静脉泵入48 h.观察两组用药前后生命体征(血压、心率、呼吸)变化情况,心功能改善情况,血流动力学指标变化情况,记录生化指标变化情况,不良反应发生情况.出院后随访1个月,观察心血管事件发生情况(恶化、再住院、死亡).结果 两组治疗后左室射血分数(LVEF)、中心静脉压(CVP)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压(PaO2)、N-末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、乳酸、血肌酐(SCr)和血钠、钾水平与治疗前比较差异均无统计学意义〔LVEF:对照组为0.52±0.09比0.60±0.09,观察组为0.62±0.12比0.50±0.11;CVP(mmHg,1 mmHg＝0.133 kPa):对照组为11.2±2.8比13.0±2.9,观察组为13.0±2.5比10.5±3.6 ;SaO2:对照组为0.98(0.90,0.99)比0.99(0.98,1.00),观察组为0.95(0.94,0.98)比0.96(0.90,1.00);PaO2 (mmHg):对照组为100.5(63.8,135.3)比99.5(82.3,179.5),观察组为95.0(85.5,129.0)比75.5(59.0,138.3);NT-proBNP(pg/L):对照组为1.45(1.34,3.31)比0.92(0.42,1.81),观察组为0.47(0.35,1.37)比2.07(1.27,4.44);乳酸(mmol/L):对照组为3.6(2.4,4.5)比1.4(1.2,3.1),观察组为1.3(1.1,2.1)比3.1(1.4,3.7);SCr(μmol/L):对照组为106.7±35.9比84.4±20.3,观察组为96.5±40.7比77.1±23.1 ;钠(mmol/L):对照组为141.4±7.2比143.6±4.2,观察组为142.9±3.6比140.5±4.5 ;钾(mmol/L):对照组为4.6±0.9比4.8±0.6,观察组为4.8±0.6比4.1±0.6,均P＞0.05〕;观察组与对照组治疗后外周动脉压(PAP)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平与治疗前比较差异均有统计学意义〔PAP(mmHg):对照组为33.0(24.0,59.3)比38.0(34.8,46.0),观察组为30.0(25.0,32.0)比53.5(29.3,66.5);WBC(×109/L):对照组为12.2(10.4,13.9)比5.7(4.4,8.6),观察组为:8.4(3.7,11.8)比8.6(5.7,12.4);Hb (g/L):对照组为95.6±12.9比130.3±15.0,观察组为111.1±22.6比112.4±24.6 ;PLT(×109/L):对照组为95.2±21.3比168.7±32.6,观察组为146.3±68.1比132.7±45.1 ;ALT(U/L):对照组为36.5(15.3,80.5)比14.0(11.0,19.0),观察组为15.0(10.0,32.3)比20.3(12.0,35.8);AST(U/L):对照组为33.0(20.0,83.0)比16.5(16.7,28.8),观察组为35.5(12.3,56.8)比75.5(45.3,140.3),均P＜0.05〕;对照组治疗后尿素氮(BUN)水平较治疗前升高(mmol/L :11.4±4.7比7.1±2.5),观察组降低(mmol/L :6.5±3.3比9.1±3.8),两组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后收缩压、呼吸频率水平与治疗前相比差异有统计学意义(均P＜0.05);观察组治疗后舒张压升高,对照组治疗前后比较差异不大,观察组治疗后舒张压高于对照组(mmHg :67.8±9.9比62.0±10.5,P＜0.05).根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能疗效评分标准,观察组总有效率高于对照组〔93.7%(30/32)比83.3%(25/30),P＞0.05〕.观察组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义〔12.5%(4/32)比30.0%(9/30),P＞0.05〕.患者出院后随访1个月,对照组有9例(30.0%)因发生心力衰竭再住院,观察组有3例(9.4%)因发生心力衰竭再住院,两组再住院率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸奥普力农能有效改善心脏瓣膜置换术后患者的心功能,且有利于维持血流动力学的稳定.
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磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂——奥普力农的研究新进展
奥普力农(olprinone)是由日本开发的治疗急性心力衰竭(心衰)注射剂,选择性地阻碍环磷酸腺苷的特异的磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂.适用于治疗急性心衰或心脏外科手术后早期心衰.近年来,许多学者发现奥普力农的其他药理作用,如可选择性扩张脑动脉、颈动脉、肾动脉等,并可应用于治疗哮喘、增强呼吸衰竭时的膈肌收缩力.新研究表明,由于其增加环磷酸腺苷,抑制炎症细胞聚集以及炎症因子的产生,因此还具有抗炎和器官保护的作用,预防各种病理生理情况下各脏器缺血-再灌注损伤.本文简述其化学特性、药理机制以及临床药理学,并重点就其研究新进展及作用机制做一综述.
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奥普力农治疗充血性心力衰竭的临床观察
目的 评价奥普力农对心力衰竭治疗的有效性与安全性.方法 将30例心力衰竭患者随机分为奥普力农组(n=14)与米力农组(n=16),观察两组治疗前后临床心功能、血流动力学、脉冲多普勒超声心动描记术检查和治疗安全性等指标变化.结果 奥普力农和米力农均改善心功能,差异无统计学意义(P＜0.05).用药后5min奥普力农组除右心房压、平均肺动脉楔压外,其他指标和米力农组各指标均较用药前改善,差异均有统计学意义;1h后奥普力农组上述指标及米力农组肺动脉楔压较用药后5min进一步改善,差异有统计学意义;之后药效稳定持续至用药结束后1h.奥普力农组用药后脉冲多普勒超声心动描记术检查指标均较用药前明显改善,米力农组则无明显改善;奥普力农对血压心率的影响更小.结论 奥普力农短期应用可有效缓解心力衰竭的临床症状,改善血流动力学指标,作用与米力农相当;并可对心脏结构和功能产生更有利的影响,且对血压、心率的影响更小而较安全.
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盐酸奥普力农注射剂在健康人体的药动学研究
.2)μg/(min·L),AUC0-∞为(1496.5±298.2)μg/(min·L).结论 盐酸奥普力农注射液在中国健康人体内静脉给药其药动学参数与文献报道基本一致.
关键词： 奥普力农 药动学 高效液相串联质谱电喷雾法 -
液相色谱-串联质谱测定尿液中奥普力农的浓度
目的 建立尿液中奥普力农浓度的测定方法.方法 采用LC-MS/MS法,以Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6 mm×150mm,5μm)为色谱柱;柱温:400℃;流动相为乙腈-40mmol/L甲酸铵(含0.04%甲酸)(体积比80:20),流速:0.8ml/min,奥普力农尿样品经流动相稀释.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择性反应监测对奥普力农(m/z 251.0→155.0)和内标米力农(m/z 212.1→140.0)进行测定.结果 奥普力农在25～2000μg/L范围呈良好的线性关系,r=0.999(n=7),定量限浓度为25μg/L,相对回收率均84.28%,日内RSD小于15%,色谱峰保留时间为1.746min.结论 方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于奥普力农药动学研究.
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盐酸奥普力农治疗充血性心力衰竭的疗效及安全性评价
目的 评价盐酸奥普力农治疗充血性心力衰竭(CHF)临床疗效及不良反应.方法 采用随机分组的方法,将94例充血性心衰患者分为奥普力农组(试验组)和米力农组(对照组),每组47例,分别予奥普力农与米力农静脉用药,观察治疗7天后血清N端前体脑钠肽(NT-proBNP)和超声心动图测量下的左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左室舒张末期直径(LVEDD)及容积(LVEDV)、收缩末期直径(LVESD)、容积(LVESV)、心排血量(C0)与心脏指数(CI)等心功能变化情况及短期预后.结果 治疗7天后,两组患者血清NT-proBNP、LVEDV均较治疗前明显下降(试验组两者P值分别为0.000,0.013;对照组两者P值分别为0.000,0.014),LVEF及FS较治疗前明显升高(试验组两者P值分别为0.000,0.011；对照组两者P值分别为0.030,0.042).治疗后两组间比较,试验组NT-proBNP浓度较对照组更低(P=0.041),LVEF及FS较对照组更高(P值分别为0.048,0.047).两组患者治疗前后血小板(PLT)及肝肾功能改变均无统计学意义(P＞0.05).两组患者7天及30天死亡率之间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 奥普力农可使CHF病人NT-proBNP下降、心功能改善,疗效明显优于米力农,而不良反应并不增加.
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奥普力农改善心力衰竭疗效的临床观察
目的 观察奥普力农改善心力衰竭的疗效与安全性.方法 72例心力衰竭患者随机分为治疗组(36例)与对照组(36例),治疗组采用奥普力农注射液治疗,对照组采用米力农注射液治疗.对比两组的NYHA疗效与Boston心衰计分疗效.结果 NYHA心功能疗效治疗组总有效率为94.4%,对照组为80.6%;Boston心功能疗效治疗组总有效率为69.4%.对照组为61.1%.治疗组虽然疗效有增加趋势,但无统计学差异(P>0.05);不良反应发生率方面治疗组5.56%,对照组30%,存在统计学差异(P<0.01).其它超声心动等观察指标两组无统计学差异.结论 奥普力农改善心力衰竭疗效与米力农相当,但不良反应发生率明显减少.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆及尿液中奥普力农浓度
目的:建立准确、灵敏的HPLC-MS/MS法测定人血浆及尿液中奥普力农(OLP)的浓度,以用于OLP的药代动力学研究.方法:采用API3000 LC-MS/MS液质联用系统,Phenomenex Gemini C18柱(50×3.0 mm,5μm),流动相为乙腈:2 mmol·L-1甲酸铵(30:70),流速0.2 mL· min-1,血浆及尿液样本在pH7.5的弱碱性环境下分别用二氯甲烷:异丙醇(95:5)、二氯甲烷萃取后进样,采用ESI源,正离子MRM模式检测,米力农(MIL)作内标.结果:OLP和内标MIL的保留时间分别为1.91 min和1.88 min.OLP的血浆标准曲线在(0.05～100) ng· mL-1范围内线性良好(r=0.9960),定量下限为0.05 ng· mL-1.日内精密度在2.0％～4.1％之间,日间精密度在4.2％～5.5％之间.方法回收率在(91.78±1.24)％～(103.12±2.64)％之间.革取回收率在56.9％～68.1％之间.基质效应在-13.9～3.4％之间.OLP的尿液标准曲线在(1～1000) ng· mL-1范围内线性良好(r=0.9954),定量下限为1 ng· mL-1.日内精密度在2.0％～5.8％之间,日间精密度在2.7％～9.4％之间.方法回收率在(90.28±1.80)％～(97.82±5.68)％之间.萃取回收率在67.4％～82.3％之间;基质效应在-13.9％～-12.0％之间.稳定性各项数据均符合相关要求.结论:本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,适用于OLP血药浓度及尿药浓度的测定及其药代动力学研究.
关键词： HPLC-MS/MS 奥普力农 血药浓度 尿药浓度 -
盐酸奥普力农注射液与米力农注射液治疗充血性心力衰竭疗效比较
目的:观察盐酸奥普力农注射液治疗充血性心力衰竭的有效性、安全性.方法:采用随机、双盲方法将36例充血性心力衰竭患者分为对照组(n=18)和实验组(n=18),试验组:盐酸臭普力农注射液,先以10ug/kg用量,稀释后静脉注射,然后按每分钟0.45μg/kg的用量,稀释后以0.5ml/min的速度连续静脉点滴3小时,对照组:米力农注射液,先以50ug/kg用量,稀释后静脉注射,然后按每分钟0.65μg/kg的用量,稀释后以每分钟0.5ml的速度连续静脉点滴3小时,两组疗程均为5天.比较两组治疗前后临床症状(Boston评分)、心功能(多普勒超声)、不良反应.结果:两组治疗的总有效率无统计学差异,(P＞0.05),但奥普力农组发生严重不良反应事件则低于米力农组,相比较而言,安全性更高.
