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硫化氢对糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响及其机制
目的:观察硫化氢(H2S)对糖尿病大鼠肾脏组织纤维化的影响并探讨其作用机制.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DC)组、糖尿病+硫氢化钠(DM+NaHS)组和糖尿病+炔丙基甘氨酸(DM+PAG)组,每组8只.采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制备1型糖尿病大鼠模型.造模成功4周后,DM+NaHS组和DM+PAG组大鼠每天分别腹腔注射56μmol/kg NaHS和40 mg/kg PAG溶液.处理4周后,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平;Masson染色观察肾脏组织胶原纤维变化,计算胶原容积分数(CVF);透射电镜观察肾脏超微结构;利用试剂盒检测肾组织白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和羟脯氨酸(Hyp)水平;Western blot测肾组织TGF-β1、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)和 Ⅳ 型胶原(col-Ⅳ)的蛋白表达水平.结果:与NC组比较,DC组FBG、BUN、SCr、CVF、IL-1β、IL-6、TNF-α 和Hyp均明显增高,肾脏胶原纤维沉积、超微结构损伤明显加重,TGF-β1、Smad3、p-Smad3、p-Smad3/Smad3和col-Ⅳ 表达均明显增加.与DC组比较,除FBG外,DM+NaHS组中上述指标均明显改善;而DM+PAG组中上述指标损伤均进一步加重.结论:H2S可以减轻糖尿病大鼠肾脏纤维化,其机制可能与减少促炎因子释放,下调TGF-β1/Smad3通路,抑制肾脏col-Ⅳ过量生成相关.