首页 > 文献资料
-
探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450 2E1代谢活性的影响
目的 以氯唑沙宗作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 2E1 (CYP 2E1)体内代谢活性的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、苦参组、苯巴比妥阳性对照组.苦参组大鼠ig给予苦参颗粒(100 mg/kg)溶液,对照组ig给予等体积的生理盐水,阳性对照组ip苯巴比妥注射液50 mg/kg,各组均每日给药1次,连续5d.第6天各组大鼠尾iv氯唑沙宗(5 mg/kg)溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 mL,HPLC法测定氯唑沙宗血药浓度.结果 与对照组相比,苦参组给予苦参5d后,氯唑沙宗的AUC和Cmax明显降低(P＜0.05、0.01),CL明显升高(P＜0.05)；而苦参组的主要药动学参数与苯巴比妥组比较无显著差异(P＞0.05).结论 苦参可明显诱导大鼠CYP 2E1的体内代谢活性,其作用强度与苯巴比妥相当.
关键词： 苦参 细胞色素P450 2E1 代谢 探针药物法 氯唑沙宗 -
抗感冒中药对肝药酶P450及其亚型作用研究
目的:研究3种常见抗感冒中药对肝药酶P450及其亚型是否具有诱导或抑制作用,认识中药的药理作用机制以指导临床合理用药.方法:通过CO还原差示光谱法测定大鼠细胞色素P450酶含量的变化,通过“cocktail”探针药物法研究细胞色素P450重要同工酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性.结果:三种抗感冒中药均显著性降低了CYP450的含量,且三组之间对CYP450的影响无统计学差异;板蓝根组可以明显抑制CYP1A2(P＜0.05),芙朴组可以明显诱导CYP3A4(P＜0.05),三组给药组均明显抑制了CYP2E1的活性(P＜0.01).结论:三种抗感冒中药都有抑制细胞色素P450的作用,且药理作用机制存在一定的差异.
-
HPLC法测定大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物含量及其应用
细胞色素P450 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域的热点之一,与许多药物的相互作用有关[1].非那西丁是CYP1A2酶的特异性底物,被广泛选择作为底物用于体内外测定酶活性[2].本研究建立大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物对乙酰氨基酚含量的HPLC测定方法,并对血浆样品进行方法学考察,为进一步确证药物及化学异物对CYP1A2酶活性的影响提供可靠的方法学基础.同时,应用所建立的方法以体内、体外方式评价了甘草水提液对CYP1A2的影响.
-
速效救心丸对大鼠体内CYP450酶活性影响的研究
目的 采用Cocktail探针药物法研究速效救心丸对大鼠体内药物代谢酶CYP2E1和CYP3A4的影响,为临床用药提供参考.方法 Wistar大鼠,随机分为,①实验组:灌胃给予速效救心丸(给药体积0.5mL/100g,给药剂量64.8mg·kg-1);②对照组:灌胃给予等体积的纤维素钠混悬液.采用高效液相色谱法(HPLC)测定探针底物氯唑沙宗和咪达唑仑的血药浓度,计算其药代动力学参数,考察大鼠体内CYP2E1及CYP3A4酶的活性.结果 实验组氯唑沙宗的代谢无显著性差异,咪达唑仑的代谢明显减慢.结论 速效救心丸对大鼠的CYP2E1酶活性无明显影响,对CYP3A4酶活性有抑制作用.
-
探针药物法评价半夏生姜配伍对细胞色素P450酶的影响
目的 运用探针药物法分析半夏生姜配伍对大鼠细胞色素P450(CYP)酶的影响,为揭示相畏相杀配伍的科学内涵提供依据.方法 将SD雄性大鼠随机分为四组,分别给予半夏、生姜的水提物及半夏-生姜合煎剂,以0.9%氯化钠溶液作为空白对照组,尾静脉注射丙米嗪探针药物,于给药后10,20,30,40,50和60 min,眼眶取静脉血0.5 mL,经提取、处理后,通过高效液相色谱(HPLC)法检测探针药物丙米嗪的药物浓度.结果 半夏组、生姜组及配伍组丙米嗪浓度均低于对照组,各组CYP水平均明显升高;配伍组在10 min处丙米嗪浓度低于半夏组,即配伍后CYP水平高于半夏组.结论 半夏、生姜及半夏-生姜配伍均可诱导CYP酶;同时半夏-生姜配伍运用较之半夏单用,配伍运用对CYP酶具有诱导作用,可抵消半夏单用对CYP酶的抑制作用.
-
RP-HPLC法同时测定大鼠血浆中4种CYP450探针药物的浓度
目的:建立大鼠血浆中4种细胞色素P450亚型酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4)的探针药物咖啡因、甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜同时测定的方法,为相关研究提供方法学参考.方法:用一种提取溶剂系统对4种药物同时提取,并用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定,选用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm× 200 mm,5μm)；流动相为甲醇-水-冰乙酸-三乙胺(40∶60∶0.4∶0.5)；检测波长:咖啡因271 nm,甲苯磺丁脲229 nm,美托洛尔225 nm,氨苯砜295 nm;流速在0～16 min时为0.5 mL·min-1,16 min后为1.4 mL·min-1；柱温35℃.结果:咖啡因、甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜的线性范围分别为0.10～ 100.0 μg· mL-1(r =0.9956),0.25～25.0μg·mL-1(r =0.9997),0.050～20.0 μg·mL-1(r =0.9995),0.050～50.0μg·mL-1(r =0.9997)；方法回收率分别为71.43％ ～ 87.17％,86.22％～97.80％,77.29％～91.26％,67.46％～ 98.47％.结论:所建立的方法准确、便捷、灵敏度高,可在同一个试验过程中,同时测定大鼠血浆中4种CYP450亚型酶探针药物(咖啡因、甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜)的浓度,可用于同时测定某些受试药物对CYP450的4个主要亚型酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4)的调控作用及相关研究.
