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骨代谢标志物研究进展
近年来骨代谢标志物的临床应用已取得显著进展。这些指标的测量，有助于我们更好地理解骨质疏松症的发病机制。本文总结了骨代谢标志物的一些特点，方便广大医务工作者临床工作中更好地应用这些指标。
关键词： 骨代谢标志物 骨碱性磷酸酶 骨钙素 胶原交联肽 抗酒石酸酸性磷酸酶-5b -
妊娠期至成年期氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中miR-21及其血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b水平的影响
目的 了解妊娠期至成年期氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织中miR-21及血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)的影响.方法 将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240mg/L)、氯化铝(600、1 000 mg/L)染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只.采用自由饮水方式染毒,母鼠染毒从妊娠第0天至子代大鼠出生第21天(断乳);断乳后从每组随机选取8只子代大鼠(雌雄各半)延续同组剂量染毒至出生后第90天.采用氟离子选择电极法测定尿氟、骨氟,采用石墨炉原子吸收光谱法测定尿、骨中铝含量,采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测骨组织中miR-21的表达水平.采用固相夹心ELISA法检测血清中抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)的含量.结果 与对照组比较,除单独氯化铝染毒组和60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠的尿氟浓度均升高(P＜0.05);除单独NaF染毒组和240 mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠的尿铝浓度均升高(P＜0.05);除单独氯化铝染毒组和60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组外,其余染毒组仔鼠骨氟含量均升高;单独氯化铝染毒组和240 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组仔鼠的骨铝含量均升高(P＜0.05).尿氟浓度在各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P＜0.05);尿铝浓度在60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝联合染毒组中均表现为协同作用,在其余各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P＜0.05);骨氟含量在各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中均表现为拮抗作用(P＜0.05);骨铝含量在各浓度NaF+氯化铝联合染毒组中未见交互作用(P＞0.05).与对照组比较,240 mg/L NaF染毒组和60 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组、240 mg/L NaF+1 000 mg/L氯化铝染毒组仔鼠血清中TRACP-5b的水平均降低(P＜0.05);60 mg/L NaF染毒组、1 000 mg/L氯化铝染毒组和60mg/LNaF+600mg/L氯化铝染毒组、240 mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组仔鼠骨组织中miR-21的表达水平均升高(P＜0.05).氟铝联合染毒对血清中TRACP-5b水平的影响表现为拮抗作用.氟铝联合染毒对不同性别仔鼠骨组织中miR-21表达的影响均存在交互作用(P＜0.05);对不同性别仔鼠骨组织中miR-21表达的影响在60 mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组、240mg/L NaF+600 mg/L氯化铝染毒组中均表现为协同作用(P＜0.05),在其余联合染毒组中表现为拮抗作用(P＜0.05).结论 氟铝联合暴露可能通过升高骨组织中miR-21表达和降低血清中TRACP-5b水平,从而促进妊娠期至子代大鼠成年前仔鼠骨组织中破骨细胞的活性.
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大豆甙元对去卵巢大鼠骨代谢酶及骨重建的影响
目的 探讨大豆甙元(daidzein,Daid)改善去卵巢大鼠骨代谢酶学指标及对骨重建的作用.方法 60只3月龄雌性清洁级大鼠随机分为:假手术(Sham)、去卵巢(OVX)和4个不同剂量去势+大豆甙元组(OVX-D1～IVX-D4),共6组.Sham和OVX组大鼠每日灌服等量蒸馏水,OVX-D1、OVX-D2、OVX-D3和OVX-D4四组分别灌服25、50、75和100mg/kg bw的DaM.大鼠6个月后处死,收集血液、肝脏和股骨,测定钙、磷含量及骨代谢酶学指标.结果 Daid可提高去卵巢大鼠血清Ca、P含量及超微量ATP酶的表达水平,降低血清碱性磷酸酶(ALP)、血清骨特异性抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b),其作用与剂量有关.结论 服用一定剂量的Dajd,能够抑制骨代谢相关酶的表达,进而抑制去卵巢大鼠的骨形成与骨吸收,使骨吸收与骨形成作用达到新的偶联平衡,其作用机制主要是通过降低骨转换率来实现.
关键词： 抗酒石酸酸性磷酸酶-5b 碱性磷酸酶 大豆甙元 去势大鼠 -
绝经后老年骨质疏松患者血清脂联素与骨代谢生化指标的相关性
目的：探讨绝经后老年骨质疏松患者血清脂联素（ ADP）与骨代谢生化指标的相关性及其发病机制。方法测定112例绝经后老年骨质疏松患者（实验组）和60例绝经后健康老年妇女（对照组）的血清APP、血清骨钙素（ BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（ BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶－5b（TRACP－5b）、25羟基维他命 D（25－OH－VD）和骨密度（BMD）等指标。结果实验组与对照组比较，各个检查部位 BMD 均有显著差异（均 P＜0．05）。实验组血清ADP、BGP、BAP显著高于对照组（P＜0．05），而TRACP－5b和25－OH－VD显著低于对照组（P＜0．05）。绝经后老年骨质疏松患者的血清ADP与BGP、BAP呈显著正相关（r＝0．658，0．573，均P＜0．01），与髋部BMD、腰椎BMD呈显著负相关（r＝－0．476，－0．391，P＜0．01，P＜0．05）。绝经后健康老年妇女的血清ADP与髋部BMD、腰椎BMD呈显著负相关（r＝－0．327，－0．425，均P＜0．05）。结论血清ADP水平与骨代谢生化指标密切相关，可能成为反映骨代谢状态的新型预测因子。
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B-ALP和TRACP-5b在类风湿性关节炎患者继发骨质疏松症中的意义
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一个主要以累及周围关节为主的自身免疫性疾病.RA患者骨关节受损主要表现为骨侵蚀以及关节周围和全身的骨质疏松,随着病程的发展,椎体或非椎体骨折的危险性增加 [1].临床上一般采用糖皮质激素以及免疫抑制剂治疗,而糖皮质激素性骨质疏松症(osteoporosis,OP)是主要的继发性OP.因此,OP的早期发现、早期诊断和早期治疗在RA的诊治中显得尤为重要[2].
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绝经后骨质疏松症患者血清TRACP-56、Hcy、BAP水平变化及诊断效能
目的 观察绝经后骨质疏松症(PMOP)患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、同型半胱氨酸(Hcy)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)水平变化,并探讨其临床意义.方法 将138例绝经后女性按骨密检查结果 分为PMOP组(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低组(骨密度-2.5~-1.0)51例、骨密度正常组(骨密度-1.0~1.0)48例.检测各组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平,采用偏相关性分析法分析PMOP组患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平的相关性.绘制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的受试者工作曲线(ROC曲线),计算曲线下面积,采用大约登指数法确定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的截断值.结果 PMOP组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低组和骨密度正常组(P均<0.05),骨密度降低组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常组(P均<0.05).偏相关分析结果显示观察组血清Hcy水平与血清TRACP-5b水平呈正相关(r=0.728,P<0.05),与血清BAP水平呈正相关(r=0.691,P<0.05);血清TRACP-5b水平与血清BAP水平呈正相关(r=0.653,P<0.05).血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的ROC曲线下面积分别为0.728、0.717、0.695,截断值分别为3.43 U/L、17.85μg/L、23.38 mmol/L.结论 PMOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平升高.临床上可以用血清TRACP-5b、BAP、Hcy辅助诊断PMOP.
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骨代谢生化指标测定在老年人骨质疏松症中的应用
目的 探讨骨代谢生化指标测定在老年人骨质疏松症中的应用.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)和骨钙素N端中分子片段(N-MID);用化学发光免疫法定量测定25-羟维生素D3[25-(OH)-VD3].结果 骨质疏松女性组除TRACP和25-(OH)-VD3外,N-MID与对照女性组有明显的降低(P＜0.05),而BALP与对照女性组有明显的升高(P＜0.05).骨质疏松男性组除25-(OH)-VD3外,N-MID与对照男性组的有明显的降低(P＜0.05),而TRACP和BALP与对照男性组的均有明显的升高(P＜0.05).结论 测定血清中的TRACP-5b、BALP、N-MID可在一定范围内了解体内骨代谢情况,并可作为骨质疏松症的检测指标.
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伊班膦酸钠对高龄老年性骨质疏松症患者血清骨源性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶表达的影响
目的 评价伊班膦酸钠注射液对超高龄老年性骨质疏松症骨转换指标骨源性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶表达的影响.方法 纳入88例高龄老年性骨质疏松症患者,随机分为2组.对照组给予钙尔奇D片口服,每日1片；试验组在对照组基础上每3个月静脉输注伊班磷酸钠2 mg.两组均治疗12个月.分别收集两组受试者试验前、治疗3、6和12个月后的血清,采用酶联免疫法(ELISA)测定骨源性碱性磷酸酶(BALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)的水平.安全性指标包括血尿常规、肝肾功、心电图及不良反应.结果 87例患者完成为期1年的研究.治疗3个月时,试验组BALP和TRAP-5b与治疗前比较,分别减低10.86％和29.14％,组内比较有统计学差异(P＜0.05)；对照组BALP和TRAP-5b则分别减低2.83％和3.74％,组内比较无明显统计学差异(P＞0.05).治疗6个月时,试验组BALP和TRAP-5b与治疗前比较,分别减低11.52％和29.70％,组内比较有统计学差异(P＜0.05)；对照组BALP和TRAP-5b则分别减低2.59％和4.30％,组内比较无明显统计学差异(P＞0.05).治疗12个月时,试验组BALP和TRAP-5b与治疗前比较,分别减低11.03％和29.32％,组内比较有统计学差异(P＜0.05);对照组BALP和TRAP-5b则分别减低2.67％和3.55％,组内比较无明显统计学差异(P＞0.05).治疗3、6和12个月时,组间比较均有明显统计学差异(P＜0.05)；治疗3、6和12个月后的BALP或TRAP-5b两两配对比较均无明显差异(P＞0.05).整个实验中患者无明显的不良反应.结论 伊班膦酸钠治疗3个月后破骨细胞活性明显受到抑制,同时成骨细胞活性也受到一定程度的抑制,成骨和破骨达到一个新的平衡；在伊班磷酸钠治疗的1年内成骨和破骨一直维持在低水平.
