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双特异性磷酸酶1在子宫内膜样腺癌组织中表达及与预后的关系
目的 探讨双特异性磷酸酶1(DUSP1)在子宫内膜样腺癌组织中的表达与预后的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测DUSP1在81例手术切除的子宫内膜样腺癌组织标本中的表达,并分析DUSP1与临床病理特征及预后的关系.结果 81例中59例(72.84％)阳性表达,22例阴性表达.DUSP1与手术分期、病理分级、肌层浸润、ER及PR相关(P＜0.05),与淋巴结转移无关.Kaplan-Meier生存分析显示DUSP1表达阳性组与阴性组5年无瘤生存率分别为98.2％和76.0％(P＜0.05).COX回归分析显示DUSP1与PR为子宫内膜样腺癌预后的独立危险因素,DUSP1阴性与阳性表达的相对危险度为21.2.Spearman相关分析显示DUSP1与PR的表达呈正相关(r=0.256,P＜0.05).结论 DUSP1表达下降可作为子宫内膜癌预后不良的潜在标志物.
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丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1在妇产科相关疾病中的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶（mitogen-activated kinase phosphatase，MKPs）是一类在细胞内水解丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）的家族，通过负向调控MAPKs参与细胞的应激、分化、增殖、凋亡等细胞过程，其异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。MKP-1是MKPs家族中被报道多的成员，具有强的去磷酸化能力。综述MKP-1在妇产科相关疾病，包括生殖器肿瘤、子宫内膜异位症以及子痫前期的研究进展，阐述MKP-1在疾病中的表达特征、病理作用及其机制；重点讨论了MKP-1在子宫内膜异位症发生发展中的作用，阐述了MKP-1与MAPKs的相互作用对子宫内膜异位症发生、发展过程的影响，为今后的研究方向提供参考。
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双特异性磷酸酶1在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及意义
目的 探讨双特异性磷酸酶1(DUSP1)在涎腺腺样囊性癌(SACC)组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化、qRT-PCR和Western blot检测48例SACC患者的癌组织和20例癌旁正常组织中DUSP1的蛋白和基因表达水平,并收集相关临床资料,分析DUSP1蛋白表达与SACC患者临床病理特征间的关系.结果 48例SACC患者标本中18例(37.5％)DUSP1阳性表达,30例(62.5％)阴性表达.qRT-PCR结果显示,SACC癌组织中DUSP1的基因表达阳性率显著低于癌旁正常组织(P＜0.05),Western blot结果与其一致.不同T分期、淋巴结转移、神经侵犯、局部侵犯的患者间比较,DUSP1蛋白表达阳性率均有统计学差异(均P＜0.05),而不同性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型、远处转移的患者间比较,DUSP1蛋白表达阳性率均无统计学差异(均P＞0.05).结论 DUSP1在SACC中表达下降,与T分期、淋巴结转移、神经侵犯、局部侵犯有关,有望成为SACC预后的潜在标志物之一.
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HuR蛋白118位苏氨酸对热应激状态下的双特异性磷酸酶1的转录后调控
目的：探讨RNA结合蛋白HuR 118位苏氨酸对热应激状态下的双特异性磷酸酶1（DUSP1）转录后调控机制。方法构建HuR 118位苏氨酸突变体真核表达质粒，并用脂质体转染NIH 3T3细胞，Real-time PCR检测其对DUSP1 mRNA水平的影响， Western blotting检测其对DUSP1蛋白表达的效应。结果（1）小鼠HuR不同突变体真核表达载体质粒构建成功；（2）热休克刺激后，HuR T118磷酸化明显增强；（3）过表达HuR(WT)与HuR（T118E），经过热休克刺激后，DUSP1 mRNA水平明显升高，其蛋白表达也有上调；过表达HuR(T118E)时，DUSP1的mRNA水平明显上调，而蛋白水平在热休克刺激前后均上调，其表达变化无差异而过表达HuR（T118A），热休克刺激前后DUSP1 mRNA水平及蛋白表达均下调；（4）热休克刺激下，HuR（WT）可以从细胞核内转位到细胞质并形成颗粒；当过表达HuR（T118E）时，在静息状态下，HuR（T118E）弥散分布于细胞质，热休克刺激会使其在细胞质形成明显的颗粒；而过表达HuR（T118A）时，热休克刺激并不能使其移位出核。结论 RNA结合蛋白HuR参与了DUSP1的转录后调控，可以通过其118位的苏氨酸磷酸化提高热休克刺激后的DUSP1的基因及蛋白水平。
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双特异性磷酸酶1在乳腺癌及他莫昔芬耐药病例中的表达变化
目的 初步探讨双特异性磷酸酶1(DUSP1)在乳腺癌患者以及乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药患者中的表达变化及其与临床预后的关系.方法 使用TCGA数据库分析DUSP1在1 215名不同临床病理特点的乳腺癌患者中的分布和表达情况,使用生存分析数据库分析DUSP1表达水平与乳腺癌患者生存情况的关系;收集8例乳腺癌TAM耐药前后的配对标本进行免疫组化染色,分析DUSP1在耐药前后肿瘤标本中蛋白表达的变化情况.结果 DUSP1在乳腺癌组织中的表达水平显著低于正常乳腺组织(P＜0.001),且在Luminal A亚型中的表达高于其他亚型(P＜0.001);DUSP1的表达水平与乳腺癌患者的总生存(P＜0.05)和无复发生存(P＜0.001)呈正相关,与接受内分泌治疗的乳腺癌患者的无复发生存呈正相关(P＜0.001);DUSP1在8例TAM耐药患者的配对标本中表达变化未见统计学差异(P＞0.05).结论 在接受内分泌治疗的患者中DUSP1高表达的患者有更好的无复发生存,但是在8例配对标本的检测中未发现DUSP1的表达差异有统计学意义.提示DUSP1与TAM耐药之间关系的探索有待更大样本的临床研究和更深入的细胞和分子生物学实验.
