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肿瘤相关中性粒细胞在宫颈癌中的研究进展
肿瘤的生长依赖肿瘤微环境,炎症与肿瘤的发生和预后存在密切联系,而中性粒细胞是肿瘤微环境中参与炎症反应的主要细胞,是存在于肿瘤微环境中的免疫细胞,与肿瘤的发生、发展密切相关.肿瘤微环境中的中性粒细胞称为肿瘤相关中性粒细胞,其中N1型抑制肿瘤生长,N2型促进肿瘤的发生和发展.在微环境中,外周血和肿瘤组织中性粒细胞数量的增加及其分泌的细胞因子在宫颈癌的发生、转移和免疫抑制性微环境形成中扮演重要角色,其作用越来越受人们的重视.未来,进一步了解免疫细胞在肿瘤微环境的作用,将为宫颈癌的治疗和预后研究提供新思路.
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肿瘤相关中性粒细胞蛋白酶在肿瘤增殖、侵袭及转移病机中的作用
炎性微环境与肿瘤发生、发展关系十分密切.近年研究发现,肿瘤微环境中存在大量中性粒细胞浸润现象,即肿瘤相关中性粒细胞(TANs),深入研究证实TANs不仅参与肿瘤炎性微环境的形成和维持,而且广泛涉及肿瘤病理过程.TANs合成分泌大量蛋白酶,与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和新生血管形成密切相关;其中弹性蛋白酶主要参与肿瘤的增殖过程;组织蛋白酶与肿瘤的转移、侵袭和血管组织重塑密切相关基质金属蛋白酶调控肿瘤血管生成和转移.对TANs及其蛋白酶的深入研究可为肿瘤病理机制提供新的认识,而以蛋白酶为靶点来调控、抑制肿瘤细胞生长,可能成为干预肿瘤发生、发展的重要方法.
关键词： 肿瘤 肿瘤炎性微环境 肿瘤相关中性粒细胞 中性粒细胞相关蛋白酶 -
肿瘤相关中性粒细胞的研究进展
肿瘤生长依赖肿瘤微环境,肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是肿瘤微环境中的一种重要炎症细胞.TANs分为具有抗肿瘤效应的"N1"型和促肿瘤效应的"N2"型.因此,TANs具有对机体有利和有害的两面性.大量研究表明,TANs通过分泌细胞因子和化学因子等,影响肿瘤的生成、转移、血管生成与免疫调节.本文将从TANs的生物学特性和TANs与肿瘤发生发展、预后及治疗等方面,综述TANs和肿瘤关系的研究进展.
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中性粒细胞在肿瘤发生、发展中的研究进展
中性粒细胞是人体重要的免疫细胞.近期发现其在肿瘤发生、发展中发挥一定作用,对其深入研究有利于肿瘤患者免疫状态评估,后者对肿瘤的免疫治疗和传统治疗均有指导意义.本文对近五年中性粒细胞的研究现状进行了整理,对其在肿瘤发生、发展中的作用作了较为全面的陈述.
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中性粒细胞分泌MMP-2和MMP-9发挥促肿瘤作用
目的 肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型,N2型TANs的作用机制尚不清楚.本研究探讨以胃癌细胞培养上清模拟胃癌微环境或用干扰素β抗体抑制细胞干扰素β,能否诱导正常人中性粒细胞分泌基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2),影响肿瘤的发生发展.方法 收集51例正常人外周血,用中性粒细胞分离液分离中性粒细胞,分别用胃癌MGC-803细胞培养上清干预正常人中性粒细胞;用抗干扰素β(interferon beta,IFN-β)抗体干预正常人中性粒细胞.用Real-time PCR法检测2种干预前后中性粒细胞MMP-9和MMP-2 mRNA的变化,以ELISA法检测2种干预前后中性粒细胞分泌MMP-9和MMP-2的情况,明胶酶谱法检测2种干预前后中性粒细胞分泌的MMP-9和MMP-2的酶活性.结果 中性粒细胞在MGC-803上清诱导下,MMP-9和MMP-2 mRNA水平、酶含量和酶活性均增加(P＜0.01);中性粒细胞经抗IFN-β抗体干预后,MMP-9和MMP-2 mRNA水平、酶含量和酶活性亦显著高于对照组(P＜0.01).结论 胃癌微环境或抑制干扰素B均可使中性粒细胞MMP-9和MMP-2分泌量和酶活性增加,促进肿瘤发展,发挥N2型TANs的作用.
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肿瘤相关中性粒细胞的研究新进展
肿瘤相关中性粒细胞(TAN)来源于血液中的中性粒细胞,进入肿瘤组织后,在细胞因子的刺激下,可极化为“N1”型或“N2”型中性粒细胞,“N1”型能够抑制肿瘤生长,“N2”型通过产生促肿瘤生长因子促进肿瘤生长及转移.临床研究表明,在多种不同的肿瘤患者中,TAN与肿瘤预后密切相关.因此,基于TAN对肿瘤的双面性,研究如何调控TAN的极化类型可为肿瘤免疫治疗提供新的靶点.本文综述了肿瘤相关中性粒细胞的研究进展.
关键词： 肿瘤相关中性粒细胞 肿瘤相关中性粒细胞分型 肿瘤微环境 综述 -
肿瘤相关中性粒细胞促进人骨肉瘤细胞SOSP-9607迁移及其作用机制
目的:研究肿瘤相关中性粒细胞对人骨肉瘤细胞迁移能力的影响及可能的机制.方法:HE和免疫组化染色检测骨肉瘤临床标本中中性粒细胞浸润程度;中性粒细胞与人骨肉瘤细胞系SOSP-9607共培养,xCELLigence RTCA DP多功能实时无标记细胞分析仪监测不同比例中性粒细胞对SOSP-9607细胞迁移能力的影响;细胞因子芯片检测中性粒细胞与人骨肉瘤细胞系SOSP-9607共培养后细胞因子变化情况.结果:在临床转移骨肉瘤标本中HE和免疫组化染色均显示肿瘤组织内存在中性粒细胞的浸润;xCELLigence RTCADP多功能实时无标记细胞分析仪监测显示,骨肉瘤细胞SOSP-9607和人外周血中性粒细胞共培养后细胞迁移能力明显增强于对照组;细胞因子芯片检测发现IL-6、IL-1β、Angiogenin、IGFBP-1等多个细胞因子明显增高.结论:人骨肉瘤细胞SOSP-9607和肿瘤相关中性粒细胞共培养,中性粒细胞能够促进SOSP-9607细胞的迁移,而这种促进作用很可能是通过IL-6、IL-1β、Angiogenin、IGFBP-1等多种细胞因子实现的.
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肿瘤相关中性粒细胞对肿瘤生长的双重作用
肿瘤微环境中存在的肿瘤相关中性粒细胞具有促进和抑制肿瘤形成的双重作用,其中“N2”型TANs可以通过释放弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶、细胞因子和趋化因子等方式,促进肿瘤增殖、转移和肿瘤血管的生成；“N1”型TANs可抑杀肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用.以TANs及其分泌的细胞因子为靶点,调控“N2”和“N1”型TANs介导产生的促肿瘤和抗肿瘤功能,可能成为肿瘤免疫治疗的一种有效策略.
