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雄激素在心血管疾病中作用的相关信号通路
雄激素作为男性重要的类固醇激素,对心血管疾病的病理生理过程有重要的意义,其作用多通过雄激素受体(androgen receptor,AR)起作用.既往关于雄激素对心血管疾病作用机制的研究主要集中于雄激素与AR结合后作为转录因子参与核内基因的转录过程,调节靶基因的表达,即雄激素的基因作用[1].近年来大量研究发现,雄激素还可以通过非基因作用影响细胞的生长、分化、增殖、凋亡,进而参与心血管疾病的调节[2].本文主要就雄激素作用对心血管系统的基因作用和非基因作用可能涉及的信号转导通路做一综述.
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孕激素膜受体的研究进展
传统的观点认为孕激素受体(PR)位于细胞质与细胞核中,作为转录调节因子发挥经典的基因作用.近年来,大量研究表明在许多组织的细胞膜表面存在着孕激素膜受体(mPR),对mPR的克隆发现其结构与G蛋白偶联受体(GPCR)相似.mPR将细胞外的信号传导至细胞膜,通过信号转导通路在细胞内诱发快速的非基因作用,这种作用在卵母细胞的成熟及精子受精过程中具有重要意义.
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孕激素非基因作用的研究进展
孕激素与孕激素核受体结合,通过结合靶基因上的激素应答元件,调节靶基因表达,孕激素的这种作用被称为基因作用.但许多实验已证明,孕激素可不依赖孕激素核受体的转录活性产生快速调节作用,这些作用被称为孕激素的非基因作用.对于孕激素的非基因作用可以通过孕激素核受体与孕激素膜受体实现.对于孕激素非基因作用的研究对动物和人的许多生理变化有新的理解,并为激素依赖性恶性肿瘤的发生和药物治疗研究开辟了新的前景.
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甲状腺激素的非基因作用与心血管功能
甲状腺激素能通过基因作用及非基因作用对机体几乎所有组织产生生理调节作用,通常认为甲状腺激素发挥其生理作用是由核受体调节基因转录介导的,但越来越多的证据表明甲状腺激素亦可与细胞膜、胞浆或线粒体内受体结合触发非基因信号作用,快速调节心血管功能.长期以来甲状腺激素的非基因作用对心血管功能的影响极少有人涉及,本文综述甲状腺激素通过非核受体、第二信使及效应蛋白介导的非基因作用对心血管系统的影响,旨在为心血管疾病的有效治疗和药物开发提供新的途径或靶点.