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老鼠簕生物碱A及其衍生物对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用
目的 研究老鼠簕生物碱A及其2个乙酰化衍生物对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用.方法 采用腹腔注射0.5ml的猪血清制备大鼠免疫性肝纤维化的模型,分别给予老鼠簕生物碱A、单乙酰化物(AcO-BOA)、双乙酰化物(TC-3),检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的活性,以及用酶联免疫吸附测定法检测血清透明质酸和层粘连蛋白的含量,同时观察肝组织的病理变化.结果 与空白对照组相比,模型组的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸和层粘连蛋白均有明显升高(P＜0.05);与模型组相比,3个化合物均能不同程度地降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的活性和透明质酸和层粘连蛋白的含量(P＜0.05);病理结果显示,给药组均能减轻猪血清造成的肝损伤.结论 3个化合物具有不同程度抗肝纤维化形成的作用,且有保肝的作用,其机制可能与抑制细胞外基质的胶原合成有关.
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老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响
目的 观察老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) /p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制.方法 大鼠随机分成对照组、模型组及HBOA高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组和秋水仙碱(0.4 mg/kg)组.除对照组外,其余各组ig给予50％ CC14橄榄油溶液,每周2次,连续12周,诱导肝纤维化大鼠模型.于造模第9周起,给药组分别ig相应的受试药物,每天1次,给药4周.实验结束后,计算各组大鼠体质量变化、肝脏指数;检测各组大鼠肝匀浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;蛋白免疫印迹法(Western blotting)法检测肝组织P-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达.结果 与模型组比较,各给药组大鼠体质量增加量显著升高,均能降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST活性;此外,HBOA高、中剂量组均能显著抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达.结论 HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关.
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老鼠簕生物碱A及其衍生物对α-淀粉酶活性的影响
目的 研究老鼠簕生物碱A及其衍生物对α-淀粉酶活性的影响,以期为α-淀粉酶抑制剂的进一步深入研究提供实验基础及结构依据,并拓展老鼠簕生物碱A及其衍生物的应用范围.方法 以老鼠簕生物碱A及其衍生物为待测样品,阿卡波糖为阳性对照,采用Bernfeld法测定比较各化合物对α-淀粉酶活性的影响.结果 a-1、a-2、a-3、a-4、a-5、b-7在样品浓度为0.625,1.25,2.5,5.0,10.0 g·L-1时均对α-淀粉酶有抑制作用,且在实验浓度范围内随着浓度增加抑制率增大,浓度为10.0 g·L-1时抑制率分别为10.24％、71.52％、63.79％、19.71％、52.76％、38.96％.而a-7、b-3、b-1随浓度的增大,表现出增强α-淀粉酶水解活性的趋势.结论 推测老鼠簕生物碱A结构中的酚羟基是其对α-淀粉酶起抑制作用的基本药效基团,对老鼠簕生物碱A进行结构修饰时,保留4-位酚羟基并在7-位引入氯原子、酰基或含羟基取代基均有利于抑制α-淀粉酶的活性；而以乙酰氧基取代4-位酚羟基,并使7-位用含羧酸取代基取代或3-位无取代或以小分子基团取代时均有利于增强α-淀粉酶的水解活性.
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基于高迁移率族蛋白B1对老鼠生物碱A抗肝纤维化作用机制的研究
目的：基于高迁移率族蛋白B1( HMGB1)探讨老鼠簕生物碱A( HBOA)抗大鼠肝纤维化的作用机制。方法采用四氯化碳( CCl4)橄榄油溶液灌胃12周，建立大鼠肝纤维化模型。第8周确定建模成功后，将其随机分为模型对照组、秋水仙碱组、HBOA 高剂量组、HBOA 低剂量组，从第9周起，相应药物干预4周后，取肝组织切片行 HE 染色及Masson染色；测定血清中 ALT、AST、T-BIL、HMGB1、IL-1β、TNF-α的含量；免疫组化法检测肝组织中HMGB1蛋白的表达；实时荧光定量PCR 法测定肝组织中HMGB1 mRNA表达量。结果与模型对照组相比， HBOA 高、低剂量均明显减轻CCl4所致肝组织病变程度，降低血清中ALT、AST、T-BIL、HMGB1、IL-1β、TNF-α含量，减少肝组织中HMGB1蛋白及mRNA 表达，且血清 HMGB1水平与 IL-1β、TNF-α、ALT、AST、T-BIL呈正相关。结论 HBOA对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有一定的改善，其作用机制可能与降低致炎因子HMGB1有关。
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老鼠簕生物碱A及其衍生物乙酰老鼠簕生物碱A的抗炎镇痛作用
目的:研究老鼠簕生物碱A(IA)及其衍生物乙酰老鼠簕生物碱A(AcO-IA)的抗炎镇痛作用及对小鼠的急性毒性、胃肠刺激作用.方法:采用改良寇氏法计算小鼠LD50并观察毒性作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀法、小鼠热板法、醋酸扭体法观察其抗炎镇痛作用,并观察连续灌胃给药对小鼠胃肠的影响.结果:IA的对小鼠的半数致死量即LD50值为2 198.87 mg·kg-1,AcO-IA对小鼠的LD50值为2 009.43 mg·kg-1.IA和AcO-IA灌胃给药对冰醋酸所引起的小鼠炎性疼痛有显著抑制作用,能够减轻二甲苯所致的小鼠耳肿胀程度,且作用与阿司匹林相当,而对小鼠胃刺激性比阿司匹林小.结论:按毒性分级标准2个化合物属于低毒性的药物,且均具有抗炎镇痛作用,能够减轻小鼠胃黏膜的损伤程度.
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老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响
目的:探讨老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响.方法:采用SD大鼠灌胃50％ CCl4溶液建立大鼠肝纤维化模型.分别予老鼠簕生物碱A高剂量100mg/kg、低剂量50 mg/kg进行灌胃干预,干预结束后,取肝组织常规病理切片HE染色、Masson染色观察肝纤维化形成,RT-PCR检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,免疫组化法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达.结果:与正常组比较,肝纤维化模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及其mRNA表达均显著升高(P＜0.01);与肝纤维化模型组比较,老鼠簕生物碱A高、低剂量组均能显著降低肝纤维化大鼠肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达(P＜0.05);与肝纤维化模型组比较,老鼠簕生物碱A高、低剂量组肝组织纤维化程度显著减低.结论:老鼠簕生物碱A能降低肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,具有逆转肝纤维化的作用.
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老鼠簕生物碱A及其衍生物对大鼠肝纤维化作用的动态观察
目的:动态观察老鼠簕生物碱A(HBOA)、4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮(ACO-BOA)及3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并恶唑2-酮(TC 3)对大鼠肝纤维化的影响并对其抗肝纤维化的作用机制进行初步探讨.方法:用四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型,随机分为模型组、阳性组、HBOA组、ACO-BOA组,TC-3组,以及设立空白对照组.连续灌胃给药2周及4周.检测给药第2周和第4周两个阶段血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并进行HE染色观察肝组织病理学改变,同时采用免疫组织化学检测肝组织中环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子kappa B(NF-κB)蛋白的表达.结果:给药第2周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清的AST、ALT活性、肝组织SOD活性及MDA含量与同期模型组的比较差异无统计学意义(均P＞0.05),但HBOA、ACO-BOA及TC-3能减轻肝组织病理变性程度,降低肝脏COX 2和NF-κB蛋白表达(均P＜0.01).给药第4周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清中AST、ALT活性与同期模型组比较明显下降,且差异有统计学意义(均P＜0.01),ACO-BOA组及TC-3组大鼠肝组织SOD活性与同期模型组比较明显升高,且差异有统计学意义(均P＜0.01),同时HBOA、ACO-BOA及TC-3明显减轻肝组织病理变性程度及降低肝脏COX-2和NF-κB蛋白表达(均P＜0.01).给药第4周HBOA组、ACO BOA组和TC-3组大鼠血清AST、ALT活性,HBOA组肝组织SOD活性以及ACO-BOA组和TC-3组肝组织COX 2和NF-κB的蛋白表达量与第2周相对应组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论:HBOA、ACO-BOA及TC-3对CCl4所致大鼠肝纤维化具有保护作用,且随着给药时间的延长,对肝纤维化大鼠的保护作用更明显.其抗肝纤维化的作用机制可能与清除自由基及抑制肝组织中COX-2和NF-κB的表达有关.
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老鼠簕生物碱A对环磷酰胺致小鼠生殖系统损伤的保护作用
目的 探究老鼠簕生物碱A对环磷酰胺致小鼠生殖系统损伤的保护作用.方法 将40只小鼠随机分成5组:阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(环磷酰胺组)、老鼠簕生物碱A高剂量组(200 mg/kg)、老鼠簕生物碱A中剂量组(100mg/kg)、老鼠簕生物碱A低剂量组(50mg/kg),每组8只.3d适应喂养后,阴性对照组和阳性对照组每只每天灌胃0.4 ml的生理盐水.老鼠簕生物碱A高、中、低剂量组按每公斤体重每天予老鼠簕生物碱A灌胃.每天上午9点开始灌胃,每组连续灌胃14 d,第13 d给药后,除阴性对照组外,各组小鼠按每公斤体重每天腹腔注射200 mg/kg环磷酰胺造模,连续2d.末次给环磷酰胺24 h后,立即将小鼠处死,取其睾丸,观察睾丸细胞组织切片;观察睾丸细胞微核数;观察精子畸形数.结果 ①组织切片观察结果显示,与阴性对照组相比,阳性对照组、老鼠簕生物碱A各组小鼠睾丸组织结构都出现了病理改变.而老鼠簕生物碱A各组与阳性对照组相比,阳性对照组出现了严重的睾丸组织细胞病理改变,随着老鼠簕生物碱A剂量的增加,病理改变越来越少.②与阴性对照组相比,阳性对照组、老鼠簕生物碱A各组小鼠睾丸细胞的微核率、精子畸形率均高于阴性对照组(P＜0.01或P＜0.05);与阳性对照组相比,老鼠簕生物碱A各组小鼠睾丸细胞的微核率、精子畸形率均低于阳性对照组(P＜0.01),且随着给药剂量的增加,微核率以及精子畸形率均降低.结论 在适当剂量下,老鼠簕生物碱A对环磷酰胺致小鼠生殖系统损伤有不同程度的保护作用.
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老鼠生物碱 A羧酸衍生物抗炎镇痛活性的研究
目的：研究老鼠簕生物碱A羧酸衍生物的抗炎镇痛活性，筛选具有良好抗炎、镇痛药理活性的老鼠簕生物碱A衍生物。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价羧酸衍生物的抗炎活性，采用醋酸诱导的小鼠扭体法和热板法评价羧酸衍生物的镇痛活性。结果二甲苯致小鼠耳肿胀实验显示，老鼠簕生物碱A羧酸8个化合物对小鼠耳肿胀均有抑制作用，其中化合物2、化合物3、化合物4、化合物8对小鼠耳肿胀的抑制作用与阿司匹林相当；化合物1、化合物5、化合物6、化合物7对小鼠耳肿胀的抑制作用比阿司匹林小。热板法镇痛实验显示，8个衍生物对热刺激引起的疼痛均无抑制作用。小鼠醋酸扭体实验显示，8个化合物对醋酸所致小鼠的扭体反应均有抑制作用，其中化合物3的外周镇痛作用比阿司匹林强，其他7个化合物发挥的外周镇痛作用与阿司匹林相当。结论化合物2、化合物3、化合物4和化合物8等4个羧酸衍生物具有较好的抗炎和镇痛活性，值得进一步研究。
