您当前的位置：
首页 > 文献资料
所属专业：
非线性药物动力学文献资料
-
基于仿真的靶点介导药物处置模型简化分析
靶点介导的药物处置模型(Target-mediated drug disposition,TMDD)是研究单克隆抗体非线性PK的主要模型理论之一.然而全量TMDD模型参数较多,有限的临床数据并不能支持模型估算全部参数.因此,本研究旨在通过公式推导和模型仿真探讨TMDD模型的简化方法,提升TMDD模型在有限临床数据建模中的适用性.基于一项关于地诺单抗(denosumab)TMDD模型研究的结果及其模型参数,在群体水平上和个体水平上进行仿真分析.然后,利用准稳态近似模型,在模型拟合和参数估计的稳定性上,检验受体总浓度的两种假设的影响.结果表明,在治疗剂量下,总受体浓度对药物浓度变化的影响很小,而假设恒定总受体浓度的模型具有相同的预测能力.该简化方法可应用于单抗类药物研发中合理实验设计的制定和优PK模型的选择.
关键词： 靶点介导的药物处置模型 单克隆抗体 非线性药物动力学 地诺单抗 仿真 -
一种用图像估算非线性药物动力学参数的方法
目的:直观地估算非线性药物动力学参数.方法:对于具有非线性消除动力学特点的药物,静脉注射后经时过程所满足的Michaelis-Menten方程做了变形,通过图像法估算出非线性药物动力学参数.结果:给出了估算非线性药物动力学参数的新方法.结论:为非线性药物动力学参数的计算提供了一种新的途径,该估算方法可拓广到同类问题参数的求解上.
