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吗啡精神依赖大鼠奖赏环路多巴胺递质含量和D2受体表达的变化
目的:观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)奖赏环路3个脑区多巴胺(DA)递质和多巴胺2受体(D2受体)的同步变化,从神经递质和受体层面探讨该环路中多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制.方法:SD大鼠随机分为模型组和生理盐水组,吗啡剂量递增注射建立大鼠吗啡CPP模型；高效液相色谱法测定各脑区DA含量；免疫组化和Western blot技术检测1D2受体的表达.结果:模型组大鼠伴药箱停留时间增加；VTA、NAc、PFC的DA递质升高、D2受体平均吸光度值和平均光密度值均降低,同NS组比较,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论:奖赏环路3个脑区多巴胺递质的增加和D2受体表达下调的同步改变,与吗啡精神依赖的形成具有一定的相关性.
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抑郁症患者脑奖赏环路相关结构的弥散张量成像研究进展
奖赏环路是脑内边缘系统的一部分,而奖赏系统则是愉快体验的核心,它可以促进人的学习,刺激和趋避行为.但奖赏系统的作用不仅局限于体验愉快,它同时也调节着人的认知与动机[1].弥散张量成像(Diffusion Tensor Imaging, DTI)由Basser等[2]在1996年首次提出,是目前唯一能在活体人脑组织的研究脑白质的非侵入性手段.DTI技术通过对水分子的自由热运动的各向异性进行量化分析,利用彩色图像显示白质纤维束的走行、方向、排列、紧密度、髓鞘化情况等信息[3],可以间接评价大脑白质纤维的完整性.DTI成像参数主要有两个:各向异性分数(Fractional Anisotropy,FA),反映细胞膜的完整性,受白质通道的调节,对纤维束的方向及一致性更加敏感;平均弥散率(Mean Diffusivity, MD),反映分子整体的弥散水平(平均椭球的大小)和弥散阻力的整体情况,MD越大,弥散阻力越大,信号传递速度越慢.本文对近关于重性抑郁障碍(Major Depressive Disorder,MDD)奖赏环路的DTI的研究结果进行如下综述.
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吸烟成瘾者吸烟暗示fMRI研究
目的:观察重度吸烟依赖者在不同生理状态下给予吸烟相关视觉刺激引起脑功能区的不同激活模式.方法:15名右利手受试者完成试验,非吸烟对照组8例,重度吸烟依赖组7例.Block设计,FE-EPI采集,吸烟相关图片作为视觉暗示任务.用SPM2进行数据处理,比较吸烟组与对照组在注射尼古丁前后脑的不同激活模式.结果:①重度吸烟依赖组在尼古丁剥夺12 h后观看吸烟相关图片显示海马后部、丘脑、苍白球等脑区激活,对照组对应脑区激活不明显.两组均有双侧额上回、额中回及扣带回前部激活,激活程度组间差异有显著性(P＜0.05).②重度吸烟依赖组注射尼古丁后观看吸烟相关图片脑激活区明显减少,对照组注射尼古丁出现扣带回前部、海马、岛叶、额上回、额中回激活.③其他脑区的激活:重度吸烟依赖组与对照组均出现小脑、枕叶、颞叶、顶叶激活.结论:重度吸烟依赖组较对照组在吸烟暗示时中脑边缘系统明显激活,证实奖偿环路参与吸烟成瘾;吸烟者和非吸烟者在注射和不注射尼古丁的情况下对吸烟暗示有不同的反应.
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心理韧性及其神经机制:来自非人类动物模型的证据
心理韧性是指个体对不幸、逆境或挫折等压力情形的有效适应.以非人类动物为模型的心理韧性研究一般改称心理韧性为“抗逆力”,本文也将沿用“抗逆力”来区分不同物种的韧性研究.近年来采用非人类动物模型对抗逆力神经机制的探索取得了重要进展,内侧前额叶、海马、奖赏环路等脑区及其投射均参与调控抗逆力的表现,操控其神经环路的影响与所面对的压力形式有关,并且高抗动物拥有特异性适应机制.鉴于人类研究的伦理及实验手段等原因,抗逆力的研究将为人类的韧性研究提供重要参考.
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奖赏环路与阿片成瘾:喙内侧被盖核的调节作用
喙内侧被盖核(RMTg)位于腹侧被盖区(VTA)的尾部,富含抑制性的γ-氨基丁酸(GABA)能神经元.RMTg是中脑边缘多巴胺系统的一个综合调节器.它的GABA能神经元接受外侧缰核(LHb)的输入,然后投射到VTA多巴胺能神经元,进而抑制多巴胺的释放.这三个脑区是奖赏环路的重要组成部分,其中RMTg在阿片类物质激活的奖赏环路中尤为重要.阿片类物质主要通过抑制RMTg GABA能神经元使VTA多巴胺能神经元去抑制,进而激活奖赏系统.因此,RMTg有望成为治疗药物成瘾(尤其是阿片成瘾)的一个重要靶点.此外,胆碱类物质作用于RMTg的毒蕈碱受体能够抑制阿片类物质诱导的奖赏效应.未来研究应深入探讨RMTg调控的负性奖赏环路,这对弱化觅药动机、促进消退和戒断具有重要意义.
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背景性渴求与事件性渴求:区分心理渴求对尼古丁成瘾的不同作用路径
大量研究发现心理渴求机制的紊乱是尼古丁成瘾的核心机制之一.线索暴露是探索心理渴求与尼古丁成瘾关系的重要研究范式.但近研究者提出该范式较难区分事件性渴求与背景性渴求,导致无法清楚定位渴求在尼古丁成瘾中扮演的角色.通过对以往文献的回顾,对不同成瘾概念、作用机制和生理基础进行对比分析,认为事件性渴求与背景性渴求两者在维持成瘾行为上的确存在不同的作用路径.未来研究应改进实验范式,分别探讨两种心理渴求与尼古丁成瘾的内在联系,完善心理渴求与尼古丁成瘾的关系模型,为尼古丁成瘾的治疗和干预等方法提供一定的理论依据.
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物质成瘾人群金钱奖赏加工的异常机制及可恢复性
长期的成瘾物质使用造成奖赏系统的变化是成瘾过程发展和维持的关键，这种病理性变化反过来会对奖赏系统的调节功能产生不利的影响，引起认知表现和日常功能方面的障碍。近年来大量的功能性核磁共振成像研究表明物质成瘾人群的金钱奖赏加工相关的腹侧纹状体及其它奖赏脑区激活存在异常。而奖赏加工相关的纹状体激活可以作为治疗效果的预测器和临床恢复的指标；这种奖赏加工异常可以通过戒断有所恢复。今后的研究需要进一步补充奖赏加工的事件相关电位研究，研究物质成瘾人群奖赏加工的特异性，并增加对家庭物质依赖史个体的奖赏加工研究，以及奖赏与执行功能的交互作用机制的研究。
