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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制
目的 观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响.方法 小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg-1,7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值.随机选取FBG≥11.1 mmol·L-1的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg-1(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg-1(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周.每周监测小鼠体质量(BM)及FBG.实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量.以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变.逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达.结果 小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L-1,提示糖尿病形成.4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚.实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01).给予BEZ 25和75 mg·kg-1治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg-1组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05).结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关.
关键词： 苯扎贝特 糖尿病 心肌肥厚 环氧廿碳三烯酸 细胞色素P450表氧化酶2J3 -
缺血后处理对在体大鼠缺血-再灌注心肌细胞色素P450表氧化酶2J3/环氧二十碳三烯酸系统的影响
CYP2J3蛋白水平的变化,高效液相色谱法测定11,12-EET含量.结果 与I-R组相比IPo组左室收缩末压(LVESP)、左室内压大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)均显著升高;心肌梗死面积减少20.76%(P＜0.01);与Sham组及I-R组相比IPo组CYP2J3 mRNA、CYP2J3蛋白及11,12-EET含量明显升高(P＜0.05).结论 IPo可减轻在体心肌I-R损伤同时上调心脏CYP2J3/EET系统;提示CYP2J3/EET系统可能与IPo拮抗心脏I-R损伤作用相关.
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缺氧后处置心肌细胞CYP2J3/EETs变化及PPOH对其的影响
目的 探讨缺氧后处置心肌细胞内源性细胞色素P450表氧化酶2J3/环二十碳三烯酸系统(CYP2J3/EETs)变化及细胞色素氧化酶抑制剂PPOH对其的影响.方法 取Wistar乳鼠(12～24 h)心脏做原代心肌细胞培养并分为对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处置组、二甲基亚砜组、PPOH抑制剂组,分别行相应处理后.MTT法检测心肌细胞活力,Western Blotting法检测CYP2J3蛋白表达,HPLC法检测心肌细胞培养液中11,12-EETs浓度.结果 心肌细胞活力、CYP2J3蛋白表达、11,12-EETs浓度,缺氧/复氧组明显低于对照组,缺氧后处置组明显高于缺氧/复氧组,PPOH组心肌细胞活力、CYP2J3蛋白表达、11,12-EETs浓度比缺氧后处置组明显下降.结论 缺氧后处置可通过升高CYP2J3/EETs缓解心肌缺氧/复氧损伤.PPOH可抑制缺氧后处置中CYP2J3升高,从而减弱缺氧后处置的心肌保护作用.
