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羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的药代动力学和组织分布的研究
目的 研究羟氯喹亚麻酸酯(AHQ)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征.方法 色谱柱:ASB C18(50 mm×2.1 mm,3μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸水溶液=55:45,流速:0.4 mL·min-1,进样量:50μL.12只SD大鼠单次静脉注射或灌胃给予羟氯喹亚麻酸酯10 mg·kg-1,用沉淀蛋白-LC/MS/MS测定羟氯喹亚麻酸酯及主要代谢产物(羟氯喹)在大鼠血浆和组织中的浓度,用WinNonlin 6.2软件计算药代动力学参数.结果 羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内吸收迅速,在体内的主要药代动力学参数:tmax为(1.1±0.2)h,Cmax为(1055.0±251.2)ng·mL-1;与相同剂量静脉注射后的达峰浓度相比,羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的绝对生物利用度为30％,在大鼠体内迅速代谢消除,其t1/2为(2.7±0.3)h,羟氯喹的转化率为50％.不同组织中羟氯喹亚麻酸酯/羟氯喹的分布由大到小的顺序为肝>肾>小肠>肺>心脏>胃>脾>脑.结论 羟氯喹亚麻酸酯经灌胃后,吸收快、消除半衰期短和组织分布广泛,且在不同组织中均能够良好的转化为羟氯喹.
关键词： 羟氯喹 羟氯喹亚麻酸酯 沉淀蛋白-LC/MS/MS 药代动力学 组织分布 -
羟氯喹亚麻酸酯在Beagle犬的药代动力学
目的 研究羟氯喹亚麻酸酯(AHQ)在Beagle犬体内的吸收行为特征以及在体内转化为羟氯喹的转化率.方法 色谱柱:ASB C18(50 mmn×2.1 mm,3μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸水溶液=55∶45,流速:0.4 mL· min-1,进样量:50 μL.6只Beagle,雌雄各半,单剂量静脉推注AHQ3 mg· kg-1,采集血浆样本,用液相-串联质谱法测定血药浓度,用Win6.2计算药代动力参数.结果 AHQ的主要药代动力学参数如下.t1/2为(1.5±0.3)h,Cmax为(1026.0±149.6)μg·mL-1,AUC0-t为(639.0±134.6)μg· mL-1 ·h,AUC0-inf为(665.0±142.7) μg·mL-1 ·h.结论 AHQ在Beagle犬体内具有快速消除的特点.
