首页 > 文献资料
-
淫羊藿苷对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤后炎症反应的抑制作用
目的 研究淫羊藿苷对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤(IRI)后的炎症反应以及对核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只.除假手术组,其余各组均制作大鼠腹部皮瓣IRI模型.术后,假手术组和模型组大鼠腹腔注射0.9％NaCl 5.0 mL·kg-1·d-1;低、中、高3个剂量实验组大鼠分别腹腔注射淫羊藿苷20,40,80 mg·kg-1·d-1,连续7 d.术后7 d,测定大鼠皮瓣存活率;以酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;以免疫印迹法检测皮瓣组织中磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白的表达水平.结果 术后7 d,假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组大鼠皮瓣的存活率分别为(91.72±9.64)％,(53.81±14.38)％,(64.93±10.23)％,(73.49±11.14)％ 和(85.29±13.72)％,这5组的血清TNF-α含量分别为(67.35±11.25),(153.65±28.11),(121.07±22.21),(107.75±15.37)和(82.36±17.25)ng·L-1;这5组的血清IL-1β含量分别为(34.23±10.24),(97.81±18.36),(82.55±16.17),(67.91±12.77)和(40.35±6.47)ng·L-1,这5组的血清IL-6含量分别为(121.19±30.24),(357.32±47.14),(282.58±23.68),(220.24±31.22)和(170.94±21.91)ng·L-1,这5组皮瓣组织中p-NF-κB蛋白相对表达量分别为0.10±0.02,0.41±0.09,0.29±0.04,0.21±0.03和0.13±0.02.模型组与假手术组比较,或者低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 淫羊藿苷可以通过抑制NF-κB信号通路激活,减少炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平,发挥减轻皮瓣IRI的作用.
-
哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究进展
哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡.Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用.微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活TLR信号通路,继而激活下游的NF-κB信号通路.一些化合物和单体亦表现出了对此信号通路的抑制作用.哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究能更好地认识疾病的发病本质,为后期的治疗以及预防带来新思路.
-
2型糖尿病核因子κB信号通路相关微血管内皮损伤与SUMO化修饰
NF-κB通路的持续激活在血管的炎性反应和内膜的过度增生中起关键的作用,可能是糖尿病血管内皮细胞损伤及随后的糖尿病血管病变的始动机制之一,2型糖尿病微血管病患者NF-κB相关外周血淋巴细胞DNA氧化损伤及其下游影响因子信号的不同,为2型糖尿病微血管病理变化的早期干预提供依据.SUMO化很可能通过对NF-κB信号通路的复杂性调控,正性调节胰岛素受体信号来阻止糖尿病的发生.
-
腰突颗粒对人髓核细胞核因子κB信号通路的影响
背景：核因子κB在退变椎间盘中呈高表达，经验方腰突颗粒治疗腰椎间盘突出症临床效果良好，通过核因子κB信号通路试探讨其治疗作用的机制。目的：探讨腰突颗粒含药血清对人髓核细胞核因子κB信号转导通路的影响。方法：将8只新西兰大白兔随机等分为生理盐水组和低、中、高剂量组，分别以生理盐水及10，20，40 mL腰突颗粒水煎剂灌胃7 d。于后一次灌胃2 h后颈总动脉采血，收集血清，分别配成体积分数10%含药血清的DMEM培养液保存备用，分别干预人髓核细胞24 h。结果与结论：体积分数10%含药血清干预后，与生理盐水组相比，低剂量组、中剂量组、高剂量组人髓核细胞中白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、p-P65、P50、IκB-α和IKK-βmRNA相对表达水平均降低，且细胞中p-P65、P50、IκB-α和IKK-β蛋白表达水平降低，同时随着灌服腰突颗粒剂量的增加，白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、p-P65、P50、IκB-α和IKK-βmRNA相对表达水平逐渐降低，p-P65、P50、IκB-α和IKK-β蛋白表达水平降低。提示腰突颗粒含药血清能阻断人髓核细胞中核因子κB信号转导通路，进而减缓髓核细胞的退变，起到保护人髓核细胞的作用。
-
破骨细胞形成过程中唑来膦酸的作用途径及机制
背景:唑来膦酸可用来治疗骨吸收疾病,但其确切机制不明确.目的:探讨唑来膦酸对RANKL诱导的破骨细胞形成的影响和机制.方法:通过CCK8实验检测小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞的活力,分析大半数抑制浓度(IC50).体外用RANKL将RAW264.7细胞诱导为破骨细胞,鬼笔环肽和DAPI染色进行鉴定,并经抗酒石酸酸性磷酸酶染色来评估唑来膦酸在破骨细胞分化不同阶段对破骨细胞形成的影响,骨吸收实验检测破骨细胞骨吸收活性,后Western blot检测IκBα、P38、JNK及ERK蛋白的表达.结果与结论:①唑来膦酸作用48 h,对RAW264.7细胞的大半数抑制浓度(IC50)为33.9μmol/L,相比对照组,低于该浓度的唑来膦酸抑制破骨细胞分化;②唑来膦酸处理后骨吸收陷窝数目和面积明显减少(P<0.05);③蛋白表达水平上,唑来膦酸抑制RANKL诱导的IκBα磷酸化,其他蛋白磷酸化未见明显改变;④结果表明,唑来膦酸在体外可能通过调节NF-κB信号通路来抑制破骨细胞形成.
-
APE1通过NF-κB通路调节PD-L1在喉鳞状细胞癌中的表达
目的 检测脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 (APE1)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨两者的相关性.方法 采用实时定量荧光PCR检测60例喉癌标本及30例癌旁黏膜组织中PD-L1、APE1基因的表达,并分析其与临床病理因素的关系;利用siRNA脂质体转染、脂多糖[LPS,核因子κB(NF-κB)信号通路激动剂]和PDTC (NF-κB信号通路抑制剂)干预Hep-2细胞系,采用Western blotting检测APE1、PD-L1、NF-κB、pNF-κB蛋白的表达.结果 喉癌组织中APE1、PD-L1基因的表达显著高于癌旁组织(P＜0.05),两者表达呈正相关(r=0.37,P＜0.01).PD-L1表达与喉癌发生部位有关,声门型喉癌组织中PD-L1mRNA表达水平显著高于声门上型和声门下型(P＜0.05).同时,喉癌组织中APE1 mRNA的表达与淋巴结转移与否具有相关性(P＜0.05).APE1-siRNA转染Hep-2细胞后,显著抑制细胞APE1、NF-κB、pNF-κB、PD-L1蛋白的表达水平(P＜0.05).在一定浓度范围内,LPS和PDTC干预Hep-2细胞后,PD-L1、NF-κB蛋白表达分别逐渐增高和逐渐降低(P＜0.05).而沉默Hep-2细胞中APE1基因表达后进行LPS干预,细胞NF-κB、PD-L1表达较未干预组和LPS干预组降低(P＜0.05).结论 相对于声门下型和声门上型喉癌,声门型喉癌可能对PD1/PD-L1免疫检查点相关的免疫治疗相对敏感.APE1可能通过NF-κB信号通路调节PD-L1的表达.PD-L1和APE1表达的联合检测对抑制喉癌生长具有潜在的临床价值.
-
慢性鼻－鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻黏膜组织中YKL-40及 TLR4的表达变化及意义
目的：观察几丁质酶3样蛋白1（YKL-40）及 Toll 样受体4（TLR4）在慢性鼻－鼻窦炎伴鼻息肉患者窦口鼻道复合体黏膜组织中的表达变化，并探讨其临床意义。方法留取46例慢性鼻－鼻窦炎伴息肉患者（伴息肉组）和41例不伴息肉患者（不伴息肉组）的窦口鼻道复合体黏膜标本，30例鼻中隔偏曲患者（对照组）的正常鼻黏膜组织标本。采用实时荧光定量 PCR 法检测鼻黏膜组织中 YKL-40、TLR4、核因子κB（NF-κB）、白细胞介素1β（IL-1β）、环氧化酶2（COX-2）mRNA 表达，Pearson 相关分析变量间的关系。结果伴息肉组鼻黏膜组织中 YKL-40、TLR4、NF-κB、IL-1β、COX-2 mRNA 相对表达量均高于不伴息肉组、对照组（P 均＜0．05）；Pearson 相关分析显示，伴息肉组鼻黏膜组织中 YKL-40 mRNA 相对表达量与 TLR4 mRNA、NF-κB mRNA 相对表达量呈正相关（r 分别为0．416、0．364，P 均＜0．05）。结论慢性鼻－鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻黏膜组织中 YKL-40、TLR4、NF-κB 呈高表达， YKL-40、TLR4可能协同作用参与激活 NF-κB 信号通路促进病情进展。
-
信号通路在子宫内膜异位症发病中的作用研究进展
子宫内膜异位症(EMs)具有种植生长、侵袭、远处转移等类似恶性肿瘤的特点,是造成痛经、不孕以及盆腔疼痛的首要原因,其发病率及复发率均很高.目前,EMs的发病机制仍不明确.近年研究表明,EMs中存在多种细胞凋亡/存活信号通路的异常,如核因子κB信号通路、Shh信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β/Smad信号通路、Notch信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路.这些通路的异常启动及其复杂的相互作用会导致异位内膜组织的异常增殖、分化、侵袭及炎症反应,进而促进异位病灶形成.
-
4-羟基苯并噁唑-2-酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的改善作用及机制研究
目的:观察4-羟基苯并噁唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用及其机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.4 mg/kg)和HBOA低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组12只.除正常对照组大鼠灌胃等体积生理盐水外,其余各组大鼠均灌胃50％CCl4-橄榄油溶液(2 mL/kg,首剂量加倍),每周2次,连续12周,复制肝纤维化模型.自造模第9周起,各给药组大鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积0.6％羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续4周.末次给药后,检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10的含量以及肝组织中核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、细胞间黏附因子1(ICAM-1)蛋白的表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达明显增多,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著升高,血清IL-10含量显著降低(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达均有不同程度的减弱,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著降低,血清IL-10含量均显著升高(P<0.05).结论:HBOA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的改善作用,其作用机制可能与其阻断NF-κB信号通路继而减轻炎症反应以及下调ICAM-1蛋白的表达有关.
-
桂枝挥发油对LPS致大鼠急性肺损伤模型核因子κB信号通路的影响
目的:探讨桂枝挥发油对核因子κB信号通路的影响.方法:制作LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型,通过桂枝挥发油治疗后,采用ELISA法检测肺组织细胞核蛋白NF-κB P65含量和肺组织溶浆中磷酸化IκB-α、IL-1β的含量.结果:正常大鼠肺组织中NF-κB P65、磷酸化IκB-α和IL-1β仅有微量表达,LPS尾静脉注射后6h 各其表达显著增高,桂枝挥发油高、中、低剂量组NF-κB P65、磷酸化IκB-α和IL-1β的含量均较模型组显著降低.结论:桂枝挥发油对急性肺损伤时高度活化的核因子κB信号通路有显著的抑制或拮抗作用,提示核因子κB信号通路是桂枝挥发油抗炎作用的主要靶点之一.
