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晚期糖基化末端产物受体文献资料
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MEOX2基因与阿尔兹海默病神经血管功能失调的相关性研究
阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的脑退行性疾病.目前临床上极度缺乏预防及治疗AD的有效药物.同源盒MEOX2基因又称为GAX基因,主要在心血管系统中高表达,对血管的分化和血管的生成起多方面作用,本课题旨在研究MEOX2基因与AD疾病中神经血管功能失调的相关性,为AD疾病的治疗寻找新的思路.本实验通过双侧侧脑室注射Aβ1-42建立AD大鼠模型,应用Morris水迷宫、免疫组织化学染色、生化检测、免疫印迹(Western blot)及实时定量PCR等方法检测指标进行研究.实验动物饲养及处理均符合中国实验动物伦理学要求.实验结果表明,与对照组相比,AD模型组大鼠有明显的认知功能障碍,伴随着脑内和血清中Aβ的增加、脑内星形胶质指标纤维酸性蛋白(GFAP)、小胶质细胞指标同种异体炎性因子1 (AIF1)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)表达的增加和特异性神经元烯醇酶(NSE)、突触素(SYN)、血管功能变化指标CD34、血管内皮生长因子(VEGF)表达的减少,内皮素(ET)浓度增加,一氧化氮(NO)浓度降低.此外,在AD模型大鼠脑内MEOX2和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)减少,晚期糖基化末端产物受体(RAGE)表达增加,表明Aβ诱导的大鼠AD模型中神经血管功能失调可能与MEOX2的降低有关.同时,MEOX2基因的作用与Aβ转运受体LRP-1和RAGE水平的变化存在一定的相关性.
