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紫杉醇脂质体联合表柔比星治疗晚期乳腺癌对患者组织中DBC1及SIRT1阳性表达的影响
目的 探究紫杉醇脂质体联合表柔比星治疗晚期乳腺癌对患者组织中乳腺癌缺失基因1(DBC1)及沉默信息调节因子1(SIRT1)阳性表达的影响,为预后评价提供理论依据.方法 选择2014年6月至2016年11月收治的晚期乳腺癌患者74例,使用紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗方案,连续治疗2～6个疗程后使用半定量法对干预前后患者病灶组织切片中DBC1及SIRT1表达及不同病理类型的DBC1及SIRT1表达进行评估,并评判干预后的毒副作用.结果 治疗后DBC1及SIRT1表达的阳性率均显著低于治疗前(P<0.05);干预前、干预后乳腺癌不同病理类型组织中的DBC1及SIRT1的阳性指数同期两两比较差异无统计学意义(P>0.05),与同类型干预前比较,干预后DBC1和SIRT1阳性指数得分均明显减少(P<0.05);治疗过程中常见的毒副作用为骨髓抑制,主要为1/2级中性粒细胞和血小板的减少(或降低),均采取相应的对症治疗后出现好转,没有相关性死亡出现,此外部分患者出现1/2级恶心呕吐或肝功能损伤等.结论 脂质体紫杉醇联合表柔比星辅助化疗有助于降低SIRT1和DBC1的阳性表达,安全性高.
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NANOG/乳腺癌缺失基因1通路对胃癌细胞生物学行为的影响
目的 研究NANOG/乳腺癌缺失基因1(DBC1)通路对胃癌细胞生物学行为的影响.方法 选取2014年5月至2015年5月接受胃癌切除术的25例患者.利用RT-PCR和蛋白质印迹法检测NANOG和DBC1在人畸胎瘤细胞N-tera、胃癌SGC-7901、HGC-27、MKN-45、MGC803、NCI-N87、BGC823细胞株、正常胃黏膜上皮细胞GES-1和胃癌组织中的表达.通过MTT实验、流式细胞术、平板克隆实验检测干扰NANOG-1组、干扰NANOG2组、干扰对照组和干扰DBC1组MKN-45细胞的增殖、凋亡与集落形成能力.取干扰NANOG组、干扰对照组、干扰DBC1组和干扰DBC1+NANOG组MKN-45细胞株,行PCR实验以验证两种基因的表达影响,进一步验证下调DBC1对细胞生物学行为的影响.基因芯片筛查干扰后的基因表达谱差异并进行生物信息学分析.双荧光素酶报告基因系统检测NANOG调控DBC1的作用机制.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 NANOG和NANOGmRNA在N-tera细胞株中高表达,分别为1.02±0.08和0.95±0.03,在胃癌SGC-7901、HGC-27、MKN-45、NCI-N87细胞株中的表达分别为0.67±0.03和0.64±0.04,0.58±0.02和0.28±0.02,0.83±0.03和1.04±0.05,0.61±0.02和0.64±0.08,正常胃黏膜上皮细胞GES-1中未见表达,其在胃癌细胞株MKN-45中表达高(F=21.51、85.53,P均＜0.01).DBC1在HGC-27、MGC803、NCI-N87、SGC-7901、BGC823、MKN-45细胞株中的表达分别为0.37±0.02、0.33±0.02、0.42±0.01、0.58±0.04、0.33±0.05、0.87±0.02,正常胃黏膜上皮细胞GEs-1中均未见NANOG、NANOGmRNA和DBC1表达.24.0％(6/25)的患者胃癌组织中检测到NANOGmRNA和DBC1表达.与干扰对照组比较,干扰NANOG-1组、干扰NANOG-2组的细胞凋亡率增加[(2.24±0.17)％比(6.03±0.24)％、(6.95土0.38)％],差异有统计学意义(F=81.18,P＜0.01).与干扰对照组比较,干扰NANOG-1组、干扰NANOG-2组细胞集落形成能力明显下降(172.03±6.35比74.32±5.32、53.08±3.82),差异有统计学意义(F=177.61,P＜0.01).PCR验证实验显示,与干扰对照组比较,干扰NANOG组细胞中NANOGmRNA和DBC1 mRNA水平均较低(1.04土0.05比0.54±0.03和1.08土0.08比0.42±0.03),干扰DBC1组DBC1 mRNA水平较低(1.08±0.08比0.50±0.04),差异均有统计学意义(t=9.15、7.37、6.06,P均＜0.01);干扰DBC1+NANOG组NANOG mRNA水平较高(1.04土0.05比3.01±0.08),但DBC1 mRNA水平较低(1.08±0.08比0.71±0.06),差异均有统计学意义(t=-20.22、3.74,P均＜0.05);干扰DBC1+NANOG组DBC1 mRNA水平高于干扰DBC1组(0.71±0.06比0.50±0.04),差异有统计学意义(t=4.00,P＜0.05).生物信息学分析DBC1基因启动子区域有NANOG蛋白质的可能结合位点.双荧光素酶报告系统显示,NANOG蛋白质对DBC1基因启动子区存在转录激活作用.结论 NANOG、DBC1在多种胃癌细胞中高表达,NANOG可通过调控DBC1的表达影响MKN-45细胞的增殖、凋亡、集落形成能力,NANOG/DBC1通路有望成为胃癌治疗的新靶点.
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乳腺癌缺失基因1作用的研究进展
DBC1早发现是在乳腺癌中杂合性缺失,被称为乳腺癌缺失基因1(deleted in breast cancer 1).DBC1在基因表达、细胞周期及凋亡、肿瘤发生等过程中均有不同的调节作用.随着研究的不断深入,对DBC1的表达进行调控很可能成为肿瘤,炎症以及代谢性疾病重要的干预靶点.本文对DBC1在肿瘤、淋巴细胞功能和部分代谢性疾病中的作用进行综述.
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脂质体紫杉醇联合卡培他滨对晚期乳腺癌患者DBC1及SIRT1表达的影响
目的:探讨脂质体紫杉醇联合卡培他滨对晚期乳腺癌患者干预后患者组织中DBC1及SIRT1的表达情况,为患者预后评价提供理论依据.方法:选取2013年7月至2015年7月收治的80例晚期乳腺癌患者作为研究对象,使用脂质体紫杉醇(力朴素)联合卡培他滨进行治疗,患者第1天使用135～175 mg·m-2力朴素,然后每天使用2000 mg·m-2卡培他滨进行治疗,以21 d为1个疗程,患者连续治疗2～6个疗程后对疗效进行评价.比较脂质体紫杉醇联合卡培他滨干预前后患者病灶组织中SIRT1和DBC1表达水平差异,并分析不同病理类型中SIRT1及DBC1的表达差异,记录患者使用药物干预后不良反应发生情况.结果:治疗后患者SIRT1及DBC1表达阳性率均明显低于治疗前,差异具有统计学意义(x2=65.83,P=0.000;x2 =53.43,P =0.000);经治疗后不同病理类型患者的病灶组织中SIRT1和DBC1表达的阳性指数差异无统计学意义(P＞0.05);患者所出现的均为可逆性不良反应,大多数表现为以Ⅰ级或Ⅱ级不良反应为主的血液学毒性,其次为手足综合征和消化道反应,采取相应的对症治疗后均可依照原定计划完成化疗,并未出现明显的肝肾功能损伤及过敏反应.结论:对晚期乳腺癌患者使用脂质体紫杉醇联合卡培他滨干预后可显著降低其DBC1和SIRT1的阳性表达,且具有较好的安全性.
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沉默信息调节因子1和乳腺癌缺失基因1在乳腺癌中的表达及意义
目的 观察沉默信息调节因子1(SIRT1)、乳腺癌缺失基因1(DBC1)在乳腺癌中的表达,分析两者的表达与乳腺癌发生发展的相关性.方法 选取80例乳腺癌患者(观察组)的病理标本切片与80例非乳腺癌患者(对照组)的乳腺组织切片进行免疫组织化学染色,测定乳腺癌组织中和乳腺良性病变组织中DBC1及SIRT1的表达水平,并分析其与乳腺癌病理类型和临床分期的关系.结果 观察组DBC1及SIRT1的阳性表达率显著高于对照组(P＜0.05);不同病理类型的乳腺癌组织中的DBC1及SIRT1的阳性指数差异无统计学意义(P＞0.05);临床分期较早的乳腺癌组织中DBC1及SIRT1的阳性指数明显低于临床分期较晚者(P＜0.05),而且随着临床分期越晚,两者的水平也越高.结论 DBC1及SIRT1在乳腺癌组织中的表达明显升高,其表达水平随着临床分期的进展而升高,虽然与乳腺癌的病理分型关系不明确,仍然可作为重要的辅助指标指导临床对乳腺癌进行诊断、治疗和预后判断.
