欢迎来到360期刊网!
学术期刊
  • 学术期刊
  • 文献
  • 百科
电话
您当前的位置:

首页 > 文献资料

  • 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与伊利替康联合效应的实验研究

    作者:徐建明;李月敏;王岩;赵传华;袁守军;杨武威;李志强;韩宇;Amalia Azzariti;Angelo Paradiso

    目的 探讨ZD1839与伊利替康的活性代谢产物7-乙基-10羟基-喜树碱(SN38)联合的佳方案及其机制.方法 以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和SN38不同给药顺序对人结肠癌细胞HT-29和LoVo的抑制作用;以Western blot和免疫共沉淀方法,分析ZD1839与化疗不同联合方案对各自靶蛋白及其下游分子表达的影响;以流式细胞仪测定不同联合方案对细胞周期的影响;以组蛋白相关的DNA碎片分析,比较不同方案对细胞凋亡指数的影响.结果 先SN38后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用;反之,则表现为拮抗作用.SN38明显抑制细胞拓扑异构酶-Ⅰ(Topo-Ⅰ)活性;ZD1839不影响表皮生长因子受体(EGFR)的表达,但能抑制EGFR的磷酸化.与SN38单药相比,SN38联合ZD1839对Topo-Ⅰ的抑制无增强;与单药ZD1839相比,联合方案对EGFR、MAPK磷酸化的抑制作用无增强,但ZD1839、SN38同时给药,和先SN38后ZD1839序贯给药对AKT的抑制有所增强.同时,联合方案对细胞周期分布的改变影响明显.ZD1839可明显维持化疗诱导的DNA损伤和细胞凋亡.结论 先SN38后ZD1839序贯给药可能是治疗结肠癌的佳联合模式.

  • ZD1839对A549细胞EGFR及其下游信号分子表达的影响

    作者:徐崇锐;郭爱林;周清;林嘉颖;王震;王坤;吴一龙

    目的 研究ZD1839对A549细胞EGFR基因及其下游信号通路的影响.方法 利用MTT法检测ZD1839对A549细胞的生长抑制作用,Real-Time PCR检测EGFR及其下游信号分子表达的影响.结果 ZD1839可显著抑制A549细胞的生长,IC50在10 μmol/L左右.加入ZD1839后A549细胞EGFR基因表达为不加ZD1839的1.10倍,Ras基因为1.09倍,MAPK为0.521倍,PI3K为0.164倍,Akt为0.253倍.ZD1839对A549细胞的EGFR、Ras基因表达无影响,使MAPK、PI3K、Akt表达下调.结论 ZD1839抑制EGFR酪氨酸激酶活性,通过影响其下游PI3K/Akt、MAPK信号通路抑制A549细胞生长.

  • ZD1839治疗恶性纤维组织细胞瘤术后两肺转移1例报告

    作者:张康;罗荣城;谢剑明;钟运超;郭胜春;张振胜

    恶性纤维组织细胞瘤是一种常见的软组织肿瘤,恶性程度高,易发生转移,预后差,术后放疗和化疗的作用有限.本文报道了1例恶性纤维组织细胞瘤术后两肺转移患者,肿瘤细胞表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性,采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂ZD1839治疗1个疗程(28天)后,两肺转移灶全部消失,达到完全缓解.

  • 肿瘤生物治疗的新热点——细胞、分子靶向性药物的发展

    作者:储大同

    随着分子生物技术的高速发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识,肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代.本文重点介绍了肿瘤治疗领域中近年来发展的信号转导抑制剂--阻断人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的Herceptin,阻断HER-1的ZD1839,OSI-774和C225.同时也介绍了分子靶向性药物STI571在白血病和胃肠间质肿瘤中的突破性进展.

  • EGFR靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响及其机制研究

    作者:林珊;孟玲楠;珊丹;高纯子;李孟阳;韩波

    目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的影响及其机制.方法 体外培养人NSCLC细胞株A549和HCC827,将2种细胞株均分为A组不作处理、B组给予ZD1839、C组给予放疗、D组给予ZD1839联合放疗,其中A549细胞株记为A1组、B1组、C1组、D1组,HCC827细胞株记为A2组、B2组、C2组、D2组.测定各组的细胞增殖抑制率、计算2 Gy照射剂量下细胞存活分数(SF2值)、检测细胞凋亡和细胞周期情况以及EGFR、p-EGFR及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)水平.结果 D1组细胞增殖抑制率高于B1组和C1组,SF2值低于C1组(P<0.05).B1、C1和D1组G1/G0期比例和细胞凋亡率高于A1组,D1组高于B1和C1组(P<0.05).B1、C1和D1组的S期和G2/M期比例以及EGFR、p-EGFR、p-Akt表达水平低于A1组,且D1组低于B1和C1组(P<0.05).4组HCC827细胞上述观察指标比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 EGFR靶向制剂ZD1839联合放疗可将NSCLC细胞阻滞于G1/G0期,增强放射线诱导细胞凋亡,可能与抑制EGFR、p-EGFR和p-Akt有关.

  • ZD1839治疗晚期非小细胞肺癌毒副反应的护理

    作者:

    总结ZD1839治疗167例非小细胞肺癌引起的皮疹、腹泻、恶心、呕吐、转氨酶升高等不良反应的对症护理,认为ZD1839治疗非小细胞肺癌引起的不良反应,及时进行护理干预和对症处理至关重要,能有效地提高病人的生命质量.

  • ZD1839对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤抑制作用的研究

    作者:周颖;石红

    [目的]观察ZD1839对小鼠宫颈癌U14的抗癌作用及对U14细胞凋亡的诱导作用,探讨ZD1839治疗宫颈癌的临床应用价值.[方法]建立615近交系小鼠宫颈癌U14移植瘤动物模型,随机分为4组(每组8只):A组为空白对照组,给予0.5 mL 5%葡萄糖溶液灌胃, B、C、D组分别给予50、100、150 mg/(kg·d)剂量的ZD1839进行灌胃治疗.检测各组小鼠的瘤体直径、重量和抑瘤率;采用流式细胞术和TUNEL法检测瘤体的细胞凋亡率.[结果]①A、B、C、D组小鼠的瘤体直径逐渐变小,肿瘤重量逐渐减轻(A与B组比较P>0.05,C、D组与A、B组比较P<0.05);A、B、C、D组肿瘤抑制率分别为0、3.95%、24.86%、25.99%.②A、B、C、D组肿瘤细胞凋亡率:采用流式细胞术分别为(2.50±0.37)%、(3.52±0.32)%、(9.92±0.65)%、(15.69±0.70)%(C、D组与A、B组比较,C组与D组比较P<0.01);TUNEL法分别为(0.9±0.29)%、(2.87±0.73)%、(6.84±1.01)%、(11.77±1.24)%(B、C、D组与A组比较P<0.05,C、D组与B组比较,C组与D组比较P<0.01).[结论]①ZD1839对小鼠宫颈癌移植瘤具有明显的抑瘤作用且具有剂量依赖性.②ZD1839通过引起宫颈癌细胞凋亡而抑制肿瘤生长,可通过TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率预测治疗效果.③ZD1839有可能成为宫颈癌患者的综合治疗方法之一.

    关键词: 宫颈癌 ZD1839 TUNEL
  • ZD1839联合顺铂对人食管癌细胞HE-2增殖的影响

    作者:赵飞;秦玉花;赵红卫;张伟;柴东燕;蔡维望

    目的 分析ZD1839联合顺铂用药对人食管细胞HE-2增殖的影响.方法 在ZD1839和顺铂单独用药和联合用药情况下,采用MTT法检测不同浓度、不同作用时间的ZD1839与顺铂对人食管癌细胞HE-2增殖的抑制率;取各自48 h IC50值的半量为ZD1839与顺铂的药物浓度,流式细胞仪检测HE-2细胞凋亡及细胞周期的变化.结果 ZD 1839和顺铂均可抑制HE-2细胞的增殖,抑制效果呈剂量和用药时间依赖性(P均<0.05);顺铂将细胞生长阻滞在S期,而ZD1839将细胞生长阻滞在G0/G1期,ZD1839联合顺铂用药,将细胞生长阻滞在G0/G1和S期;ZD1839联合顺铂用药的细胞增殖抑制率及细胞凋亡率均明显高于单独用药(P均<0.01).结论 ZD1839对食管癌细胞HE-2的增殖有抑制作用,且该抑制作用呈剂量和用药时间依赖性.同时,ZD1839可增强顺铂抑制食管癌细胞HE-2增殖的效应.

  • ZD1839对胰腺癌细胞的生长抑制作用及机理

    作者:李俊生;汤文浩

    目的 探讨ZD1839对胰腺癌细胞的生长抑制作用机理.方法 应用MTT方法检测ZD1839对胰腺癌细胞的生长抑制作用、应用不同的生长因子刺激胰腺癌细胞的生长刺激,并检测ZD1839对不同生长因子作用的影响.应用western blot检测不同生长因子对EGF酪氨酸激酶受体的磷酸化作用,以及ZD1839对EGFR受体磷酸化的影响,并检测ZD1839对EGFR信号的下游MAPK磷酸化的影响.结果 ZD1839呈剂量依赖性抑制胰腺癌细胞的生长,ZD1839阻断EGF对胰腺癌细胞的生长刺激作用,但不阻断对IGF-1的作用.ZD1839抑制了基础的与EGF诱导的EGF受体磷酸化水平与MAPK的磷酸化水平.结论 结果表明,EGF对胰腺癌细胞有生长刺激作用,ZD1839对胰腺癌细胞的生长抑制作用是通过对抑制EGF受体磷酸化而特异性起作用的.

  • 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839的研究进展

    作者:王树森;管忠震

    在过去的几十年中,人们一直怀着极大的兴趣研发新药来提高实体瘤的治疗效果.然而,传统的细胞毒药物选择性低,毒副作用大,容易产生耐药性.近10多年来,随着分子肿瘤学的发展以及对肿瘤与宿主之间复杂关系的深入研究,发现了某些与肿瘤发生、发展、浸润及转移有关的重要环节,并成为新一类药物的靶点,如肿瘤血管生成、细胞外基质退变、乏氧细胞、凋亡调控以及信号转导系统等.其中针对信号转导系统的信号转导干预治疗近年来进展迅速,已有部分药物进入临床使用,如格列卫、郝赛汀.ZD1839(IRESSA)也是1种信号转导干预治疗药物,它是1种靶向表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂.现对其临床研究进展作一综述.

  • EGFR抑制剂ZD1839治疗肿瘤进展

    作者:王莉;秦叔逵

    随着分子生物学技术发展以及对癌症发病机制的深入研究,分子靶向药物研究发展迅速.近几年作用于EGF家族膜受体的药物越来越多,并进入临床研究阶段,且疗效显著.现综述EGFR抑制剂ZD1839(Iressa)的临床发展现状,并推断该药物对于靶组织的基本效应、作用机制及对未来临床药物研究的意义.

  • 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对宫颈癌细胞的作用

    作者:刘俊丽;陈元;蔡煜

    目的探讨选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对宫颈癌细胞的作用.方法以宫颈鳞癌Siha细胞,腺癌Hela细胞为研究对象,利用MTT法检测ZD1839单药使用以及与顺铂联用分别对Siha和Hela细胞的增殖抑制作用.采用Burgi法分析联合用药的效果,并用流式细胞仪检测Siha和Hela细胞的细胞周期分布及凋亡率改变.结果单独使用ZD1839能够抑制Siha、Hela细胞的增殖,其IC50值分别是1.48μmol/L、2.67μmol/L,而且抑制作用呈剂量依赖性.ZD1839能增强顺铂对Siha、Hela细胞的抑制作用,Burgi修正公式所得Q值分别为1.06±0.03(Siha)、1.13±0.01(Hela).ZD1839使G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞凋亡率增加.结论 ZD1839能够抑制宫颈癌细胞的增殖,并且能够增强顺铂对宫颈癌细胞的抑制作用,该抑制作用可能与其使肿瘤细胞停滞于G1期和诱导肿瘤细胞的凋亡有关.

  • 肺癌分子靶向治疗的个体化

    作者:吴一龙

    4月,正是孕育生机的时节.君不闻:"红豆生南国,春来发几枝"么?4月29日,在两份世界重量级杂志<科学>和<新英格兰医学杂志>上,日本和美国科学家分别报告:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的突变可以预测肺癌患者对吉非替尼(Gefitinib,ZD1839,商品名:Iressa)的敏感性[1,2].一石激起千重浪,一时间,全世界多少眼球齐刷刷投向了这个EGFR的突变体.

  • ZD1839的肺癌靶向治疗

    作者:吴一龙

    2002年肺癌学界令人注目的,莫过于ZD1839肺癌靶向治疗的研究了.审视这段研究,颇有曲径通幽、峰回路转的诗意意境,更有大起大落、荡气回肠的沙场气概.整理和思考这段研究,无疑对临床肿瘤学尤其肺癌的临床研究有莫大的启发.

  • 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与奥沙利铂联合对人肺癌A549细胞的作用

    作者:赵传华;袁守军;王岩;葛飞娇;罗卫东;徐建明

    背景与目的:ZD1839是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂,是目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物,因其单药临床有效率低,如何与化疗联合提高抗癌效应受到关注.本实验通过研究ZD1839联合奥沙利铂的不同给药方案对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用,探讨两药联合的佳模式.方法:以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和奥沙利铂不同给药顺序对A549细胞的抑制作用,以流式细胞仪测定不同联合方案对A549细胞周期分布及凋亡率的影响.观察ZD1839、奥沙利铂不同给药方案作用时,裸鼠A549细胞移植瘤生长情况,测定肿瘤生长抑制率.结果:先奥沙利铂后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用,药物联合指数为0.51±0.01;而先ZD1839后给予奥沙利铂时,药物联合指数为1.56±0.03,两药间为拮抗作用.先奥沙利铂后ZD1839组G2/M期细胞比例与其他组相比明显增加,达到37.9%(P<0.05),细胞凋亡率达到22.3%.体内实验表明,先奥沙利铂后ZD1839组抑瘤率高,达到58.9%;而先奥沙利铂+ZD1839 24 h后ZD1839 48 h组的抑瘤率为52.4%,ZD1839后奥沙利铂组的抑瘤率为30.6%.结论:先奥沙利铂后ZD1839序贯给药对A549细胞增殖的抑制作用更强.

  • 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对鼻咽癌细胞系的作用

    作者:王树森;管忠震;姜文奇;林桐榆;张力

    背景与目的:ZD1839是一种喹唑啉类化合物,它是一种口服的选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国食品药品管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌.鼻咽癌是一种存在表皮生长因子受体表达的上皮源性的恶性肿瘤,ZD1839对其作用如何还未见有报道.本实验通过体外研究初步探讨ZD1839在鼻咽癌治疗中的可能价值.方法:以人鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2、SUNE1作为研究对象,采用MTT法检测ZD1839对这些细胞株的抑制作用,同时检测ZD1839与顺铂或5-氟脲嘧啶(5-FU)联合应用对CNE2的作用情况,Bürgi法分析联合用药效果,并用流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡比率.结果:ZD1839能够抑制CNE1、CNE2、SUNE1细胞的增殖,并且这种作用呈剂量依赖性,ZD1839抑制CNE1、CNE2、SUNE1细胞增殖的IC50值分别是3.9 μmol/L、5.6 μmol/L和5.5 μmol/L.ZD1839能增强顺铂及5-FU的抗CNE2作用,Bürgi修正公式所得Q值分别是1.19±0.02和1.12±0.10.ZD1839浓度为0、1.95、3.9、7.8、15.6、31.25 μmol/L时,CNE2细胞G0/G1期的比值分别是(46.8±1.7)%、(48.8±1.6)%、(51.3±1.3)%、(54.0±1.3)%、(61.5±2.2)%、(71.2±1.4)%.S期的比值分别是(37.5±1.3)%、(35.8±1.6)%、(31.8±2.1)%、(34.3±2.7)%、(27.2±2.9)%、(27.6±2.4)%.G2/M期的比值分别是(15.7±0.4)%、(15.3±0.1)%、(16.9±0.9)%、(11.7±1.4)%、(11.3±0.7)%、(1.1±0.8)%.ZD1839浓度为0、1.95、3.9、7.8、15.6、31.25、62.5μmol/L时CNE2细胞的凋亡比率分别为(1.6±0.3)%、(1.7±0.3)%、(2.3±0.4)%、(3.3±0.4)%、(3.9±0.8)%、(8.0±1.1)%和(14.3±2.3)%.结论:ZD1839能够抑制鼻咽癌细胞系的增殖,并且能够增强顺铂及5-FU对鼻咽癌细胞系的抑制作用,ZD1839能够诱导CNE2细胞停滞于G1期,较高浓度的ZD1839可能诱导CNE2细胞凋亡.

  • IRESSA(ZD1839)治疗晚期复发性非小细胞肺癌75例

    作者:王志伟

    目的 观察Crefitinib(Ireasa,ZD1839)作为挽救治疗晚期复发性非小细胞肺癌的疗效及其毒副反应.方法 给75例进展期NSCLC病人口服Gefitinib(Iresaa,阿斯利康公司提供),每日250 mg,于早餐后服用.病人人选标准为复发或者转移的非小细胞肺癌病人,功能状态评分0-2.结果 毒副反应:痤疮样皮疹为46.7%,腹泻为28.0%,转氨酶升高为12.0%,恶心、呕吐为13.3%,未观察到间质性肺炎病例.结论 ZD1839单药治疗晚期非小细胞肺癌有效,毒副反应小,展示了治疗晚期非小细胞肺癌的广阔的前景.

360期刊网

专注医学期刊服务15年

  • 您好:请问您咨询什么等级的期刊?专注医学类期刊发表15年口碑企业,为您提供以下服务:

  • 1.医学核心期刊发表-全流程服务
    2.医学SCI期刊-全流程服务
    3.论文投稿服务-快速报价
    4.期刊推荐直至录用,不成功不收费

  • 客服正在输入...

x
立即咨询