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  • 环氧二十碳三烯酸与代谢综合征的研究进展

    作者:刘璐;曹剑

    代谢综合征是一种以代谢紊乱为主要特点的复杂症候群,包括中心性肥胖、血压升高、血糖异常和血脂异常等特征性症状.随着生活方式及人口老龄化的,老年人已成为代谢综合征的高危人群,并显著增加心脑血管事件的发生风险.环氧二十碳三烯酸近年来被发现在高血压、心肌缺血及动脉粥样硬化等方面有着重要的作用,其可上调血红素氧合酶1,二者相互作用,从而达到降低炎性反应和氧化应激,并改善内皮功能和胰岛素抵抗等作用.本综述旨为代谢综合征的诊治提供新的诊疗思路及干预靶点.

  • 环氧二十碳三烯酸在心血管系统疾病、炎症和损伤中的作用

    作者:王铮华;梁统;周克元

    环氧二十碳三烯酸是通过细胞色素P450代谢花生四烯酸生成的,可被可溶性环氧化物水解酶水解为二氢环氧二十碳三烯酸。抑制可溶性环氧化物水解酶可增加生物体内环氧二十碳三烯酸的浓度。环氧二十碳三烯酸具有重要的生物学功能,在心血管系统疾病、炎症及损伤等疾病中发挥着重要的作用。

  • 花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢产物环氧二十碳三烯酸生物学作用

    作者:唐杨烽;徐志云

    对于花生四烯酸经细胞色素P450表氧化酶作用生成的环氧二十碳三烯酸(EETs),初在心血管及肾脏系统中被广泛研究,并发现EETs的舒张血管、抑制血小板的聚集、抑制血管平滑肌细胞的炎症反应及平滑肌细胞的迁移、增强纤维蛋白的溶解等作用,为预防及治疗许多心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化等提供了新的研究方向.近来研究发现EETs具有促进机体肿瘤细胞的增殖、迁移等作用,其有可能使EET成为肿瘤治疗的新靶点.深入研究EETs的生物学作用及其作用机制,将为临床治疗某些疾病提供新的思路.

  • 花生四烯酸细胞色素P450代谢物在肾脏生理和疾病中的作用

    作者:方琴;陈光志;王炎;汪道文

    肾脏疾病在全球范围内都是导致死亡的重要原因.肾脏微血管功能失调在肾病的发生与发展中发挥着不可忽视的作用.药理学和生物化学等领域的许多实验方法已被用来研究花生四烯酸的细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)代谢物对肾脏微血管功能的调控作用.在肾脏中,CYP450表氧化酶代谢物环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)主要在肾脏微血管产生.EETs可以通过舒张血管、降低血压、抗细胞凋亡、抗炎等多个方面发挥肾脏保护作用.CYP450表氧化酶代谢物EETs可作为肾脏疾病的治疗靶点.然而,在肾脏发生疾病时,肾脏微血管产生EETs的能力会显著降低.近来,用转基因动物过表达CYP450表氧化酶或用可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)抑制剂也均证实增加EETs水平具有明显的肾脏保护作用.本综述将重点讨论花生四烯酸的CYP450代谢物EETs在肾脏生理及疾病状态下具体的调控机制.

  • 脑外伤合并尺骨骨折家兔血清花生四烯酸、环氧二十碳三烯酸的变化及对骨折愈合的影响

    作者:韩立功;刘林;陈天成;张晓宇;胡书群;姚爱明;许铁

    目的 探讨脑外伤合并尺骨骨折家兔血清炎症因子花生四烯酸 (AA)、环氧二十碳三烯酸(EETs)浓度变化与骨折愈合之间的关系.方法 将家兔分为假手术组(S组,n=6)、骨折组(F组,n=12)、脑外伤组(T组,n=6)、脑外伤合并骨折组(TF组,n=12).采用改进的Feeney自由落体损伤装置建立脑外伤模型与骨折模型,分别于造模后第1、3、7、14、21天抽取静脉血,ELISA法检测血清中AA、EETs的浓度,并记录造模后家兔进食量、患肢负重时间等行为学变化.造模后第14、35天行家兔右前肢标准前后位X线检查,后随机处死F组及TF组6只家兔,无菌条件下取骨折端骨组织,常规脱钙、透明、浸蜡、包埋、切片行H-E染色.结果 T组、F组与TF组家兔血清AA、EETs水平于造模后升高,第3天达峰值,后逐渐下降,其中TF组较F组与T组增高更加明显,差异有统计学意义(P<0.05).H-E染色显示F组为典型骨折愈合过程,TF组骨痂形成与重塑提前,愈合加速.X线显示TF组较F组愈合加速且骨痂体积增加.结论 脑外伤合并骨折时家兔骨折愈合明显加快,可能与血清AA、EETs水平增高有关.

  • A2A受体-EETs途径在盐敏感性高血压治疗中的作用

    作者:王琳;吕莉

    激活大鼠腺苷2A受体(A2AR)可使表氧化酶活性增强,从而提高环氧二十碳三烯酸(EETs)的水平,因EETs有扩张肾血管、降血压等作用,故A2AR-EETs途径有抗升压作用.通过盐敏感性高血压遗传模型Dahl盐敏感性(Dahl SS)大鼠和Dahl盐抵抗性(Dahl SR)大鼠的相关实验得知,高盐喂养的Dahl SR大鼠,其腺苷水平及肾脏对腺苷的反应性均提高,使其表氧化酶活性和EETs的水平升高,因而引发更加明显的肾血管舒张反应,即Dahl SR大鼠可通过上调A2A R-EETs途径来调节盐负荷时的血压水平;而Dahl SS大鼠却无上述调节能力.因此在盐负荷时上调Dahl SS大鼠的A2A R-EETs途径,有利于治疗盐敏感性高血压.

  • 环氧二十碳三烯酸与糖尿病大血管病变

    作者:尚姝

    糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病,全世界有3亿多人患有糖尿病,近年来中国糖尿病的发病率呈快速增长态势,糖尿病大血管病变是糖尿病死亡的主要原因,因而已成为国内外密切关注的疑难病症和亟待解决的重要课题.

  • 急性冠状动脉综合征患者血浆环氧二十碳三烯酸水平与血脂关系及对预后的影响

    作者:王康君;程兆云

    目的 探讨急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血浆环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EET)水平与血脂的关系,分析血浆EET对ACS患者主要心血管事件的影响.方法 ACS患者120例为ACS组,体检健康者120例为对照组,采用ELISA法测定2组血浆EET及血脂水平;以ACS组EET中位数(68.5 μg/L)为切点,将ACS患者分为高EET水平组(EET≥68.5 μg/L)和低EET水平组(EET<68.5 μg/L),随访6个月,观察各组主要心血管事件发生情况.结果 ACS组患者血浆EET水平[(63.25±2.08) μg/L)]低于对照组[(88.16±3.44)μg/L)](P<0.05),总胆固醇[(5.68±0.39) mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(2.93±0.27) mmol/L]高于对照组[(4.16±0.15)、(1.56±0.13) mmol/L] (P< 0.05);ACS组患者EET水平与低密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0.953,P=0.014),与三酰甘油、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇无明显相关性(r=0.251,P=0.467;r=-0.463,P=0.212;r=0.316,P=0.411);随访6个月,对照组无主要心血管事件发生,低EET水平组主要心血管事件发生率(27.8%)高于高EET水平组(6.5%)(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,校正其他危险因素后,EET<68.5 μg/L是ACS患者发生主要心血管事件的独立预测因素(OR=2.868,95%CI:1.152~8.474,P=0.012).结论 ACS患者血浆EET水平降低,且与低密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关,血浆EET水平可作为ACS发生主要心血管事件的独立预测因素.

  • 可溶性环氧化物水解酶与心血管疾病

    作者:陈琛;赵水平;许丹焰

    可溶性环氧化合物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)是哺乳动物体内广泛存在的一种酶.sEH通过水解环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)发挥作用.近来研究发现sEH与高血压、终末器官损伤、心肌肥厚及缺血/再灌注损伤关系密切,极有可能成为一种预防和治疗心血管疾病的新靶点.

  • 冠心病患者血浆环氧二十碳三烯酸与高敏C反应蛋白及血脂的关系

    作者:杨天;彭然;许丹焰;赵水平

    目的 观察冠心病患者血浆环氧二十碳三烯酸浓度变化与高敏C反应蛋白及血脂的关系.方法 以冠心病患者及对照组各30例为研究对象,取其清晨空腹外周静脉血.用酶联免疫吸附法测定血浆环氧二十碳三烯酸浓度;并测定高敏C反应蛋白、血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及肝肾功能等生物化学指标.结果 冠心病患者血浆环氧二十碳三烯酸浓度低于对照组(P<0.05),高敏C反应蛋白水平显著高于对照组(P<0.01).血浆环氧二十碳三烯酸浓度与高敏C反应蛋白浓度呈明显负相关(r=-0.286,P=0.027).血浆环氧二十碳三烯酸与血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇之间未发现明显相关性.结论 冠心病患者血浆中血管活性物质环氧二十碳三烯酸浓度显著低于对照组,且与高敏C反应蛋白呈显著负相关,提示血浆环氧二十碳三烯酸浓度下降可能参与了动脉粥样硬化的炎症过程.

  • 可溶性环氧化物水解酶抑制剂在心血管领域中的研究进展

    作者:蒋云;许丹焰;赵水平

    在哺乳动物系统中的可溶性环氧化物水解酶属于α/β水解酶类折叠家族的一个成员,它对环氧脂肪酸具有高度的选择性.环氧花生四烯酸或环氧二十碳三烯酸是其特异性底物.环氧二十碳三烯酸是内皮衍生超极化因子的主要组成成分.因此,环氧二十碳三烯酸具有舒张血管及降低血压作用,同时还具有抗炎、促进纤溶、调节血管生长等多种强大生物学效应,其水解酶的抑制剂-可溶性环氧化物水解酶抑制剂可以通过减少环氧二十碳三烯酸降解、增加环氧二十碳三烯酸水平从而模拟这些作用.因此,可溶性环氧化物水解酶抑制剂作为具有治疗高血压、动脉粥样硬化和炎症性疾病可能性的药物被广泛研究.

  • 环氧二十碳三烯酸在心血管疾病防治中的研究进展

    作者:白娟;赵瑾怡;贾艳艳;崔冬晓;高凯;尚刚伟;文爱东

    花生四烯酸通过细胞色素P4502J2 (CYP2J2)代谢为环氧二十碳三烯酸(EETs).EETs半衰期较短,可由可溶性表氧化水解酶(sEH)代谢成活性相对较弱的双羟二十碳三烯酸(DHETs).CYP2J2是在心血管组织包括心脏和血管内皮细胞中高表达.CYP2J2和它的代谢产物EETs已被证实对心血管系统有不同范围的影响,包括炎症的调节、血管张力、细胞增殖、血管生成和代谢.本文将就EETs防治心血管疾病的作用进行简单综述.

  • EETs在神经系统生理功能及疾病中的研究进展

    作者:李治菊;朱雨岚

    环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)是花生四烯酸(arachidonic acid,AA)经细胞色素P450(CYP)环氧化酶代谢而成,包括4种异构体,主要由可溶性表氧化水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)水解代谢成双羟二十碳三烯酸[1].研究表明EETs在神经系统具有多种生理功能,包括血管舒张、抗炎症、解热镇痛、促血管生成、抗凋亡、抗氧化作用、脑血流调节[2];调节神经激素释放[3];抑制血小板粘附、聚集[4];增强纤维蛋白的溶解[5];促进皮质神经元轴突的生长[6]等,并且参与到脑卒中、阿尔茨海默病、多发性硬化、帕金森病等神经系统疾病的病理生理过程中,在神经系统方面受到越来越多的关注,为多种神经系统疾病的治疗提供了新的方向.故本文围绕其在神经系统生理功能及疾病中的研究进展综述如下.

  • 系统性红斑狼疮患者血清中14,15-EET的水平及临床意义

    作者:曹翠香;徐敏;李炽均;郭庆

    目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中14,15-环氧二十碳三烯酸(EET)的水平并分析其与SLE疾病的相关性.方法:纳入60例确诊的系统性红斑狼疮患者和32例相匹配的健康对照者,ELISA方法检测血清中14,15-EET水平,并分析其与SLE特异性皮肤损害、皮肤血管炎及其他病情活动相关指标之间的相关性.结果:SLE患者血清中14,15-EET水平低于健康对照组[(25.21±14.92)ng/mL vs (45.65±19.09) ng/mL,t=3.99,P <0.001];有皮肤血管炎(n=9)表现的SLE患者血清中14,15-EET水平低于无皮肤血管炎(n=51)的SLE患者[(13.63 ±5.11) ng/mL vs (23.12±12.15)ng/mL,t=2.21,P<0.05];有狼疮特异性皮肤损害(n=24)的SLE患者血清中14,15-EET水平低于无皮肤损害(n=36)的SLE患者[(19.56±11.00) ng/mL vs (28.97±16.11) ng/mL,t =2.50,P<0.05;SLE患者血清中14,15-EET的水平与其他病情活动相关指标间均无相关性(P值均>0.05).结论:14,15-EET有可能作为系统性红斑狼疮的生物标志之一,特别与皮肤血管炎及狼疮特异性皮肤损害相关.

  • 血清环氧二十碳三烯酸和同型半胱氨酸与2型糖尿病大血管病变的关系

    作者:甘华侠;张丽芳;尚姝;刘建英

    目的:探讨血清环氧二十碳三烯酸(EETs)、同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的关系。方法选取健康体检者28例(NC组), T2DM无大血管病变患者30例(Non-MVC组),T2DM大血管病变患者30例(MVC组),进行一般资料采集,检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、C反应蛋白(CRP)、血脂四项(TC、TG、HDL、LDL)、Hcy等指标,计算体质指数(BMI),用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清EETs水平,并对各组间相关指标进行比较,对各指标与EETs、Hcy进行相关性分析。结果 NC组、Non-MVC组、MVC组FPG、CRP、Hcy水平逐渐升高,EETs水平逐渐降低(P<0.01,P<0.05);病程、BMI、FPG、HbA1C、CRP与EETs呈负相关(P<0.05),与Hcy呈正相关(P<0.05),EETs与Hcy呈负相关(P<0.05)。结论 EETs可能是T2DM大血管病变的保护因子,而Hcy升高可能是T2DM大血管病变的一个独立危险因素。

  • 可溶性环氧化物水解酶抑制剂与心血管疾病

    作者:王振河;姜德谦;赵婷婷;沈丽

    环氧二十碳三烯酸已被证明通过减少缺血再灌注损伤、抗炎、扩张血管等机制发挥心血管保护作用.可溶性环氧化物水解酶是使环氧二十碳三烯酸代谢和失活的主要酶类.因此可溶性环氧化物水解酶抑制剂抑制可溶性环氧化物水解酶,将提高环氧二十碳三烯酸的有益特性,成为治疗心血管疾病的有效措施.

  • 环氧二十碳三烯酸在心肌缺血/心肌缺血再灌注损伤中的保护性作用机制研究进展

    作者:宋其泰

    环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acid,EETs)是花生四烯酸(arachidonic acid,AA)在细胞色素P450表氧化酶(Cytochrome P450 epoxygenases)作用下生成的一类化合物.在包括人在内的诸多哺乳动物多个器官都发挥重要的生物学作用.在心脏和冠脉,EETs通过调节离子通道、调节基因表达、激活信号转导、与受体结合以及作用于细胞特定位置等诸多方式,发挥着舒张血管、减小冠脉循环阻力、促进心肌细胞缺血后功能恢复、抗凋亡等诸多生物学效应.本文主要就EETs在心肌缺血/缺血再灌注损伤中产生的保护性作用机制及研究进展综述如下.

  • 花生四烯酸 CYP 表氧化酶代谢产物 EET 对心肌病的保护作用

    作者:周冰;何淑兰;谭武红

    心肌病发病率有逐年升高的趋势,花生四烯酸及其表氧化酶代谢产物环氧二十碳三烯酸(EETs)在心肌疾病中具有重要的生理病理作用,如抗心肌缺血、抗炎症反应、改善内皮功能、抗血小板黏附与聚集等作用,可作用于多种心血管细胞的离子通道,也可调节凋亡相关基因和蛋白的表达,从而起到心肌保护作用。本文对 EETs 的产生途径以及对心肌的保护作用及机制加以阐述。

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