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26280例结直肠癌患者MLH1和PMS2基因表达情况及临床病理特征的多中心回顾性研究
目的 研究MLH1和PMS2蛋白表达情况与临床病理特征.方法 本研究纳入2010年1月至2018年12月包括中国医学科学院肿瘤医院在内7家医院的结直肠癌数据平台的患者205071人次,其中26280例免疫组化信息和病例信息满足研究标准.分析MLH1和PMS2基因蛋白表达情况与患者发病年龄、性别、肿瘤大小、病理分期等因素的关系.结果 MLH1缺失率4％,PMS2缺失率3.25％.两种蛋白表达缺失的患者男女比例差异存在统计学意义(均P<0.05),其发病年龄均小于正常表达组患者(均P<0.0001).其第二原发癌的发病率也高于正常表达组(均P<0.0001).MLH1和PMS2蛋白表达缺失的患者肿瘤大径大于正常表达组(均P<0.0001),清扫淋巴结总数目也高于正常表达组(均P<0.0001).此外,与正常组相比,MLH1表达缺失组呈现明显家族聚集倾向(P=0.001).而在部位上,肿瘤部位发生在右半结肠的患者数据显示,MLH1和PMS2蛋白缺失的发生率高于蛋白表达正常组.肿瘤分期方面,MLH1和PMS2蛋白的T分期在表达缺失组与正常组差异具有统计学意义(均P<0.0001),M分期中,PMS2蛋白缺失患者的远处转移率低于正常组患者(P=0.0008).结论 MLH1与PMS2表达缺失的患者发病年龄更早,肿瘤体积大,右半结肠比例相对较高,第二原发癌的发生率更高,伴有更高的淋巴结清扫数目,且与病理分期存在密切关联.
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鼻咽癌中PMS2基因表达失活的甲基化调控机制
目的：探讨鼻咽癌中PMS2基因表达失活的甲基化调控机制。方法收集54例鼻咽癌组织、16例正常鼻咽上皮组织样本和5个鼻咽癌细胞株（CNE1、CNE2、TWO3、HNE1、HONE1）、1个正常鼻咽部上皮细胞株（ NP69）。采用半定量逆转录PCR检测PMS2 mRNA的表达，采用免疫组化法检测PMS2蛋白的表达，采用甲基化特异性PCR检测PMS2基因启动子甲基化状态。应用甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷处理CNE1和CNE2细胞，半定量逆转录PCR法检测处理前后PMS2 mRNA表达变化，分析鼻咽癌中PMS2基因甲基化及去甲基化对PMS2 mRNA表达的影响，分析PMS2 mRNA和蛋白表达与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果5个鼻咽癌细胞株（ CNE1、CNE2、HNE1、TW03、HONE1）中均可检测到PMS2基因甲基化，而正常鼻咽部上皮细胞（ NP69）中未检测到PMS2基因甲基化。鼻咽癌组织中PMS2基因甲基化发生率为63．0％（34／54），正常鼻咽上皮组织中未检测到PMS2基因甲基化，差异有统计学意义（ P＜0．001）。与正常鼻咽上皮组织比较，鼻咽癌组织中PMS2 mRNA和蛋白表达水平明显下调（ P＜0．001）。 PMS2基因甲基化的鼻咽癌组织中PMS2 mRNA和蛋白表达水平明显低于非甲基化组织（ P＜0．001）。经5-氮-2-脱氧胞苷处理后的CNE1和CNE2细胞，可以重新恢复PMS2 mRNA表达。 PMS2 mRNA和蛋白表达与鼻咽癌患者临床病理特征无关（均P＞0．05）。结论 PMS2基因参与鼻咽癌的发生、发展，PMS2基因是启动子甲基化失活的鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因。
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PMS2基因胚系突变结直肠癌患者免疫组化及微卫星不稳定的表达
目的 分析PMS2基因胚系突变结直肠癌患者的免疫组化及微卫星不稳定表达特征.方法 对符合Amsterdam Ⅱ、修订Bethesda标准、微卫星高度不稳定、免疫组化MMR蛋白表达阴性的结直肠癌患者使用二代测序进行MMR基因胚系突变检测.结果 共检测出PMS2胚系突变27例,其中致病性突变4例,意义未明突变23例.4例致病性突变均表现为PMS2免疫组化单独表达缺失及高度微卫星不稳定.意义未明突变患者中33.3%(7/21)表现为PMS2表达缺失,52.6%(10/19)表现为高度微卫星不稳定.结论 PMS2基因致病性胚系突变结直肠癌倾向于表现为相应蛋白单独表达阴性.PMS2基因意义未明突变相应的表型多变,致病性分类尚需更进一步资料.
