首页 > 文献资料
-
外源性一氧化碳释放分子对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白 B1表达的影响
目的研究外源性一氧化碳释放分子（ CORM-2）对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达的影响。方法盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症动物模型，150只雄性 Wistar 大鼠，随机分为对照组（ C 组）、脓毒症模型组（ CLP组）和CORM-2组（ n＝50），分别于术后6、12、24、48、72 h处死，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆中HMGB1表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）法检测肺组织匀浆中 HMGB1 mRNA 的表达水平；凝胶阻滞电泳分析技术（ EMSA ）检测肺组织 STAT3的DNA结合活性；同时检测肺组织丙二醛（ MDA ）含量和湿/干重比（ W/D ）；流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果与C 组比较，CLP、CORM-2组大鼠肺组织HMGB1 mRNA 及蛋白表达水平升高，STAT3的 DNA 结合活性表达升高，肺组织匀浆中MDA 含量显著升高，细胞凋亡率和 W/D 升高；与 CLP 组比较，CORM-2组大鼠肺组织HMGB1 mRNA及蛋白表达水平下降，STAT3的DNA结合活性表达降低，肺组织匀浆中MDA含量显著下降，细胞凋亡率和W/D 降低。结论 CORM-2能够下调肺组织HMGB1表达，减轻脓毒症性肺损伤。
-
高迁移率族蛋白-1及Hepsin在宫颈癌组织中的表达与临床意义
目的 探讨高迁移率族蛋白(HMGB)-1和Hepsin在宫颈癌中的表达与临床意义.方法 选择2008年5月至2010年6月,在徐州市中心医院住院治疗的70例富颈癌患者为研究对象.将所有患者手术切除的宫颈癌组织及癌旁2 cm处组织,分别纳入宫颈癌组及癌旁组,均为70例;并选取同期因宫颈良性病变于本院手术获取的20例良性病变宫颈组织,纳入对照组.采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链结(SP)法检测上述3组组织中HMGB-1及Hepsin蛋白表达情况,并统计学分析其表达差异,不同临床因素下HMGB-1及Hepsin蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率差异及此2种蛋白在宫颈癌组织中表达的相关性;并对2种蛋白不同阳性表达强度宫颈癌患者进行生存分析.本研究所有研究对象均签署知情同意书,并取得本院伦理道德委员会批准.结果 ①宫颈癌组HMGB-1及Hepsin蛋白阳性表达率,均分别较癌旁组或对照组高,而癌旁组此2种蛋白阳性表达率,均较对照组高,且差异均有统计学意义(P＜0.05).②免疫组织化学SP染色结果显示,良性病变宫颈组织中HMGB-1及Hepsin蛋白表达呈阴性,而宫颈癌癌旁组织中此2种蛋白呈淡黄色或黄色阳性(++)表达,宫颈癌组织中,则此2种蛋白呈棕褐色强阳性表达(+++),并且主要位于细胞质.③宫颈癌组的70例宫颈癌组织中,肿瘤浸润深度为T3+T4者及有淋巴结转移者的HMGB-1蛋白阳性表达率,较T1+ T2者及无淋巴结转移者高,且差异均有统计学意义(P＜0.05);而肿瘤分化程度为低分化者、肿瘤浸润深度为T3+T4者、有淋巴结转移者,以及肿瘤、淋巴结转移、远隔器官转移(TNM)分期为Ⅲ+Ⅳ期者的Hepsin蛋白阳性表达率,均较肿瘤分化程度为高/中分化者、肿瘤浸润深度为T1+T2者、无淋巴结转移者及肿瘤TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期者高,且差异均有统计学意义(P＜0.05).④HMGB-1蛋白与Hepsin蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关关系(r=15.27,P=0.01).⑤影响宫颈癌患者5年生存结局的独立危险因素包括HMGB-1蛋白(+++)表达(HR=11.637,95％CI:4.351～38.213,P＜0.05)及Hepsin蛋白(+++)表达(HR=10.142,95％CI:4.285～33.275,P＜0.05).结论 HMGB-1及Hepsin蛋白的增强表达与宫颈癌侵袭性增强有关,其表达水平可作为评估宫颈癌患者预后的指标.
-
高迁移率族蛋白B1通过调节Bcl-2和Bax蛋白表达促进氧糖剥夺/复氧星形胶质细胞的凋亡
目的:研究高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box 1,HMGB1)在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制.方法:将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常组、模型组、干扰组、对照组,用携带大鼠HMGB1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体干扰星形胶质细胞抑制HMGB1表达后进行氧糖剥夺/复氧处理,氧糖剥夺6h、复氧24 h后检测.通过Western blotting法检测RNA干扰效果,通过MTT细胞存活实验检测细胞损伤,通过TUNEL法检测细胞凋亡,后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达.结果:与正常组比较,模型组经过氧糖剥夺/复氧处理后星形胶质细胞内HMGB1表达明显升高(P ＜0.001),MTT实验检测细胞存活率下降(P＜0.001),TUNEL法检测凋亡细胞数增多(P＜0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值下降(P＜0.001);与模型组比较,RNA干扰有效抑制HMGB1蛋白表达(P＜0.001),MTT实验检测细胞存活率升高(P ＜0.001),TUNEL法标记凋亡细胞数减少(P ＜0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值升高(P ＜0.001).结论:氧糖剥夺/复氧后HMGB1的释放可以导致星形胶质细胞损伤及细胞凋亡,其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达有关.
-
HMGB1调节Treg细胞参与子宫内膜异位症发病的免疫机制
免疫发病机制是子宫内膜异位症的重要发病机制之一。研究发现，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在子宫内膜异位症中的表达明显升高，其通过影响异位病灶中的炎症反应、新生血管生成、细胞侵袭、转移以及凋亡等参与子宫内膜异位症的发生与发展。调节性T细胞（Treg细胞）也与子宫内膜异位症的发生关系密切，Treg细胞数量以及功能的变化造成子宫内膜异位症患者体内的免疫微环境失调，导致盆腔内免疫功能低下和免疫逃逸的发生，因此促进了异位内膜的种植和生长。越来越多的证据表明，子宫内膜异位症患者体内异常表达的HMGB1可促进Treg细胞的分泌、减少Treg细胞凋亡以及增强Treg细胞介导的免疫抑制作用，参与子宫内膜异位症的免疫发病机制。
-
高迁移率族蛋白B1及其受体与早产关系的研究进展
感染是导致早产的主要环境因素之一.警报素(alarmin)概念的提出至今不足10年,但已逐渐显示出其在调节感染相关的免疫反应中所起的关键作用.高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)是一个多功能的警报素,参与了多种疾病的发生发展,包括感染性疾病.近年研究显示HMGB1可通过其受体Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)参与感染所致早产的发生和发展.根据该领域新进展,依次综述了HMGB1、TLR4、RAGE以及后两者各自的可溶性形式在早产中的作用和意义,指出TLR4介导的急性炎症与RAGE介导的慢性炎症可能在早产的发生发展过程中共同发挥作用,HMGB1及其受体的可溶性形式有望成为简便、高效的早产相关的生物标记物.
关键词： HMGB1蛋白质 早产 Toll样受体4 晚期糖基化终产物受体 炎症 -
HMGB1对子宫内膜异位症新生血管生成的潜在作用
新生血管生成是子宫内膜异位症（EMs）的重要发病机制之一。异常的血管增生为异位内膜组织的生长、浸润和转移提供有利的条件。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）除了介导炎症反应外，近年研究发现其也可促进多种肿瘤的新生血管生成。研究发现，EMs患者体内HMGB1的表达明显升高，提示HMGB1可能参与EMs的发病机制。HMGB1可直接作用于血管内皮细胞，或激活巨噬细胞上调核因子κB（NF-κB），促进血管内皮生长因子（VEGF）的合成和分泌，间接作用于内皮细胞，促进新生血管网的形成。此外，HMGB1还可通过上调成纤维细胞生长因子（FGF）的表达及提高整合素的活性和亲和力，促进内皮细胞的增殖和迁移；刺激血小板衍生生长因子（PDGF）的分泌，募集周细胞和平滑肌细胞，促进血管管状结构的形成；促进内皮细胞释放转录生长因子β（TGF-β），推动血管管状结构的成熟。综述HMGB1参与调节EMs中新生血管生成的潜在作用机制，可为EMs的治疗提供新的靶点。
-
新型树突状细胞疫苗的构建及功能的初步鉴定
目的:构建可同时实现沉默细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)刺激和肿瘤相关抗原负载的新型树突状细胞(DC)疫苗.方法:构建沉默SOCS1并共表达HMGB1及肿瘤相关抗原NY-ESO-1的质粒(p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1).体外诱导单核细胞分化为DC,将p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染入DC细胞.同时设立未转染组、shNC/GFP转染组和p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染组.PCR和Westernblot验证基因及蛋白表达后,酶联免疫吸附(ELISA)法检测DC细胞分泌的肿瘤坏子因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-12、IL-1及IL-6的变化.结果:经测序证实所构建质粒序列与预期序列一致,酶切和PCR验证质粒结构正确.成功将p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染入DC细胞,并在基因和蛋白水平验证NY-ESO-1的正确表达,HMGB1可在胞浆内表达.SOCS1 shRNA质粒shS可沉默SOCS1表达.p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染组DCTNF-α、IL-12、IL-1及IL-6分泌量较未转染组和shNC/GFP转染组升高(P<0.05).结论:成功构建可同时实现沉默SOCS1、HMGB1刺激和肿瘤相关抗原负载的新型DC疫苗.
-
严重创伤患者HMGB1浓度及创伤严重程度评分与预后的相关性研究
目的：探讨严重创伤患者高迁移率族蛋白B1（HMGB1)浓度变化及创伤严重程度（ISS)评分与预后的相关性。方法选择2009年1月—2013年1月我院收治的严重创伤80例，根据预后情况分为存活组（48例)及死亡组（32例)两组。两组均于入院第1、3、5、7、9天检测HMGB1和HMGB1 mRNA浓度、进行ISS评分并比较，于HMGB1浓度发生转折时检测比较脏器损伤相关血生化指标。利用受试者工作特征（ ROC)曲线分析HMGB1在严重创伤患者预后评估中的价值，采用Spearman相关分析分析HMGB1水平与ISS评分的相关性。结果入院第1天两组HMGB1、HMGB1 mRNA浓度及ISS评分比较差异无统计学意义（ P>0．05)，入院第3、5、7、9天死亡组HMGB1、HMGB1 mRNA浓度及ISS评分均高于存活组，差异有统计学意义（P<0．05或P<0．01)。存活组入院第7天时HMGB1浓度开始下降，此时死亡组血清丙氨酸转氨酶（ ALT)、天冬氨酸转氨酶（ AST)、尿素（ BUN)、肌酐（ Cr)、肌酸激酶（ CK)、心肌型肌酸激酶同工酶（ CK-MB)浓度均明显高于存活组，氧分压（ PaO2)明显低于存活组，差异皆有统计学意义（ P<0．05)。ROC曲线分析结果显示HMGB1评估严重创伤患者预后具有较高的敏感度及特异度。 Spearman相关分析结果显示HMGB1水平与ISS评分呈正相关。结论动态监测严重创伤患者HMGB1浓度对预测预后有一定临床意义；HMGB1水平与ISS评分呈正相关。
-
利多卡因对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1mRNA表达的影响
目的 探讨利多卡因对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1( HMGB1) mRNA表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n＝10):假手术组(S组)、脓毒症组(L组)、低、中和高剂量利多卡因组(LL1组、LL2组和LL3组).除S组外,其他4组采用盲肠结扎穿孔术制备大鼠脓毒症诱发急性肺损伤模型.LL1组、LL2组和LL3组分别于术毕、术后1、2h时腹腔注射利多卡因5、10、20 mg/kg,S组和L组给予等容量生理盐水.分别于术后24、48 h时处死5只大鼠,取肺组织,测定HMGB1 mRNA表达、髓过氧化物酶(MPO)活性和NF-κB活性,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组比较,其他4组肺组织HMGB1 mRNA表达上调,MPO活性升高(P<0.05)；与L组比较,LL1组、LL2组和LL3组肺组织HMGB1 mRNA表达下调,MPO活性降低(P<0.01)；LL1组、LL2组和LL3组肺组织HMGB1 mRNA表达依次下调,MPO活性依次降低(P<0.05).LL1组、屿LL2和LL3组肺组织NF-κB活性逐渐降低,肺组织损伤程度逐渐减轻.结论 利多卡因减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的机制与下调肺组织HMGB1基因表达有关,其下调HMGB1基因表达的机制与抑制NF-κB活化有关.
-
慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清高迁移率族蛋白B1水平变化及临床意义
目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与肝脏炎症活动程度、肝纤维化程度及肝功能各指标的关系.方法 选取2015年5月-2016年5月于白求恩国际和平医院和石家庄市第五医院就诊的73例慢性乙型肝炎及肝硬化患者作为研究对象,肝活组织检查确定炎症活动程度及纤维化程度,检测肝功能相关指标及血清HMGB1,分析HMGB1水平与各指标的相关性.2组间比较采用t检验,两指标间的相关性采用直线相关性分析.结果 慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清HMGB1水平[(29.46±7.54) ng/ml]较健康对照组[(16.86+3.48) ng/ml]明显升高,2组间比较差异有统计学意义(t=5.668,P＜0.01).G3～G4组HMGB1水平显著高于G1～G2组(t=4.441,P＜0.01),但S1～S2组HMGB1水平与S3 ～S4组无明显差异(=0.658,P＞0.05).血清HMGB1水平与ALT(r=0.2566,P=0.028 4)及AST(r =0.471 9,P＜0.000 1)均呈显著正相关,而与Alb、TBil无相关性(P值均＞0.05).结论 血清HMGB1水平与肝脏炎症活动密切相关.
-
HMGB1在肝癌及癌旁肝组织中的表达及意义
目的 了解高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肝炎、肝癌癌旁组织、肝癌组织中的表达,及其与肝组织损伤程度、肝癌发生发展的关系.方法 慢性乙型肝炎(CHB)患者46例,肝癌癌旁组织标本20例,肝癌组织标本20例(配对组织),采用常规HE染色法观察肝组织炎症与纤维化程度,用免疫组化方法判断HMGB1在肝组织中的表达.结果 (1)正常肝、CHB,癌旁组织、肝癌组织中的HMGBI的表达差异有统计学意义(H=7.29,P=0.027);(2)肝组织炎症不同分级与HMGB1的表达有等级相关关系(r(s)=0.318,P=0.031).肝组织纤维化不同程度与HMGB1的表达有等级相关关系(r(s)=0.296,P=0.042);(3)肝癌组织中HMGB1的表达与肝癌Edmondson分级间无等级相关关系(r(s)=0.206,P>0.05).结论 HMGB1有可能作为反映肝脏炎症和纤维化的间接指标,与肝癌的发生发展密切相关.
-
靶向高迁移率族蛋白1基因的高效RNA干扰序列的筛选
目的 筛选靶向晚期炎症因子高迁移率族蛋白1(High mobility group box 1 protein,HMGB1)基因的高效RNA干扰(siRNA)序列,并检测其体外生物学效应.方法 选择针对HMGB1基因mRNA的3条不同序列,用T7体外转录系统合成3条siRNA,转染RAW264.7细胞,6h后,加入500 ng/ml脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)分别刺激24、48 h,另设单纯LPS刺激组和只加培养液的对照组.采用RT-PCR检测各组细胞中HMGB1基因mRNA的转录水平,ELISA检测细胞培养上清液中HMGB1的含量.结果 体外合成的HMGB1 siRNA1～3经琼脂糖凝胶电泳分析,均可见21 bp的RNA片段；经LPS刺激24和48 h,RAW264.7细胞中HMGB1基因mRMA的转录水平和细胞培养上清液中HMGB1的含量与对照组相比均显著升高,3条HMGB1 siRNA均能抑制细胞中HMGB1基因mRNA的转录水平,并减少细胞培养上清液中HMGB1的含量,其中以HMGB1siRNA1的效果为明显.结论 LPS可刺激RAW264.7细胞释放大量HMGB1,同时增加细胞中mRNA的转录水平；HMGB1siRNA能有效降低HMGB1蛋白和mRNA水平,有望成为控制晚期炎症发展的新的治疗手段.
关键词： HMGB1蛋白质 RNA干扰 RAW264.7细胞 -
高迁移率族蛋白B1-Toll样受体途径与炎症性肠病
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)广泛存在于体内各种细胞中,在组织损伤时由坏死细胞被动释放或由免疫细胞受病原体产物刺激后主动释放至胞外,发挥促炎细胞因子作用,参与多种炎症性疾病的发生、发展和转归.Toll样受体(TLRs)是HMGB1的主要受体之一,HMGB1与TLR2、TLR4相互作用,终激活NF-κB,导致大量炎症因子释放,通过正反馈作用放大炎症反应.近年研究表明HMGB1-TLR途径与炎症性肠病的发生、发展有关,本文就两者间的关系作一综述.
-
双歧杆菌乳杆菌三联活菌对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及其分子机制
目的 研究双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗急性肝功能衰竭(ALF)的作用机制.方法 BALB/c小鼠10只腹腔注射3.0 g/kg D-GalN建立ALF模型,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片灌胃治疗,Western印迹法和实时荧光定量-PCR检测Jagged1、Notch1、Hes5 mRNA和蛋白以及Notch受体胞内段(NICD)蛋白的表达,免疫组织化学染色法检测小鼠肝组织CD68的表达,同时测定血清ALT、AST、IL-10、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和血浆脂多糖水平.同时设模型组和正常对照小鼠各10只.体外培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞,分别用正常小鼠、ALF小鼠、双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗小鼠血浆处理RAW264.7细胞.实时荧光定量-PCR和Western印迹法检测细胞Jagged1、Notch1、Hes5mRNA和蛋白以及NICD蛋白的变化,同时检测细胞上清液IL-10、HMGB1和脂多糖水平.多组间比较用单因素方差分析,两组间比较用q检验.结果 模型组小鼠血ALT、AST、HMGB1、IL-10、脂多糖,肝组织Jagged1、Notch1、NICD、Hes5、CD68水平均较正常对照组明显升高(均P＜0.01).模型组与双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗组比较,血清HMGB1[(101.9±12.4) μg/L比(82.6±9.7) μg/L,q=6.36,P＜0.01]、血清IL-10[(4 628±842) pg/mL比(3 183±769) pg/mL,q=6.79,P＜0.01]、血浆脂多糖[(11.80±0.89) EU/mL比(7.40±0.92) EU/mL,q=18.81,P＜0.01]、肝组织Jagged1 mRNA(7.63±1.41比5.55±0.71,q=7.22,P＜0.01)、Jagged1蛋白(0.71±0.07比0.56±0.07,q=7.20,P＜0.01)、Notch1 mRNA(7.10±0.66比3.66±0.67,q=20.06,P＜0.01)、Notch1蛋白(0.66±0.11比0.38±0.08,q=9.57,P＜0.01)、NICD蛋白(0.76±0.07比0.47±0.05,q=12.68,P＜0.01)、Hes5mRNA(7.95±0.71比3.94±0.68,q=22.40,P＜0.01)、Hes5蛋白(1.20±0.07比1.04±0.12,q=5.61,P＜0.01)和CD68蛋白(7 685±417比5 180±610,q=16.38,P＜0.01)差异均有统计学意义.ALF小鼠血浆可显著提高RAW264.7细胞上清液HMGB1、IL-10、脂多糖和细胞Jagged1、Notch1、NICD、Hes5水平.双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗小鼠血浆干预RAW264.7细胞后,细胞上清液HMGB1、IL-10、脂多糖和细胞Jagged1、Notch1、NICD、Hes5水平均较ALF小鼠血浆干预组明显降低(均P＜0.01).结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌可通过降低血浆脂多糖水平,抑制肝脏巨噬细胞内Notch信号通路活化,减少HMGB1、IL-10的分泌,延缓ALF的发生发展.
-
高迁移率族蛋白B1在急性肝功能衰竭小鼠中的表达变化
目的 阐明高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在小鼠急性肝功能衰竭模型肝组织中的表达模式、动态变化及其与TNF-α、IL-1β的相互作用.方法 D-氨基半乳糖和脂多糖制备小鼠急性肝功能衰竭模型,免疫组织化学SABC法检测肝组织内HMGB1在6个时间点的表达变化,ELISA测定血清中TNF-α、IL-1β的含量.配对t检验分析数据差异.结果 造模后2 h肝内即可观察到HMGB1的表达,并随时间的延长而呈现出明显的增长趋势,直至24 h;血清中TNF-α、IL-1β造模后即出现上升,分别于8 h、2 h达到峰值,TNF-α 8 h为(473.42±22.99)pg/mL,IL-1β2 h为(724.49士34.24)pg/mL.后缓慢下降,其中IL-1β于24 h恢复正常为(51.49士36.87)pg/mL.结论 HMGB1是急性肝功能衰竭的重要参与因子,早期可促进TNF-α、IL-1β的分泌,中晚期则在炎性因子的作用下大量表达,加速肝脏损伤,并与肝功能衰竭的发展及严重程度存在正相关.
-
血清促炎细胞因子水平与急性胰腺炎严重程度的相关性研究
目的 探究血清促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平在早期评估急性胰腺炎(AP)患者严重程度及预后的价值.方法 以33例重症急性胰腺炎(SAP)和38例轻症急性胰腺炎(MAP)患者为研究对象,另以51名健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-6、TNF-α及HMGB1水平,分析三者与患者Ranson评分、APACHEⅡ评分、Bahhazar CT评分、血清生化指标及预后的关系.结果 SAP组、MAP组、健康对照组血清IL-6水平分别为(553.72±175.76)pg/ml、(265.73±179.95)pg/ml和(16.43±3.32)pg/ml,三组间差异均有统计学意义(P均＜0.01).SAP组、MAP组、健康对照组血清TNF-α水平三组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).SAP组、MAP组、健康对照组血清HMGB1水平分别为(11.48±6.94)μg/L、(6.13±5.80)μg/和(1.82±0.64)/μg/L,三组间HMGB1值差异均有统计学意义(P均＜0.05).患者血清HMGB1水平与IL-6,TNF-α的相关系数分别为0.896和0.724(P＜0.01).血清IL-6水平与Ranson评分、APACHE Ⅱ评分、Balthazar CT 评分均呈正相关;血清TNF-α水平与APACHEⅡ评分呈正相关;血清HMGB1水平与Ranson评分、Balthazar CT评分呈正相关.三者血清水平均与肌酐值呈正相关.病程中出现局部和(或)全身并发症者血清IL-6水平显著高于无并发症者.结论 血清IL-6、TNF-α、HMGB1水平与胰腺炎病情的严重程度显著相关,三者参与AP时急性肾功能不全的发生,血清IL-6水平升高与并发症发生显著相关.
-
miRNA-142-3p对肺泡巨噬细胞炎症过程的负向调控及其机制
目的 探索miRNA-142-3p (miR-142-3p)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应的负向调控作用及其可能机制.方法 用100 ng/mL LPS诱导肺泡巨噬细胞NR8383,实时定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法分别检测诱导后0、6、24、48 h时细胞中miRq42-3p和高迁移率族蛋白(HMGB1)的表达.细胞体外转染miR-142-3p拟似物(miR-142-3p mimic),qFCR检测转染后细胞中miR-142-3p及炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6、l-1β和巨噬细胞炎症蛋白2β(MIp2β)]的表达,蛋白质印迹法检测细胞中HMGB1的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞培养液中HMGB1的含量.结果 LPS诱导NR8383细胞后,细胞中miR-142-3p在48 h时表达高,HMGB1在24h时高,与0h时相比差异均有统计学意义(P＜0.05).过表达miR-142-3p后,NR8383细胞中miR-142-3p的表达升高(P＜0.05),HMGB1 mRNA和蛋白及TNF-α、IL-6、IL-1β和MIP-2β mRNA的表达均降低(P＜0.05).结论 miR-142-3p能介导LPS诱导的NR8383细胞的炎症反应过程,该效应可能是通过负向调控HMGB1的表达来实现的.
关键词： 肺泡巨噬细胞 脂多糖类 miR-142-3p HMGB1蛋白质 -
高迁移率族蛋白B1与脑缺血
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是高迁移率族蛋白家族成员之一.细胞外HMGB1和细胞表面受体--晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproduct,RAGE)、Toll样受体2(toll like receptor 2,TLR2)和Toll样受体4(toll like receptor 4,ILR4)结合,与其他促炎介质协同作用,促进炎症级联反应.脑缺血后,过度表达的HMGB1参与了炎症反应、神经元凋亡等病理生理学过程.
-
高迁移率族蛋白B1与中枢神经系统疾病
高迁移率族蛋白Bl(high mobility group box 1,HMGB1)是高迁移率族蛋白家族成员.HMGB1可与细胞表面特定受体--晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glvcation end products,RAGE)和Toll样受体2(toll like receptor2,TLR2)结合,从而具有广泛的生物学活性.在中枢神经系统,HMGB1参与炎症反应、血脑屏障通透性调节等病理生理学过程,并与缺血性卒中、阿尔茨海默病以及神经胶质瘤等疾病密切相关.
-
高迁移率族蛋白B1对人乳头瘤病毒重组腺病毒载体疫苗免疫效果的影响
目的：评价高迁移率族蛋白B1（HMGB1）分子对接种HPV16型重组腺病毒载体疫苗实验小鼠免疫应答和抗肿瘤生物学效应的影响。方法通过TC-1细胞移植诱导建立小鼠肿瘤模型，在接种HPV16型重组腺病毒载体疫苗的同时，给予外源性HMGB1及其特异性拮抗剂HMGB1 A box注射，进行肿瘤抑制试验、肿瘤细胞挑战实验、特异性IFNγ的诱导检测。结果肿瘤抑制试验表明，与单独接种不同剂量疫苗组相比，注射HMGB1后小鼠成瘤率显著提高（2/10 vs 9/10， P<0.05）；而注射了A-box则减低了小鼠成瘤率（7/10 vs 1/10， P<0.05）。TC-1肿瘤细胞挑战试验显示,10只先接种疫苗的小鼠中有8只免受TC-1肿瘤细胞的攻击，而HMGB1仅能保护2只，且小鼠成瘤时间提前，肿瘤更大，同时HMGB1还使疫苗诱导特异性IFNγ的能力显著降低。结论 HMGB1分子可以削弱HPV16型重组腺病毒载体疫苗在小鼠模型上的免疫效果，而其拮抗剂A box蛋白具有一定程度增强作用。
