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氢吗啡酮的药理作用及临床研究进展
氢吗啡酮(hydromorphone,HM)是一种半合成的阿片类受体激动剂,是吗啡的衍生物,通过激动中枢神经系统u阿片类受体起到镇痛作用.1921年HM首次在德国合成,1926年引入临床应用,讫今已有90余年历史.目前已广泛应用癌痛、急慢性疼痛等临床方面.
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延髓头端腹内侧区的On细胞和Off细胞在疼痛调节中的作用
延髓头端腹内侧区是疼痛下行易化和抑制调节系统中的核心结构,向上接受下丘脑、中脑导水管周围灰质、臂旁核等的投射,向下通过脊髓背外侧束和脊髓腹外侧束对疼痛发挥易化或抑制性调节的作用,是中枢疼痛调控通路的后一道闸门.此区域的神经元根据其对疼痛刺激所引起的放电活动的反应,可分为On细胞、Off细胞和Neutral细胞,其与疼痛调节以及阿片类药物发挥镇痛作用有密切的关系.该文就On细胞和Off细胞结构和功能的研究进行综述,以期为进一步探究延髓头端腹内侧区的On细胞和Off细胞在疼痛调节中的作用机制提供方向.
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小檗碱通过阿片类δ受体抑制小鼠结肠动力
目的 探讨小檗碱抑制结肠动力的作用机制.方法 选取体重为20～25 g的雄性C57BL小鼠.肠道平滑肌组织的分离和分离肠灌流槽实验中,当小檗碱和高选择性δ受体激动剂DeltorpinⅡ浓度为1×10-10～1×10-6 mol/L时,观察肠道组织的收缩情况.应用非选择性阿片类受体拮抗剂纳络酮(1×10-6 mol/L)、δ受体拮抗剂纳曲吲哚(1×10-6 mol/L)、κ受体拮抗剂nor-BNI(1×10-6 mol/L)和μ受体拮抗剂β-FNA(1×10-6 mol/L),检测其拮抗小檗碱抑制肠道动力的作用,取每次实验的后3次收缩值的平均值进行分析.结肠玻璃珠推排实验中,于小鼠腹腔内分别注射小檗碱1、3、5 mg/kg,记录玻璃珠排出时间.于小檗碱(3 mg/kg)注射前15 min,分别于小鼠腹腔内注射纳络酮(1 mg/kg)和δ受体拮抗剂纳曲吲哚(1 mg/kg),检测小檗碱抑制结肠动力的作用变化.小鼠腹腔内分别注射小檗碱(2和5 mg/kg),采用免疫组织化学方法检测小鼠回肠和结肠中δ受体表达量.结果 随着小檗碱和高选择性δ受体激动剂DeltorpinⅡ浓度的依次升高,结肠组织的收缩值依次减弱;小檗碱组1×10-6 mol/L时的结肠组织收缩值显著低于同组1×10 10 mol/L时(P＜0.01),DeltorpinⅡ组1×10-7 mol/L、1×10-6mol/L时的结肠组织收缩值均显著低于同组1×10-10 mol/L时.小檗碱浓度为1×10-7、1×10-6 mol/L时,小檗碱+纳络酮组、小檗碱+纳曲吲哚组结肠组织的收缩值均显著高于小檗碱组相同浓度时(P值分别＜0.01、0.05).小檗碱3 mg/kg组注射后15 min和小檗碱5 mg/kg组注射后15、45 min的结肠玻璃珠排出时间均显著长于空白对照组同时间(P值分别＜0.01、0.05),小檗碱5 mg/kg组注射后15、45 min的结肠玻璃珠排出时间均显著长于于小檗碱1 mg/kg组和小檗碱3 mg/kg组同时间(P值均＜0.01).注射小檗碱后15和45 min,小檗碱+DMSO组的结肠玻璃珠排出时间显著长于小檗碱+纳络酮组和小檗碱+纳曲吲哚组(P值分别＜0.01、0.05).檗碱2 mg/kg组和小檗碱5 mg/kg组小鼠回肠中δ受体表达量均显著高于空白对照组(P值均＜0.01),小檗碱5 mg/kg组小鼠结肠中δ受体表达量显著高于空白对照组(P＜0.05).结论 小檗碱能通过阿片类δ受体抑制小鼠结肠动力.
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阿片类受体及药物对肿瘤发生发展的影响
背景阿片类药物常用于缓解肿瘤患者的疼痛症状以及围手术期麻醉镇痛和镇静.然而,阿片类药物对肿瘤生长的影响仍存在争议.目的 总结近期有关阿片类药物对肿瘤的影响及其潜在机制的研究.内容阿片类药物可调节肺癌、乳腺癌和其他类型肿瘤的细胞生长、转移和组织侵袭.但这种调节是促进还是抑制取决于多种因素,包括阿片受体的亚型、阿片类药物的剂量、肿瘤细胞的分裂阶段、离体或在体情况以及患者的阿片受体基因多态性等.有证据表明,阿片受体激活后,不同的信号转导通路被激活,其可能增强或减弱肿瘤的生长.趋向需要进一步研究来说明阿片类药物剂量对不同肿瘤的影响,并阐明其潜在的分子机制.这些研究将有助于阿片类药物在肿瘤治疗方面,不仅可以缓解其疼痛症状,而且可以逆转或控制肿瘤生长的潜在促进作用.
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阿片类受体在蛋白激酶B通路相关肿瘤复发中的作用
背景 肿瘤复发是目前肿瘤患者治疗中要面对的一个难题,而蛋白激酶B(protein kinase B,Akt,又称PKB)通路在调控细胞增生和凋亡中具有重要作用;阿片类受体在细胞上的表达程度和活化与各类癌细胞的生物学效应密切相关.目的 探讨阿片类受体在Akt通路相关肿瘤复发中的作用.内容 Akt的高表达和肿瘤复发有着密切关联,而阿片类受体则和Akt通路有着复杂的关系.趋向 阿片类药物在临床上广泛应用,深入研究其对肿瘤的作用机制将为癌症患者安全麻醉和止痛提供参考.
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羟考酮控释片治疗晚期癌痛60例临床观察
目的:观察盐酸羟酮控释片治疗晚期中重度癌痛效果及不良反应.方法:晚期肿瘤60例慢性疼痛患者用盐酸羟考酮控释片镇痛,初始剂量为10mg/次,每12小时口服.24小时后评估止痛效果,调整剂量直至无痛,疗程2周以上.观察患者不良反应,评价患者生活质量改善.结果:60例患者中,12例(20.0%)完全缓解,43例(71.7%)部分缓解,总有效率91.7%.主要不良反应:便秘12例,恶心呕吐7例,头晕3例,嗜睡3例,乏力2例,排尿困难1例.治疗前后生活质量明显改善15例(25.0%),改善19例(30.2%),稳定26例(44.8%).结论:羟酮控释片能有效缓解中重度癌痛,副反应轻,患者生活质量有明显提高.
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阿片受体激动剂的镇痛作用及其靶点通路研究进展
疼痛是一种复杂的生理现象,目前主要运用药物进行镇痛.阿片类受体激动剂类镇痛药受到了越来越多的关注,阿片受体及其与药物的作用机制研究取得了较大发展,近年来逐渐被用于临床治疗疼痛,但由于没有研究可以对其镇痛以及成瘾的机制进行明确地阐释,因此阿片受体激动剂在临床上没有得到广泛应用.探讨阿片类受体的结构特点和作用机制,并在此基础上开发结构全新或新作用机制的镇痛药物,是推动阿片类受体激动剂在临床上用于镇痛治疗的前提.综述阿片类受体激动剂在镇痛方面的应用及其信号通路,可以为今后高选择性镇痛药的研发及临床治疗提供思路.
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阿片类受体与肝癌关系的研究进展
阿片类受体和肝癌之间有紧密联系,可直接或间接促进肝癌的发生发展. 阿片类受体除了可以调控肝癌细胞的增生、转移和凋亡外,还有望成为一种新的肝癌标志物. 深入研究阿片类受体与肝癌的关系,可对肝癌临床诊疗和癌症疼痛药物开发提供新的思路.
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异氟醚延迟预处理对兔心肌缺血再灌注时Bcl-2和caspase-3蛋白表达的影响
目的:观察异氟醚延迟预处理对兔心肌缺血再灌注时Bcl-2和caspase-3蛋白表达的影响,并探讨其心肌延迟保护效应的机制. 方法:40只成年雄性新西兰大白兔随机分成4组:假手术组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、异氟醚预处理组(S组)、异氟醚预处理+阿片类受体阻断剂组(N组).除C组外,各组均接受左冠状动脉前降支阻断40 min,再灌注120 min.S组在缺血前24 h时吸入2.0%异氟醚2 h,N组在吸入2.0%异氟醚前10 min,静脉注入阿片类受体阻断剂纳络酮6 mg/kg.再灌注结束后,测心肌梗死面积,免疫印迹法测Bcl-2和caspase-3蛋白的表达,透视电镜下观察心肌超微结构变化. 结果:与I/R组比,S组心梗面积(19.7%±2.8% vs 37.8%±1.7%)显著降低(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达增高,caspase-3蛋白活性降低(P＜0.05),心肌病理损伤减轻.结论:异氟醚预处理对心肌延迟保护效应可能与其上调Bcl-2蛋白表达和下调caspase-3蛋白活性,抑制心肌细胞凋亡有关.
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海洛因对其滥用者肠屏障损伤机制的研究进展
我国吸毒人员数量日益增加,吸毒不仅严重影响着经济发展和社会稳定,而且对吸毒者也会造成严重伤害,据报道有41％～81％的滥用者出现肠道功能紊乱,引发营养不良而加快滥用者身体恶化速度.本文重点阐述了海洛因对肠道的影响,论述其对肠道的作用机制,为未来的研究奠定了理论基础.
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地佐辛复合罗哌卡因用于周围神经阻滞研究进展
随着外周神经的阿片类受体研究的深入,为阿片类药物复合局部麻醉药用于周围神经阻滞提供了新的方向.地佐辛复合罗哌卡因应用于外周神经阻滞,协同作用可使罗哌卡因的镇痛作用时间明显延长.该文就地佐辛复合罗哌卡因应用于外周神经阻滞的药效学、药代动力学、临床应用效果、作用机制、不良反应等方面作一探讨.
