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小鼠胃幽门部类器官长时期培养模型的建立和形态分析
目的 探讨建立基于干细胞的小鼠胃幽门部类器官体外长期培养体系的方法,分析实验操作中的注意事项,为促进胃发育、生理、感染和肿瘤发生等研究提供理想的实验模型.方法 培养和收集R-Spondin1、Wnt-3A条件培养基,按生长因子比例制备类器官培养基.处死C57BL/6小鼠,分离胃幽门部,彻底清洗、消化并收集胃腺体.基质胶包埋后加入类器官培养基,显微镜下观察类器官生长状况.收集生长时间为1个月和5个月的类器官,制成石蜡标本,行HE和Ki67免疫组织化学染色,比较两个时间点的类器官形态和增殖能力.结果 在基质胶和类器官培养基的作用下,胃幽门部类器官能长期持续培养达7个月以上.组织形态上,生长时间为1个月和5个月的类器官均显示由单层柱状上皮构成.Ki67阳性细胞数前者稍高,但后者仍具一定的生长增殖能力.结论 成功建立了小鼠胃幽门部类器官体外长期培养体系,建立了类器官的石蜡样本处理方法并优化步骤,提供了具广泛应用前景的新兴的实验模型.
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胃癌与性激素受体
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,它是一种多基因、多病因、多阶段的复杂性肿瘤,近年来其发病率及死亡率在我国呈明显上升趋势,严重危害人类健康.性激素与人类器官癌症如乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌等的密切关系已为大家所知.关于非性激素靶器官肿瘤胃癌与性激素受体的关系逐渐成为研究热点,部分观点已经得到广泛认同.本文就近年来胃癌与性激素受体的研究作一综述.
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类器官研究进展及其在胃癌中的应用
胃癌是我国主要癌肿之一,发病率和死亡率均位居全部癌症第二位.受制于研究模型的缺乏,胃癌发生机制、胃癌治疗药物开发等研究进展缓慢.类器官(Organoid)是干细胞在体外三维环境中培养所形成的细胞结构;通过体外模拟细胞在体内的生存环境,类器官技术能够高效培养原代细胞,包括正常细胞、肿瘤细胞.来自肿瘤的类器官被称为"瘤器官"(Tumoroid);瘤器官具有很高的"保真性",能够保持原肿瘤的组织细胞形态、基因组学特征和药敏特征等.由于瘤器官的重要性,全球各种瘤器官生物样本库纷纷被建立起来.在胃癌方面,德国和日本近期分别建立大样本胃癌瘤器官生物样本库,对于研究胃癌发生、胃癌个体化治疗等具有重要意义.本综述针对类器官在胃癌研究中应用的前沿研究进行总结,向大家介绍该领域内的新进展.
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老年性聋相关机制
随着年龄增长,身体的不同组织和各类器官都在缓慢地老化,当老化过程累及听觉系统,出现听力减退.言语分辨率失真时即表现为老年性聋(age-related hearing loss, AHL).AHL病因复杂,主要为听觉器官的系统退化所致,这种退化过程快慢不一,持续终身,是生物的恒定规律.
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Lgr5阳性干细胞在3D培养中形成类器官的研究进展
干细胞是人体中组织器官再生的基石,如何充分利用其多能性促进机体细胞、组织和器官的修复或再生是生物医学研究中长久以来的热点和重点.Lgr5阳性细胞是机体中具有多能性分化能力的干细胞样细胞之一,存在于小鼠或人类的多种器官或组织中.目前研究表明,单个或少量的Lgr5阳性干细胞可以在3D培养体系中生长形成多种类器官(organoid),这些类器官的某些生物学及生理学特性与其来源的器官类似或一致.这些实验拓宽了研究者的视野,同时也开辟了一种新的干细胞研究方向.对于内耳细胞再生研究来说,Lgr5阳性内耳干细胞正是近年来刚被证实的内耳多能性细胞群.如何从来源于Lgr5阳性干细胞的类器官研究中获得灵感或经验,对于内耳干细胞的研究具有前瞻性指导意义.本文将对Lgr5阳性干细胞在3D培养体系中形成类器官的相关研究进行综述,以期为类内耳器官的形成与应用提供新思路.
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利用肠道类器官培养研究表皮调节素的抗辐射作用
目的 利用小肠类器官3D培养技术研究表皮调节素(epiregulin)治疗辐射损伤的作用.方法 采用乙二胺四乙酸二钠(EDTA)法分离小肠隐窝,以3D技术体外培养小肠类器官,培养24 h后X射线照射,以碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为阳性对照,研究建立小肠类器官辐射损伤模型.通过观察类器官存活率、大小和出芽等变化,研究表皮调节素对肠道类器官辐射损伤的治疗作用.结果 体外培养的小肠类器官辐射后存活率与照射剂量相关,剂量曲线与体内辐射实验结果类似.照射后24 h给药,表皮调节素可促进8 Gy X射线照射后小肠类器官存活,400 ng/ml组存活率为(12.56±1.02)％,较对照组(4.73±0.38)％ 明显增加,差异有统计学意义(t=12.43,P<0.05).结论 表皮调节素在辐射后24 h使用具有肠道类器官辐射损伤治疗作用.
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基于类器官3D培养和高内涵成像的药物肝毒性评价模型研究
本研究采用HepaRG细胞建立类器官(organoids) 3D培养模型,并结合高内涵成像技术建立药物肝毒性体外评价方法.通过氢化可的松和二甲基亚砜(DMSO)诱导,使HepaRG细胞分化为明显的肝细胞形态和胆管样结构,并诱导药物代谢酶、药物转运体、核受体及肝细胞特异标志性分子白蛋白(ALB)等相关基因的表达,形成稳定的模拟肝脏功能的类器官体外评价模型;采用高内涵成像技术,通过荧光染料进行特异性、多靶点染色,从类器官球体表型、活/死细胞数量、线粒体膜电位(MMP)和细胞内活性氧(ROS)评价药物肝毒性.结果表明,采用HepaRG细胞建立的类器官体外评价模型可以准确地评价肝毒性阳性对照药胺碘酮(amiodarone, AMD)、环孢霉素(cyclosporin,CSp)及阴性对照药阿司匹林(aspirin,ASP)的毒性差异:其中AMD和CSP均浓度依赖地导致类器官球体的总细胞数和活细胞数下降,并且AMD浓度超过50 μmol·L-1时,还导致类器官球体中死细胞数急剧增多,而ASP对类器官无明显损伤作用;AMD和CSP均浓度依赖地导致MMP下降和ROS水平增高,且AMD的作用强度大于CSP,而ASP对类器官无明显损伤作用.综上,HepaRG细胞建立的类器官高内涵成像评价方法可用于药物肝毒性的体外评价,并且具有多靶标高通量、结果直观且可定量等优势.
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类器官和人源性肿瘤组织异种移植模型在肿瘤研究中的应用
人源性类器官(patient-derived organoids,PDOs)和人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)作为新型肿瘤研究模型,能够高度模拟原位组织的生理结构及特性,为患者制定合适的用药方案,实现个体化治疗,是基础科研成果快速转向临床应用的必经之路.此外,还能够利用PDOs和PDXs模型进行肿瘤克隆演化、肿瘤致病机制等方面的基础研究.本文主要综述了PDOs和PDXs模型在肿瘤临床前和基础研究中的应用情况.
关键词： 类器官 人源性肿瘤组织异种移植 肿瘤研究 -
阿托品对各类器官的作用
阿托品的作用非常广泛,各器官对阿托品敏感性不同.随剂量的增加可依次出现下列现象:腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,心率加快,中毒剂量则出现中枢作用.
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类器官在前列腺癌相关研究中的作用探索
类器官作为新一代临床前肿瘤模型，其建立对于揭示肿瘤生物学特性及探索对肿瘤患者有效的治疗方法具有重要意义。前列腺来源的类器官临床前肿瘤模型更是在前列腺肿瘤生物学特性研究和抗肿瘤药物筛选中发挥了巨大作用。当前普遍且成熟用于构建临床前前列腺肿瘤模型的方式有2种：一种是前列腺肿瘤细胞株培养，另一种是人源性前列腺肿瘤组织异种移植。这2种模型在前列腺癌基础研究与抗前列腺肿瘤药物筛选方面具有很高价值，但仍存在诸多无法回避的问题与劣势。新研究构建的第三类临床前肿瘤模型——类器官或可解决当前2种模型所存在的弊端。本文就类器官在前列腺癌相关研究中作用的研究进展作一综述。
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基因变异让人少觉
美国斯坦福大学和日本东京大学的双料教授中内启光计划于2015年8月在美国启动一项在猪体内培育人类器官的实验，将利用人类的iPS细胞（诱导性多功能干细胞）在猪体内培育胰脏和肝脏。
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科学家开发器官培育新技术
美国斯坦福大学和日本东京大学的双料教授中内启光计划于2015年8月在美国启动一项在猪体内培育人类器官的实验，将利用人类的iPS细胞（诱导性多功能干细胞）在猪体内培育胰脏和肝脏。
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类器官技术在肿瘤研究中的应用与展望
背景:作为一类新型的体外模型,类器官能用于研究正常组织器官的生理特性,也能稳定地维持肿瘤细胞在体内的特征,同时可应用于抗肿瘤药物筛选和个性化治疗.目的:简述类器官技术的发展历程及现状,综述其在肿瘤研究中的应用.方法:第一作者以"类器官,肿瘤研究,3D培养,干细胞;Organoid,Three-dimensional culture,Cancer research,Stem cell"为关键词,检索2013年5月至2018年5月期间收录在CNKI、PubMed数据库中的相关文献,文献类型包括临床研究、基础研究及综述类文章,排除与文章研究目的无关及重复性的文献,终纳入47篇文献进行综述.结果与结论:肿瘤类器官为癌症研究和治疗提供了可靠的模型,特别是为个性化癌症治疗开辟了新的视野.肿瘤来源的类器官是源自组织或肿瘤特异性干细胞的三维组织细胞簇,它可模拟体内肿瘤特征及肿瘤细胞异质性.目前,科研人员通过优化各种培养条件成功产生了许多肿瘤类器官,包括结肠癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌、宫内膜/卵巢癌、子宫癌肉瘤、尿路上皮癌和肾癌等.但类器官培养具有明显的局限性,其中之一就是该模型中神经、血管及免疫细胞缺乏,这就使其不能完全表现出器官的全部特征,对于疾病过程的模拟也只能是部分重现.
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肠类器官的研究与应用
人体肠道组织结构复杂,体外模拟肠道结构和功能是研究肠道疾病的重要方法.新型体外三维培养肠类器官可以成功模拟肠道的复杂结构和功能,为肠道的发育和疾病研究提供了新的平台.此文就类器官培养技术在肠道研究方面的应用进展作一综述.
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人尿源性干细胞在口腔组织工程中的应用及研究进展
人尿源性干细胞(Human urine derived stem cells,hUSC)作为一种新的干细胞来源,具有旺盛的增殖能力、高度自我更新能力、良好的多向分化潜能和旁分泌能力,取材无创且无免疫和伦理问题.作为一种理想的干细胞来源,人尿源性干细胞在组织工程和再生医学领域已经展示了广阔的应用前景,在泌尿系统疾病、骨组织工程等方面的相关研究,也揭示了hUSC在口腔组织工程中具有应用潜能.本文就尿源干细胞的新研究成果,及其在口腔组织工程中的应用和研究进展进行综述.
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类器官在肿瘤研究中的应用及展望
过去几十年来在干细胞生物学领域取得的进步,使得一种新型的3D类细胞体外培养技术问世,因其有着类似原器官的空间形态结构,故而称其为类器官.将肿瘤组织用该技术体外培养所形成的肿瘤类器官,极大程度保留了肿瘤细胞在体内的生物特性,且兼具低成本和便于操作的优点,弥补了以往传统肿瘤实验模型的缺陷.该模型还可用于转化医学研究,可进行包括药敏试验在内的个体化医疗方案的制定,并且具有和多种技术相结合的应用前景.本文重点讨论类器官在肿瘤研究中的应用及其发展潜力.
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不同细胞因子在小肠类器官片断体外培养中的作用研究
目的:研究胰岛素样生长因子(IGF)等对小肠黏膜前体细胞营养的作用.方法:通过不同体系的培养系统,分析不同的细胞因子对小肠黏膜前体细胞扩增和发育的影响.结果:IGF、肝细胞生长因子(HGF)、谷氨酰胺(Gln)等因素联合作用对体外培养的小肠黏膜前体细胞群体的数量有显著的促进作用,而IGF、HGF单独应用虽然可以有效扩增小肠黏膜前体细胞的数量,但相对于这些因子的联合应用而言,小肠黏膜细胞的体外扩增和发育受到一定的限制.Gln对小肠黏膜前体细胞在体内的发育有显著的促进作用,而对小肠黏膜前体细胞的体外扩增则无明显的作用.结论:IGF、HGF、Gln等因素联合作用可以有效解除有害细胞因素对小肠黏膜前体细胞的抑制,并提供小肠黏膜细胞生长发育的能量物质,而各因素的单独应用对小肠黏膜前体细胞的体外扩增和发育的作用是有限的.
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"慢"字当头遇事不愁——小议退休老人的八个"慢"
现在是21世纪,信息化的社会提倡一个"快"字,快节奏、快频率,但这是针对整个社会,我们每个岗位、每个部门的广大干部、职工,要"又好、又快"地做好各项工作,使我国早日实现小康社会."快"的对立面是"慢",慢是老年人的专利.因为随着年龄的增大,体质衰弱,各类器官逐渐老化,办事精力减退,思维能力也不强.这种变化,使得老年人不可能像青壮年那样快节奏地办事,而应以柔和缓慢为主,像打太极拳那样.这个慢要贯穿到老年人的余热工作和整个老年生活中去,具体说来,有以下八个"慢".
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有多少器官可以移植
1954年12月23日,在美国波士顿布里格姆医院,主治医师约瑟夫·梅里在一对双生子间实施了肾脏移植,成功完成了人类医学史上首例器官移植手术,开创了人类器官移植手术的先河.
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胃外科实验研究的进展与展望
作为癌症基因组图谱计划的组成部分,通过全面分析胃癌的分子遗传学特征,一个全新的分子分型系统将胃癌分为4个亚型,并有望用于指导患者靶向治疗的筛选和临床试验.同时,以类器官为代表的模型器官技术迅速发展,为胃外科研究提供了新的平台.近年来,靶向治疗研究给胃癌患者带来了新的希望,抗肿瘤血管新生药物显示出良好的临床应用前景,但肝细胞生长因子(HGF)/MET通路小分子抑制剂却遭遇了挫折.新近研究还发现,肠道菌群的长期改变和循环胆汁酸对代谢的调节,是肥胖患者接受减重手术后体质量减轻和糖尿病得以控制的重要机制.
