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HIV-1感染者外周血长链非编码 RNA NEAT1和 MALAT1水平检测及其与疾病进展的关系
目的：探讨HIV-1感染者长链非编码RNA（lncRNA） NEAT1和MALAT1的水平与HIV-1感染患者疾病进展的关系。方法募集59名HIV-1感染者与21名HIV-1阴性健康对照者，其中HIV-1感染者中31人未接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART），28人接受HAART治疗1年以上并且病毒载量低于检测限。检测CD4＋T细胞数；分离外周血单个核细胞（ PBMC）和血浆，分别提取总RNA后，用实时荧光定量PCR法检测NEAT1和MALAT1的水平，分析其对疾病进展的影响。结果在未接受HAART的HIV-1感染者的PBMC中，NEAT1和MALAT1的水平显著高于正常水平，为正常水平的3～5倍（P＜0．01）；而病毒载量被HAART有效抑制的治疗者的PBMC中，NEAT1和MALAT1的水平显著低于未治疗组（P＜0．01），接近正常水平。两组HIV-1感染者血浆中NEAT1的水平显著低于对照组（P＜0．01），并且与CD4＋T细胞成正相关（P＜0．01），而MALAT1差异不明显（P＞0．05）。结论 NEAT1和MALAT1可能在人体HIV-1感染中对疾病的进展发挥一定的作用，并且血浆中的NEAT1水平可以作为一种潜在的HIV-1感染病程进展的生物标记物。
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lncRNA NEAT1过表达促进破骨细胞分化并抑制成骨细胞分化诱发骨质疏松
目的:研究长链非编码RNA NEAT1在骨质疏松症中的表达及对成骨细胞和破骨细胞分化的作用.方法:收集正常人和骨质疏松症患者的骨组织,运用Real-time PCR检测NEAT1的表达水平.在卵巢去势(OVX)和鼠尾悬吊(TS)诱导的小鼠疏松股骨中,在小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1和人间充质干细胞hMSC向成骨分化过程中以及小鼠巨噬细胞系RAW264.7向破骨分化过程中,检测NEAT1的表达水平.利用敲低Neat1的慢病毒感染MC3T3-E1和RAW264.7细胞,分别采用碱性磷酸酶(ALP)染色确定成骨细胞活性以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞活性变化.结果:NEAT1在患者疏松的骨组织中、小鼠的疏松股骨组织中以及RAW264.7细胞破骨分化过程中表达明显增多;而在MC3T3-E1和hMSC成骨分化过程中表达明显降低.ALP染色显示敲低Neat1显著加重成骨细胞活性,TRAP染色显示敲低Neat1显著抑制破骨细胞活性.结论:长链非编码RNANEAT1在成骨分化过程中低表达,在破骨分化过程中过表达,并通过促进破骨细胞分化及抑制成骨细胞分化诱发骨质疏松.
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长链非编码RNA NEAT1在肿瘤中的研究进展
长链非编码RNAs(lncRNAs)是一类长度超过200个核苷酸,不能编码蛋白质的RNA分子,研究表明其能在多个水平调控基因表达,从而广泛参与细胞内复杂的生物学过程.lncRNAs与多种恶性肿瘤关系密切,在不同肿瘤的发生发展中发挥致癌或抑癌作用.随着分子生物学技术的不断发展,越来越多的lncRNAs被人们所认知.NEAT1是近些年被发现的一个长链非编码RNA,除了在亚核体paraspeckles的结构形成及维持过程中有着重要作用外,研究人员还发现其可通过不同的信号通路在多个肿瘤中扮演重要角色.
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银屑病患者外周血T细胞SCL及NEAT1的表达
目的 分析寻常性银屑病患者外周血T细胞SCL和NEAT1 mRNA的表达情况.方法 收集20例银屑病患者及20名健康对照外周血,分离、培养、扩增外周血T细胞并鉴定纯度；提取纯化mRNA并反转录合成cDNA,实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR)检测SCL及NEAT1在mRNA水平的表达.结果 银屑病患者外周血T细胞SCL及NEAT1基因表达水平均低于健康对照组,银屑病组与对照组SCL表达比值为0.316759,NEAT1比值为0.538 544.结论 SCL表达异常可能通过其靶基因RUNX1参与了银屑病患者外周血功能性T细胞分化不平衡；NEAT1表达水平降低可能导致血红蛋白在合成、运输水平发生变化,进而影响致病菌的发育、繁殖.SCL、NEAT1通过不同的作用机制参与了银屑病的发病.
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LncRNA NEAT1参与TLR2介导的炎症因子的表达
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)被发现在真核生物体内广泛表达,并且可以参与表观调节、基因转录、转录后调节等生物学过程.本研究旨在探索lncRNA NEAT1在先天免疫反应中的作用,尤其是对TLR2通路的调节.应用RT-PCR及核糖核酸酶保护实验的方法检测lncRNA NEAT1受TLR2刺激剂Pam3CKS4的诱导情况.利用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)转染THP-1用以沉默NEAT1的表达,并进一步研究其功能.结果显示Pam3CKS4可以诱导NEAT1的表达,尤其是NEAT1-V1.并且沉默NEAT1的表达能明显下调一部分TLR2信号活化诱导的细胞因子、趋化因子的表达,包括IL6、CXCL10、CCL2、CCL8和CXCL11等,但是NEAT1对TLR2信号活化诱导的TNF-α、IL-1β的表达没有明显影响.同时我们发现受NEAT1调节的基因均为TLR2持续缓慢诱导基因,而TLR2信号的早期反应基因TNF-α、IL-1β不受NEAT1调节.以上结果说明lncRNA NEAT1参与TLR2介导的先天免疫调节,并且选择性地调控一组TLR2信号活化缓慢持续诱导的晚期反应炎症因子的表达.
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NEAT1与系统性红斑狼疮发病的相关研究
本研究探讨长链非编码RNA(IncRNA) NEAT1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中的表达情况及其意义.收集诊断明确的42例SLE患者和54例正常对照者外周血,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术检测NEAT1的表达并分析其与SLE临床特征和干扰素(IFN)积分的相关性.与正常对照相比,NEAT1在SLE患者外周血中异常高表达,并且NEAT1的表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、SLE肾脏损伤活动指数(Renal-SLEDAI)、干扰素积分显著正相关,SLE并蛋白尿患者NEAT1表达量显著高于SLE非蛋白尿患者,SLE并低补体患者NEAT1表达量显著高于SLE并正常补体患者,这就为SLE发病机制的研究提示了新的方向.
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尼古丁对人牙周膜细胞长链非编码RNA NEAT1表达的影响
目的 多种长链非编码RNA可影响人牙周膜细胞的生理反应,而尼古丁作为吸烟相关性牙周炎的主要危险因素,可引起人牙周膜细胞内多种细胞因子的变化.文中旨在探究尼古丁对人牙周膜细胞(hPDLCs)核内长链非编码RNA NEAT1表达水平和白细胞介素(IL)-8表达水平的影响.方法 体外培养hPDLCs,第4代细胞用于后续实验.将细胞随机分为对照组、α-BTX组和尼古丁+α-BTX组.对照组:不加任何刺激的人牙周膜细胞;尼古丁组:10-5 mol/L尼古丁刺激细胞4 h;α-BTX组:10-8 mol/Lα-BTX刺激细胞;尼古丁+α-BTX组:10-5 mol/L尼古丁+10-8 mol/Lα-BTX共同刺激.qRT-PCR检测细胞NEAT1及下游IL-8 mRNA表达水平;ELISA检测培养基中IL-8蛋白表达情况.结果 牙周膜组织块原代培养3周后可见组织块周围细胞成放射状排列,稳定传代后镜下观察可见hPDLCs呈长梭形或纺锤形,轮廓清晰,贴壁生长.与尼古丁组比较,其余3组hPDLCs NEAT1-1、NEAT1-2和IL-8 mRNA表达均降低(P<0.05).尼古丁组培养上清中IL-8蛋白表达水平较对照组显著升高,约为对照组的4.8倍[(1226.0±163.0)pg/mL vs(256.4±49.3)pg/mL,P<0.05],而α-BTX组和尼古丁+α-BTX组的IL-8蛋白表达水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 尼古丁可促进hPDLCsNEAT1和IL-8的表达,提示NEAT1可能通过促进早期炎性反应参与吸烟相关性牙周炎的发生发展.
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长链非编码RNA NEAT1在肿瘤中的功能和作用机制研究进展
随着高通量测序技术和基因芯片的迅速发展,研究发现非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)在哺乳动物基因组中占有很高比例.长链非编码RNA(long ncRNA,lncRNA)和微小RNA(micro RNA,miRNA)是ncRNA的2个主要亚群,过去几年的研究显示lncRNA在多种疾病的发生发展中具有关键功能.LncRNA NEAT1是一类对于亚核体paraspeckles的结构形成和结构维持起重要作用的长链非编码RNA.NEAT1与肿瘤的形成、治疗及预后相关,并参与肿瘤细胞的生存与增殖、细胞周期、细胞凋亡、浸润和转移及细胞分化等重要过程.本文对NEAT1在肿瘤中的功能、分子机制及其对基因表达的调控方面进行综述.
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抗结核药物性肝损伤大鼠肝组织TUG1、NEAT1、Gas5的表达观察
目的：观察抗结核药物性肝损伤（ADLI）大鼠肝组织长链非编码RNA（lncRNA）TUG1、NEAT1、Gas5的表达变化。方法56只SPF级SD大鼠随机分为A、B、C、D、E、F组和对照组各8只，A、B、C、D、E、F组大鼠予异烟肼55 mg／kg灌胃，1次／d，分别于给药3、7、10、14、21、28 d时处死，对照组大鼠予等容积蒸馏水灌胃，于灌胃28 d处死。采用荧光定量PCR法检测各组肝组织TUG1、NEAT1和Gas5，并检测TUG1上游分子SP1及下游分子HOXB7、KLF2、Bcl-2、Caspase-3 mRNA。结果各实验组和对照组中NEAT1、Gas5比较，P均＞0．05。A、B、C、D、F组TUG1相对表达量与对照组比较，P均＜0．05。B、C组SP1 mRNA的相对表达量与对照组比较，P均＜0．05；A、C、D组HOXB7 mRNA相对表达量与对照组比较，P均＜0．05；E、F组KLF2 mRNA相对表达量与对照组比较，P均＜0．05；C、D、E、F组Bcl-2 mRNA的相对表达量与对照组比较，P均＜0．05；B、C、E组Caspase-3 mRNA的相对表达量与对照组比较，P均＜0．05。结论 ADLI 大鼠肝组织TUG1低表达，其可能通过调控HOXB7、KLF2、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达参与ADLI的发生、发展。
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NEAT1在肾癌中的表达及其临床意义研究
目的:研究长链非编码RNA NEAT1在肾癌组织及其癌旁组织中的表达水平差异,分析其表达水平与患者临床特征之间的关系,并探究其有何相对应的临床意义.方法:提取35对标本的总RNA,经逆转录、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)来检测NEAT1的表达量,并使用统计学分析NEAT1的表达差异与其临床特征之间的具体相关性.结果:NEAT1在30例(85.71％))肾癌标本中表达下调,统计学分析表明NEAT1在肾癌组织表达明显下调(P＜0.05).NEAT1在肾癌中表达量与患者的性别、年龄、癌组织类型、TNM分期、AJCC分期无明显相关性(P＞0.05).结论:NEAT1在肾癌组织中表达明显下降,提示其可能与肾癌的发生发展有一定关系.
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LncRNA NEAT1在恶性肿瘤中的研究进展
近年来,越来越多的研究显示长链非编码RNA(lncRNA)与恶性肿瘤的发生、发展过程密切相关.因此,lncRNA成为目前肿瘤研究的新热点.lncRNA NEAT1在许多恶性肿瘤中呈异常表达,发挥着重要的作用.本文就lncRNA NEAT1在各种恶性肿瘤中的表达、作用以及调控机制作一综述.
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非小细胞肺癌患者外周血中lncRNA NEAT1的表达及诊断意义
目的 探究肺癌患者血浆中lncRNA NEAT1的表达水平以及对非小细胞肺癌的诊断价值.方法 采用qRT-PCR技术检测258例非小细胞肺癌患者、115例肺部良性病变患者及70例健康对照外周血血浆样本中NEAT1的表达水平,比较其在血浆中的差异表达;分析NEAT1表达水平与肺癌患者临床特征的相关性;绘制ROC曲线分析血浆NEAT1水平对非小细胞肺癌的诊断价值.结果 非小细胞肺癌患者血浆NEAT1水平较对照样本高表达(P＜0.01);血浆NEAT1水平与非小细胞肺癌患者年龄、肿瘤大小相关,在＞60岁组及肿瘤大小＞3 cm组高表达,差异具有统计学意义(P＜0.05);ROC曲线结果显示血浆NEAT1水平对区分非小细胞肺癌、早期非小细胞肺癌(Ⅰ期+Ⅱ期)、肿瘤大小≤3 cm的非小细胞肺癌与对照均有诊断价值,ROC曲线下面积分别为0.72、0.73、0.67.血浆NEAT1水平对于区分肿瘤大小≤3 cm的非小细胞肺癌与对照具有较高的灵敏度(93％)和阴性预测值(94％).结论 NEAT1在非小细胞肺癌血浆中高表达,NEAT1具有作为非小细胞肺癌诊断标志物的潜能及肺癌早期辅助诊断价值.
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NEAT1和NEAT2在子宫颈癌中的表达及临床意义
目的:研究核富含丰富的转录本1_2 (nuclear-enriched abundant transcript 1_2,NEAT1_2)在人子宫颈癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用实时定量PCR(Real time-PCR)法检测NEAT1和NEAT2在10例慢性宫颈炎、10例高级别宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)和60例子宫颈癌中的表达,并分析NEAT1和NEAT2表达与子宫颈癌患者临床病理特征的相关性.结果:慢性宫颈炎组织NEAT1和NEAT2的相对表达量为0.34±0.10和0.29±0.06;CINⅡ-Ⅲ的宫颈上皮内瘤变组织NEAT1和NEAT2的相对表达量为1.18±0.32和1.37 ±0.44;子宫颈鳞癌组织NEAT1和NEAT2的相对表达量为6.25±1.58和5.96±1.47,子宫颈腺癌组织NEAT1和NEAT2的相对表达量为5.03±1.12和4.96±1.03.NEAT1和NEAT2在子宫颈癌中阳性率分别达到75.0％ (45/60)和68.3％ (41/60).统计学分析显示NEAT1和NEAT2在子宫颈癌组织中的表达与肿瘤的分期相关(P＜0.05),与癌细胞浸润深度明显相关(P＜0.01),与肿瘤的淋巴结转移相关(P＜0.01);与年龄、组织学类型无关.结论:人子宫颈癌细胞异常表达NEAT1和NEAT2,且与肿瘤分期、浸润和转移密切相关,NEAT1和NEAT2可能参与子宫颈癌的发生与发展.
