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乳腺浸润性癌中P-ERK与CXCL14的表达及临床意义
目的 分析人乳腺组织中P-ERK和CXCL14表达的变化,探讨P-ERK和CXCL14在乳腺癌中预后、鉴别诊断的作用.方法 应用免疫组织化学S-P法检测P-ERK和CXCL14,在乳腺正常上皮(15例)、导管原位癌(20例)、乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)(60例)中阳性表达情况;应用免疫组化方法检测P-ERK和CXCL14在乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)与乳腺浸润性小叶癌中表达,检测乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)中CXCL14的表达与乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)分子分型的关系;乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)及正常乳腺组织中应用Western blot方法,检测P-ERK、CXCL14蛋白表达情况.结果 ①乳腺正常组织、导管原位癌、乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)中P-ERK阳性率分别为20.0％、50.0％、53.3％,CXCL14阳性率分别为73.3％、30％、26.7％.②CXCL14在乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)与乳腺浸润性小叶癌中,阳性表达率无统计学意义.③CXCL14阳性率与乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)组织学分级、淋巴结癌组织转移(P＜0.05)相关,ER和PgR阳性表达不相关(P ＞0.05);P-ERK的阳性率与乳腺癌的组织学分级相关(P＜0.05).④乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)中CXCL14阳性率与分子分型不相关.⑤60例乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)P-ERK和CXCL14阳性表达呈负相关性(rs=-0.418,P＜0.01).⑥Western blot结果表明乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)组织中CXCL14蛋白表达量(CXCL14:0.086±0.010)低于癌旁正常乳腺组织中CXCL14蛋白表达量(CXCL14:1.35±0.028)(P ＜0.05).结论 乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)中CXCL14低表达,P-ERK高表达,P-ERK和CXCL14具有负相关性.乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)中调控P-ERK表达可以负性调控CXCL14的表达,同时检测P-ERK和CXCL14对于乳腺良性病变、恶性病变的鉴别以及对乳腺非特殊类型浸润性癌(浸润性导管癌)诊断的治疗、预后评估有重要参考价值.
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CXCL14与肿瘤及胰岛素抵抗的相关研究进展
趋化因子CXCL14作为介导炎症、免疫的桥梁,在各种疾病分子水平发病机制及信号通路中的作用受到越来越多的关注,并从不同的角度对其进行了研究,包括病因、诊断性标志物、发病机制、治疗等.近来越来越多的研究者将注意力集中到CXCL14与肿瘤及胰岛素抵抗的关系上来.回顾总结CXCL14与肿瘤及胰岛素抵抗的相关研究进展,以期为多种疾病新的观测指标及治疗靶点的进一步研究理清思路.
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趋化因子CXCL14在SLE患者外周血单个核细胞中的表达及启动子甲基化分析
目的:分析趋化因子CXCL14在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其启动子甲基化特征.方法:收集28例SLE患者和20名健康人外周血单个核细胞(PBMC)标本,抽提细胞中RNA,逆转录后,以GAPDH为内参,通过定量PCR检测PBMC中CXCL14的表达,统计分析CXCL14表达水平与SLE各种临床资料的相关性,探讨PBMC中CXCL14表达与SLE的关系,通过重亚硫酸盐修饰的全基因组DNA用以BSP测序来明确不同标本中CXCL14启动子中甲基化位点的甲基化率.结果:CXCL14在SLE患者和正常人PBMC中的表达量存在显著差异(P＜0.05).与健康人PBMC中CXCL14的含量相比较,CXCL14在SLE患者PBMC中表达量显著降低.与进一步CXCL14表达水平与SLE各种临床资料的相关性分析显示,CXCL14表达水平与SSB抗体(干燥综合征B抗体)、蛋白尿及血小板计数相关.与SSB抗体阴性SLE患者比较,SSB抗体阳性患者CXCL14表达水平更低(P＜0.05);与蛋白尿阴性SLE患者相比,蛋白尿阳性患者CXCL14表达水平更低(P＜0.05);而血小板升高患者的CX-CL14表达水平更高(P＜0.05).CXCL14表达水平与SLE活动、肾损害指标、抗ds-DNA、C反应蛋白(CRP)、补体C3水平等指标未见显著相关性.CXCL14启动子区甲基化分析显示,SLE患者CpG岛甲基化明显高于正常对照.结论:PBMC中低表达的CXCL14与SLE发生发展相关,其启动子区CpG岛过度甲基化是SLE患者CXCL14低表达的重要机制.
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EGFR和CXCL14在大肠癌组织中的表达
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)和趋化因子CXCL14在大肠癌组织中的表达及临床意义.方法 选取57例大肠癌组织和29例正常大肠黏膜组织,将其分别设置为实验组与对照组.采取免疫组织化学方法和Western Blot方法对两组大肠黏膜组织标本中EGFR和CXCL14的蛋白表达水平进行检测,分析在大肠癌组织中EGFR与CXCL14表达的相关性.结果 大肠癌组织中EGFR阳性表达的光密度值显著高于正常大肠黏膜组织,而CXCL14的阳性表达则显著降低,P＜0.01.Spearman相关分析结果显示,大肠癌组织中EGFR与CXCL14的表达呈负相关.结论 EGFR的高表达与CXCL14的低表达与大肠癌的发生发展有关,可作为重要的生物学标志.
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趋化因子CXCL14通过上调MMP-2表达促进人卵巢癌细胞的迁移
目的:探讨趋化因子CXCL14上调MMP-2 的表达,促进人卵巢癌细胞系SKOV-3 迁移的作用机制.方法:MTT 法检测0.57 ng/ml CXCL14重组蛋白处理0、24 和48 h 后SKOV-3 细胞的增殖能力;划痕实验检测0.57 ng/ml rhCXCL14 重组蛋白处理0、24 和48 h 后细胞的迁移能力;半定量RT-PCR 和Western blotting 检测rhCXCL14 处理24 h 后,SKOV-3 细胞中MMP-2 mRNA 和蛋白表达的变化.结果:0.57 ng/ml rhCXCL14 对SKOV-3 细胞的增殖影响不显著.划痕实验发现,0.57 ng/ml rhCXCL14 重组蛋白可以促进SKOV-3 细胞的迁移.半定量RT-PCR 和Western blotting 结果显示,经rhCXCL14 重组蛋白处理后可以促进SKOV-3 细胞内MMP-2 mRNA 和蛋白上调.结论:CXCL14 能够使卵巢癌细胞中MMP-2 的表达上调,从而促进癌细胞的转移.
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CXCL14在子宫内膜异位症增生期内膜中的表达
目的：分析CXCL14在子宫内膜异位症增生期在位内膜及异位内膜中的表达情况。方法：采取Real-time PCR和免疫组织化学染色法对手术和病理确诊增生期子宫内膜异位症的18例在位内膜、24例异位内膜及20例因行卵巢囊肿、子宫肌瘤手术的增生期正常子宫内膜（术后病理除外子宫内膜异位症）进行CXCL14表达的检测。结果：①与正常内膜比较，III-IV期子宫内膜异位症在位内膜的CXCL14 mRNA和蛋白表达水平明显下调，差异有统计学意义（P＜0.05）；②与正常内膜比较，I-II期子宫内膜异位症在位内膜的CXCL14 mRNA和蛋白表达水平有下调，但差异无统计学意义（P＞0.05）；③与III-IV期子宫内膜异位症在位内膜比较，III-IV期子宫内膜异位症异位内膜的CXCL14 mRNA和蛋白表达水平明显下调，差异有统计学意义（P＜0.05）；与I-II期在位内膜比较，I-II期异位内膜的CXCL14 mRNA和蛋白表达水平有下调，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：CXCL14可能参与子宫内膜异位症的发生、发展，可能与子宫内膜异位症患者妊娠率低有关。
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早期自然流产患者绒毛滋养细胞中CXCL14的表达及其临床意义
目的 研究正常早孕妇女和早期自然流产妇女之间绒毛滋养细胞中CXCL14的表达情况,探讨其表达的临床意义.方法 选取33例正常早孕妇女绒毛组织和37例早期自然流产妇女绒毛组织,HE染色后光镜下观察两组绒毛组织的形态学变化;采用免疫组化SP三步法检测两组绒毛滋养细胞中CXCL14的表达.结果 HE染色下两组绒毛滋养细胞形态对比,见早期自然流产组绒毛组织滋养细胞层变薄、滋养细胞变性甚至坏死、滋养细胞嗜酸性增强、绒毛间质水肿坏死;免疫组化示正常早孕组绒毛滋养细胞CXCL14的表达量为0.07±0.05,自然流产组绒毛滋养细胞CXCL14的表达量为0.12±0.02,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.01);首次流产组CXCL14表达量0.116±0.067,多次流产组CXCL14表达量0.086±0.127,两组比较差异无统计学意义(P＞0.01).结论 早期自然流产绒毛滋养细胞中CXCL14表达升高,可能在自然流产的发生中起着重要作用.
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趋化因子CXCL14在骨肉瘤中的表达及其与预后的关系
目的 研究趋化因子CXCL14在骨肉瘤细胞和组织中的表达及其与患者预后的关系.方法 利用RT-PCR、酶联免疫吸附法(ELISA)和荧光定量PCR技术检测4种骨肉瘤细胞株及40对骨肉瘤及癌旁肌肉中CXCL14的表达,CCK8细胞增殖实验、克隆形成实验观察CXCL14对U2OS细胞增殖的影响,免疫组化检测CXCL14在骨肉瘤组织中的表达,并运用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 CXCL14在骨肉瘤细胞株中的表达均高于正常成骨细胞,而且其在骨肉瘤组织的表达也显著高于癌旁肌肉组织(P＜0.01).干扰CXCL14表达能抑制U2OS的生长(P＜0.05),经两条CXCL14干扰RNA处理后U2OS克隆形成率分别为(4.93±0.25)％和(5.03±0.0.31)％,均显著低于阴性对照组(8.03±1.16)％,差异有统计学意义(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,CXCL 14高表达的患者预后比低表达组差(P=0.02).结论 CXCL14在骨肉瘤中高表达,它能促进骨肉瘤细胞的增殖并与患者不良预后相关,提示其可能成为潜在的治疗靶点.
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CXCL14在人子宫内膜中的时序性表达及其与子宫内膜容受性的关系
目的 研究CXCL14在人子宫内膜中的时序性表达,探讨其与子宫内膜容受性形成的关系. 方法 应用Real-time PCR法检测18例正常妇女月经周期不同时期子宫内膜中CXCL14 mRNA的表达变化,应用冰冻切片免疫荧光的方法检测CXCL14蛋白水平的表达及组织分布,观察CXCL14 表达变化与着床窗开放的关系. 结果 CXCL14 mRNA和蛋白表达变化一致,在分泌中晚期子宫内膜中表达增高,在分泌中期达顶峰. CXCL14蛋白在子宫内膜上皮和基质中均有分布,主要分布在子宫内膜腺上皮和腔上皮中,与着床窗的开放时间一致. 结论 CXCL14在子宫内膜容受窗期特异性高表达,可能参与了子宫内膜容受性的形成.
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CXCL14作为肝癌合并糖尿病诊断标志物的研究
目的:筛选肝癌合并糖尿病的诊断分子标志,检测其在肝癌及糖尿病中的表达情况,为早期诊断肝癌合并糖尿病提供相应的分子标志物.方法:通过综合分析GEO及TCGA数据库筛选肝癌合并糖尿病的差异性分子,组织芯片上检测其在正常组织及肝癌组织的表达情况,ELISA检测其在糖尿病患者血清样品中的表达情况.收集临床血液标本,检测其在正常人、肝癌合并糖尿病、肝癌未合并糖尿病患者中的表达水平.继而在15例肝癌患者中,分析上述分子标志与血糖的相关性.结果:通过GEO及TCGA数据库筛选得到肝癌合并糖尿病的差异性基因CXCL14,组织芯片及ELISA结果表明CXCL14在肝癌患者及糖尿病患者中呈低表达.血液中CXCL14在肝癌合并糖尿病患者的表达水平明显低于肝癌未合并糖尿病组.肝癌患者中CX-CL14表达水平与血糖浓度呈负相关.结论:CXCL14可能与肝癌合并糖尿病的发生发展相关,早期检测肝癌患者血清中CXCL14的表达水平可能作为糖尿病的一个预测指标.
