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促性腺激素释放激素激动剂对子宫腺肌病在位内膜细胞凋亡的影响
目的 研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对子宫腺肌病(AM)在位内膜细胞凋亡的影响.方法 取本院妇科住院行全子宫切除术的32例AM患者在位子宫内膜细胞为研究组;同期因卵巢上皮性良性肿瘤行卵巢囊肿剔除术的20例患者正常子宫内膜细胞为埘照组.两组细胞进行体外培养,用GnRHa 10-7、10-5mol/L分别作用24、48、72 h后,用末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)及流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率.结果 (1)镜下可见两组部分细胞固缩、漂浮、核浓缩、碎裂,呈典型的凋亡小体;(2)不含GnRHa培养的AM在位内膜细胞凋亡率在各时间点均低于对照组,且两组都随时间的延长凋亡率增加(P<0.01);(3)GnRHa作用后,两组的凋亡率高于作用前,且均随浓度的增加而增加,且研究组符时间点、各浓度AM在位内膜细胞凋亡率均显著高于同时间、同浓度的对照组(P<0.01).结论 在位内膜细胞凋亡率异常可能是AM发病机制之一.GnRHa可能以自分泌或旁分泌机制直接作用于子宫在位内膜细胞,提高了AM在位内膜细胞的凋亡率.
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促性腺激素释放激素激动剂降调节后月经第3天血清黄体生成素值对体外受精-胚胎移植的影响
目的 经过促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节后,在月经第3天使用促性腺激素(Gn)前对血清黄体生成素(LH)进行测定,探讨不同血清LH值与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的关系,以寻找合适的血清LH降调标准.方法 对2007年3月至2010年7月在海军总医院妇产科辅助生殖医学中心进行的254个取卵周期进行同顾性分析,按降调节后月经第3天血清LH值不同对254个周期进行分组,分析各组间实验室数据及临床妊娠率的差异.同时通过解冻周期胚胎存活率及临床妊娠率,进一步研究新鲜周期血清LH值对胚胎发育潜能的影响.结果 GnRHa降调节后,各组之间年龄、正常受精率、D3优质胚胎率、囊胚形成率、可利用胚胎率、移植胚胎数目没有统计学差异(P值分别为0.122、0.129、0.235、0.605、0.417、0.496),但各组间临床妊娠率差异有统计学意义(P=0.016).GnRHa降调节后不同血清LH值对胚胎的发育潜能无影响.结论 GnRHa降调节后,在月经第3天不同血清LH值对实验室数据及胚胎的发育潜能没有显著性影响,但对临床妊娠率影响显著,并初步认为当2 IU/L≤LH<4 IU/L时,可能会达到较为理想的新鲜周期妊娠结局.
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促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的效果及安全性
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合反向添加疗法(经皮雌激素及口服醋酸甲羟孕酮)治疗子宫内膜异位症(内异症)的疗效及安伞性.方法 选择2007年1月1日-7月31日于复旦大学附属妇产科医院住院接受治疗、经腹腔镜或开腹手术确诊的内异症患者28例,随机分为A、B两组,每组各14例.A组患者于月经周期第2天起给予戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,每4周注射1次,共12周;B组患者在A组治疗方案基础上同时加用半水合雌二醇贴剂,每周1/2片贴于腹部皮肤,并每晚口服醋酸甲羟孕酮6 mg,共12周.比较两组患者治疗前、治疗后(疗程第12周内)及月经恢复后的血清激素及骨钙素水平、阴道脱落细胞百分比、疼痛症状视觉模拟评分(VAS)、腰椎骨密度及骨量丢失率、绝经症状严重程度(以Kupperman评分表示)等.结果 (1)两组患者治疗后的m清卵泡刺激素(FSH)及雌二醇水平,A组分别为(5.0±2.6)U/L和(29±17)pmol/L,B组分别为(3.0±1.5)U/L和(87±53)pmol/L,均分别低于治疗前水平[A组分别为(17.0±12.2)U/L和(184±194)pmol/L.,B组分别为(15.3±13.6)U/L和(281±242)pmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗后B组的雌二醇水平高于A组,FSH水平低于A组,差异也均有统计学意义(P＜0.01).(2)治疗后的阴道脱落细胞中,A组的底层细胞百分比[(66.2±29.0)%]高于B组[(11.8±28.0)%],中层细胞[(29.1±23.1)%]、表层细胞[(4.0±5.5)%]和伊红染色细胞百分比[(2.3±2.6)%]则分别低于B组[分别为(73.0±25.2)%、(15.2±10.9)%、(10.8±7.9)%],差异均有统计学意义(P＜0.01).(3)两组患者治疗前的疼痛症状总分及盆腔痛、痛经、性交痛评分,A组分别为(7.43±3.20)、(2.35±1.82)、(4.93±1.98)和(0.14±0.53)分,B组分别为(7.71±2.02)、(2.57±1.60)、(4.86±1.56)和(0.29±1.07)分;治疗后,两组患者的VAS总分及各项评分[A组分别为(0.14±0.36)、(0.07±0.27)、(0.07±0.27)和0分,B组分别为(0.36±0.50)、(0.29±0.47)、(0.07±0.27)和0分]均低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.01);月经恢复后,两组的总分及各项评分[A组分别为(0.21±0.43)、(0.07±0.27)、(0.14±0.36)和0分,B组分别为(0.50±0.65)、(0.29±0.47)、(0.2l±0.43)和0分]也均低于治疗前,差异也均有统计学意义(P＜0.01);两组之间各项评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)治疗前A、B两组的骨密度分别为(0.99±0.06)g/cm2和(0.99±0.10)g/cm2,治疗后A组的骨密度为(0.96±0.06)g/cm2,低于治疗前水平,差异有统计学意义(P＜0.01),B组的骨密度为(0.98±0.09)g/cm2,也低于治疗前水平,但差异无统计学意义(P=0.201);治疗前、后两组间骨密度分别比较,筹异均无统计学意义(P＞0.05).A、B两组的骨量丢失率分别为(-2.77±1.97)%和(-0.93±2.86)%,两组之间比较,差异无统计学意义(P=0.058).治疗前A、B两组外周血骨钙素水平分别为(13±3)μg/L和(13±6)μg/L,治疗后A组外周血骨钙素水平为(17±6)μg/L,高于治疗前水平,差异有统计学意义(P＜0.01),B组为(16±6)o,g/L,也高于治疗前水平,但差异无统计学意义(P=0.053);治疗前、后两组问骨钙素水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(5)A、B两组患者治疗后的改良Kupperman评分总分分别为(15±7)分和(11±6)分,两组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).A、B两组患者中潮热出汗的发生率分别为93%(13/14)和57%(8/14),两组间比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 经皮雌激素加订服醋酸甲羟孕酮治疗内异症是一种安全有效的反向添加疗法.
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GnRH-a对子宫内膜间质细胞中神经生长因子及其受体表达的影响
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对内异症患者在位子宫内膜间质细胞(ESC)中神经生长因子(NGF)及其受体酪氨酸激酶受体A(TrkA)、神经生长因子受体P75(P75NTR) mRNA表达的影响.方法 选择2009年1至4月在北京协和医院妇产科行腹腔镜手术患者的子宫内膜组织标本6份,其中3份为内异症患者在位内膜(实验组),3份为畸胎瘤患者在位内膜(对照组).使用0、5×10-11、5 ×10-10、5×10-9、5 × 10-8、5×10-7 g/ml浓度的GnRH-a作用于两组ESC.采用荧光定量PCR技术检测作用前后ESC中NGF、TrkA、P75 NTR mRNA的表达水平.结果 0浓度GnRH-a作用后,实验组NGF、TrkA及P75 NTR mRNA中位表达水平分别为6.32、8.55、8.08,对照组分别为0.94、0.67、1.08,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).不同浓度GnRH-a (5×10“-11、5×10-10、5×10-9、5×10-8、5×10-7 g/ml)作用后:实验组NGF、TrkA及P75NTR mRNA 中位表达水平依次分别为1.00、0.96、1.05,1.09、0.82、1.27,1.04、0.52、0.81,1.00、0.55、0.64,0.78、0.49、1.02,与实验组0浓度GnRH-a分别比较,均显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组NGF、TrkA、P75NTRmRNA中位表达水平依次分别为0.98、0.37、0.92,0.70、0.45、1.15,1.55、0.80、1.35,1.09、0.41、1.35,0.90、0.82、1.18,与0浓度GnRH-a对照组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；而同一浓度GnRH-a作用后,两组间NGF、TrkA、P75 NTR mRNA表达水平分别比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 GnRH-a能明显下调内异症患者ESC中NGF、TrkA及P75NTRmRNA的表达水平.
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促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术治疗中、重度内异症的疗效观察
目的 探讨中、重度内异症患者使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)后联合腹腔镜保守性手术治疗的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2007年1月至2010年1月在武汉大学人民医院就诊的68例中、重度内异症患者的临床资料.GnRH-a组25例,术前月经来潮第2天皮下注射GnRH-a(亮丙瑞林)3.75 mg,每4周1次,共3个月；口服避孕药组23例,术前后1次月经来潮第2天口服避孕药去氧孕烯-炔雌醇片l片,连续21 d为1个疗程,共3个疗程；单纯手术组20例,手术前未用任何药物.3组患者均行腹腔镜手术,术后所有患者随访12个月,比较3组患者的手术时间、术中出血量、术后恢复情况、疼痛症状视觉模拟评分(VAS)、复发率等指标.结果 GnRH-a组、口服避孕药组、单纯手术组手术时间分别为(68±18)、(80±21)、(90±24) min；术中出血量分别为(118±15)、(161±18)、(193±13) ml；以上两项指标GnRH-a组均低于另外两组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).GnRH-a组患者术后下床活动时间及肛门排气时间均早于口服避孕药组和单纯手术组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后随访至术后12个月,GnRH-a组、口服避孕药组以及单纯手术组VAS分别由术前3.8分(1.9 ～6.8分)、2.7分(1.3～5.5分)、1.9分(1.0～4.9分)下降至1.9分(1.1 ～2.8分)、1.8分(1.2 ～3.2分)、1.6分(1.0 ～3.6分),GnRH-a组下降明显,与其他两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).GnRH-a组、口服避孕药组以及单纯手术组患者随访期间复发率分别为12％ (3/25)、22％(5/23)、25％(5/25),GnRH-a组与其他两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GnRH-a联合腹腔镜手术治疗内异症手术时间短、术中失血少、术后恢复快、痛经改善效果好、复发率低,短期疗效安全有效.
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不同剂量注射用醋酸亮丙瑞林微球在体外受精-胚胎移植中的应用
目的 评价不同剂量注射用醋酸亮丙瑞林微球(简称:亮丙瑞林)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中应用的临床效果.方法 对2011年1月至12月在安徽医科大学解放军临床学院生殖医学中心接受IVF-ET和(或)卵母细胞胞质内单精子注射-胚胎移植(ICSI-ET)治疗的268例患者的控制性超促排卵周期的临床资料进行回顾性分析.按照降调节药物种类及剂量分为3组,亮丙瑞林低剂量组:亮丙瑞林1.25 mg,共83个周期；亮丙瑞林高剂量组:亮丙瑞林1.88 mg,共68个周期；注射用醋酸曲普瑞林(简称:曲普瑞林)组:曲普瑞林1.25 mg,共117个周期；均采用黄体期长方案降调节并行超促排卵,比较3组患者年龄、降调节后月经周期第3～5天、促性腺激素(Gn)注射日和hCG注射日血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇及孕酮水平,比较3组Gn用量及使用天数、获卵数、成熟卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率和流产率.结果 3组患者平均年龄、hCG注射日的LH、雌二醇及孕酮水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).亮丙瑞林低剂量组、亮丙瑞林高剂量组和曲普瑞林组患者Gn注射日血清FSH水平分别为(3.8±1.6)、(3.1±1.4)和(2.4±1.3) U/L,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；Gn使用天数分别为(9.8±1.7)、(10.5±1.8)和(11.1±1.4)d,3组分别比较,差异也有统计学意义(P＜0.05)；Gn用量分别为(24±7)、(27 ±9)和(28±7)支,亮丙瑞林低剂量组Gn用量显著低于亮丙瑞林高剂量组和曲普瑞林组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；亮丙瑞林低剂量组、曲普瑞林组患者Gn注射日血清LH水平分别为(2.7±1.6)和(2.2±1.0) U/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).亮丙瑞林低剂量组、亮丙瑞林高剂量组和曲普瑞林组取消移植分别为5、4和7例；获卵数分别为(14±7)、(13±6)和(14±6)个；受精率分别为66.26％ (758/1144)、67.01％ (589/879)和68.54％(1111/1621)；优质胚胎率分别为64.22％ (472/735)、60.50％(340/562)和59.59％(640/1074)；临床妊娠率分别为49％(38/78)、42％ (27/64)和50％ (55/110)；流产率分别为18％ (7/38)、15％ (4/27)和15％(8/55)；3组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 1.25 mg和1.88 mg亮丙瑞林均可获得满意的降调节效果和临床结局；1.25 mg亮丙瑞林可减少降调节中药物用量及超促排卵过程中Gn的用量和使用时间,降低医疗费用.
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添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗后妊娠结局及子代随访结局分析
目的：统计在体外受精-胚胎移植中，添加促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）黄体支持后获临床妊娠者的妊娠、分娩经过及出生子代的随访结局，分析添加GnRH-a的黄体支持对母儿安全性的影响。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2012年1月至2014年1月215个黄体期长方案新鲜周期移植后获临床妊娠的临床资料，根据黄体支持方法不同，分为黄体酮+地屈孕酮组124例，添加GnRH-a组91例（在黄体酮+地屈孕酮组的基础上于取卵后第6天加用1次曲普瑞林0.1 mg）。随访患者的妊娠、分娩经过以及新生儿出生情况、子代出生后1～2年间生长发育情况。结果（1）黄体酮+地屈孕酮组与添加GnRH-a组间在孕早期的流产率（8.1%、12.1%）、流产绒毛异常率（50.0%、9.1%）、异位妊娠率（10.5%、5.5%）、双胎率（19.4%、28.6%）分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）在孕中晚期，染色体异常率、胎儿畸形率、死胎率、晚期流产率无论是以单胎妊娠还是双胎妊娠比较，两组间均未见明显差异（P>0.05）。（3）在分娩期，双胎妊娠中，添加GnRH-a组较黄体酮+地屈孕酮组有较高的早产率（60.0%、39.1%；P=0.041）和低出生体质量儿率（56.0%、34.8%；P=0.037）。（4）在出生后1~2年间随访，常见病罹患率、语言障碍率、智力低下率、身高异常率、体质量异常率无论是以单胎妊娠还是双胎妊娠比较，两组间均无显著差异（P>0.05）。结论在控制移植胚胎数、减少双胎发生的基础上添加GnRH-a黄体支持可能是相对安全和有效的。
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反加疗法在促性腺激素释放激素激动剂治疗内异症中减缓骨量流失的荟萃分析
目的 评价反加疗法在促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗内异症中减缓骨量流失的作用及有效性.方法 检索Medline数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆数据库、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,收集国内外应用GnRH-a及反加疗法治疗内异症开展的随机对照临床试验(RCT),对纳入的研究进行质量评价,提取数据,采用Stata 11.0软件对用药前后骨密度、生殖激素水平和疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分进行荟萃分析.结果 排除不符合纳入标准、随访期或失访人数不明确、重复发表、文献质量过低的研究后,终共纳入13项RCT研究,调查对象累积785例[反加组(GnRH-a联合雌激素):377例,单药组(单独使用GnRH-a)408例].荟萃分析显示:(1)与单药组相比,反加组可减少骨量流失[标准化均数差(SMD)=0.223,95％ CI:0.003 ～0.443,P=0.047]；(2)反加组与单药组对血清雌激素水平的影响不显著(SMD=-0.053,95％ CI:-0.479～0.373,P=0.807)；(3)两组治疗后VAS评分比较,差异无统计学意义(SMD=-0.157,95％ CI:-0.474～0.160,P=0.332).结论 应用GnRh-a联合雌激素的反加疗法对内异症患者疗效较好且可减缓骨量流失,优于单独应用GnRH-a.
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腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗内异症的临床研究
目的 探讨腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗内异症的临床疗效和安全性.方法 选取北京安贞医院2010年1-12月收治的198例内异症患者,分成3组,腹腔镜组52例,单纯行腹腔镜手术治疗；亮丙瑞林组76例,腹腔镜手术后加用国产醋酸亮丙瑞林(其他名称:贝依)3.75 mg/28 d × 3；戈舍瑞林组70例,腹腔镜手术后加用进口醋酸戈舍瑞林(其他名称:诺雷德)3.6 mg/28 d×3.比较3组的临床疗效、妊娠率及药物不良反应.结果 198例患者中13例失访,其中腹腔镜组3例,亮丙瑞林组6例,戈舍瑞林组4例.(1)有效率:临床有效率腹腔镜组为47％(23/49)、亮丙瑞林组为77％ (54/70)、戈舍瑞林组为74％ (49/66),亮丙瑞林组和戈舍瑞林组临床有效率均明显高于腹腔镜组,差异有统计学意义(P＜0.05)；亮丙瑞林组和戈舍瑞林组间临床有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)复发率:复发率腹腔镜组33％ (16/49)、亮丙瑞林组为13％(9/70)、戈舍瑞林组为12％ (8/66),亮丙瑞林组和戈舍瑞林组复发率均明显低于腹腔镜组,差异有统计学意义(P＜0.05)；亮丙瑞林组和戈舍瑞林组间复发率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)妊娠率:腹腔镜组、亮丙瑞林组、戈舍瑞林组中有生育要求者分别为28例、39例和35例.术后随访2年,亮丙瑞林组、戈舍瑞林组的总妊娠率高于腹腔镜组[分别为62％(24/39)、60％ (21/35)、39％(11/28)],但3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)药物不良反应:药物不良反应主要为低雌激素症状及初始效应(阴道不规则出血),发生率亮丙瑞林组为21％ (15/70)、戈舍瑞林组为20％(13/66),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与单纯腹腔镜手术相比,腹腔镜手术联合GnRH-a治疗内异症能提高总的临床有效率和妊娠率,降低复发率；药物不良反应发生率低；国产醋酸亮丙瑞林治疗内异症安全、有效,与进口制剂相比疗效无明显差异.
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子宫腺肌病病灶切除术前使用GnRH-a预处理的价值
目的：探讨子宫腺肌病病灶切除术前使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）预处理的价值。方法选取2012年5月至2015年9月在武汉大学人民医院因保守治疗无效行子宫腺肌病病灶切除术的患者87例，按照随机数字表法，分为治疗组41例、对照组46例，治疗组术前注射GnRH-a 2～3个周期后再行手术，对照组直接手术，对比两组患者术中失血量、穿透宫腔的比例、手术时长、术后腹腔引流时间及引流液总量、手术前后血红蛋白含量差值、术后外周血白细胞总数、围手术期输血的比例、住院天数及子宫大径差值等指标。结果治疗组患者注射GnRH-a前、后子宫大径、血红蛋白含量及CA125水平均有明显差异（P均<0.05）；治疗组中注射GnRH-a 2个周期与3个周期者的血红蛋白含量[（108±20）、（118±24）g/L]及CA125水平[（26±11）、（19±4）kU/L]比较有明显有差异（P<0.05）。治疗组与对照组患者的术中失血量[（113±32）、（194±42）ml]、穿透宫腔的比例[12%（5/41）、12%（8/46）]、手术时长[（79±23）、（91±25）min]、术后腹腔引流时间[（2.1±0.9）、（3.0±1.2）d]及引流液总量[（152±4）、（232±32）ml]、手术前后血红蛋白含量差值[（－15.6±2.9）、（－23.7±3.5）g/L]、术后外周血白细胞总数[（11.4±4.2）×109个/L、（13.5±3.2）×109个/L]、围手术期输血的比例[5%（2/41）、20%（9/46）]、住院天数[（11.2±1.9）、（13.6±3.1）d]分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论子宫腺肌病病灶切除术患者术前使用GnRH-a预处理有利于手术实施，可减少术中、术后并发症。
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GnRH拮抗剂方案在体外受精-胚胎移植周期中自发排卵风险的大样本量回顾性研究
目的：探讨在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期中促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案的自发排卵率，并分析自发排卵的高危因素。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月中山大学附属第一医院在LVF-ET中使用GnRH-ant方案和促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长方案共10612个周期，计算GnRH-ant方案（2098个周期）的自发排卵总体情况，并与GnRH-a长方案（8514个周期）比较；进一步将GnRH-ant方案中发生自发排卵（自发排卵组）的周期（34个）与未发生自发排卵（未自发排卵组）的周期（136个）进行1∶4匹配的对照研究及二元logistic多因素回归分析，分析在GnRH-ant方案中发生自发排卵的高危因素。结果在总体人群中，GnRH-ant方案的自发排卵率为1.62%（34/2098），高于GnRH-a长方案的0.15%（13/8514），两者比较，差异有统计学意义（P<0.01）。在进一步的对照研究中，自发排卵组患者的基础FSH水平显著高于未自发排卵组，中位基础FSH水平分别为10.7、7.2 U/L，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。二元logistic多因素回归分析提示，仅基础FSH水平是GnRH-ant方案中自发排卵的独立危险因素（OR=1.20，P=0.009）。结论在IVF-ET的促排卵方案中，GnRH-ant方案的自发排卵率约为GnRH-a长方案的10倍；较高的基础FSH水平是GnRH-ant方案使用过程中发生自发排卵的独立危险因素。
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PCOS不孕患者卵泡早期GnRH-a降调节后IVM和IVF疗效比较
目的 比较多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者卵泡早期行促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节后,行未成熟卵体外培养(IVM)和体外受精(IVF)的治疗结局.方法 对2010年7月至2012年12月,在温州医科大学附属第一医院生殖医学中心行辅助生殖治疗的72例PCOS不孕患者的临床资料进行回顾性分析.在卵泡早期使用GnRH-a降调节后,再根据治疗方法不同分为IVM组36例和IVF组36例,比较两组实验室指标及临床结局.结果 (1)实验室指标:IVM组共获卵442个,IVF组共获卵560个.IVF组的卵母细胞成熟率为83.8％ (469/560),优质胚胎率为70.9％ (212/299),均高于IVM组的54.1％(239/442)和50.7％(73/144),分别比较,差异均有统计学意义(P ＜0.01);IVM组促性腺激素(Gn)使用时间为(2.8±1.5)d,Gn用量为(285±169)U;IVF组Gn使用时间为(11.0±1.0)d,Gn用量为(1499±165)U,分别比较,差异也有统计学意义(P＜0.01);IVM组的平均获卵数为(12.8±2.5)个、受精率为64.8％(155/239)、种植率为31％(23/74),IVF组分别为(15.6±3.1)个、65.5％(307/469)、31％(23/74),两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)临床结局:IVM组的临床妊娠率为44％(14/32),IVF组的临床妊娠率为55％(17/31),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).IVF组的流产率为1/17,低于IVM组的1/14,但差异无统计学意义(P＞0.05).IVM组无一例卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生,IVF组中重度OHSS发生率为31％ (11/36).结论 PCOS不孕患者卵泡早期GnRH-a降调节后行IVM和IVF治疗,均可获得比较满意的实验室和临床结局.IVM组的治疗周期短且可完全避免OHSS的发生,但流产率有升高趋势.IVF组的OHSS发生率较高,且促排卵药物用量增多.
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GnRH拮抗剂固定方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常的不孕患者初次IVF-ET中的疗效比较
目的 比较促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂固定方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常的不孕患者初次控制性促排卵及体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中的效果,探讨GnRH拮抗剂固定方案应用于卵巢储备功能正常不孕患者的可行性和优越性.方法 选择2011年1至6月于北京大学第三医院进行初次控制性促排卵及IVF-ET助孕的不孕症患者771例,其中245例采用GnRH拮抗剂固定方案(拮抗剂组,245个周期),526例采用低剂量长效GnRH激动剂长方案(激动剂组,526个周期).对患者的一般情况、治疗及妊娠结局进行比较.结果 两组患者年龄、不孕年限、体质指数及基础卵泡刺激素、雌二醇水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).拮抗剂组和激动剂组hCG注射日雌二醇水平分别为(12 289±6856) pmol/L和(14 934±8007) pmol/L,促性腺激素平均应用时间分别为(10.3±1.2)d和(12.8±1.6)d,促性腺激素用量分别为(2013±607)U和(2646±913)U,取卵数分别为(15±7)个和(17±8)个,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).拮抗剂组和激动剂组可利用胚胎数分别为(7±4)个和(8±5)个,取消周期分别为15个和52个,临床妊娠率分别为40.9％(94/230)和45.6％(216/474),胚胎种植率分别为26.1％(128/490)和30.9％(307/994),持续妊娠率分别为38.7％(89/230)和42.6％( 202/474),两组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).拮抗剂组和激动剂组中、重度卵巢过度刺激综合征发生率分别为2.4％(6/245)和4.2％(22/526),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于初次接受控制性促排卵及IVF-ET助孕且卵巢储备功能正常的不孕患者,GnRH拮抗剂固定方案与GnRH激动剂长方案有同样满意的临床结局,且更方便、经济、安全.
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简化促性腺激素释放激素兴奋试验在女性同性性早熟症诊断中的应用
目的探讨简化促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验用于女性同性性早熟症发病原因的诊断及指导治疗的价值.方法对42例女性同性性早熟患者施行简化GnRH兴奋试验,其中38例患者平均随访26(3～78)个月,观察患者的临床表现及病情发展情况.结果 42例患者对GnRH兴奋试验反应分为黄体生成激素(LH)优势型、卵泡刺激素(FSH)优势型及无反应型3类.其中LH优势型14例(33%,14/42), 包括下丘脑错构瘤1例、特发性性早熟13例;14例中生长过速或骨成熟过早各10例.FSH优势型13例(31%,13/42),包括生长过速2例、骨成熟过早1例.无反应型15例(36%,15/42),8例为外周性性早熟症, 包括卵巢颗粒泡膜瘤1例、自主性功能性卵巢滤泡囊肿2例、McCune-Albright综合征2例、外源性性早熟症3例;15例中生长过速4例、骨成熟过早5例.FSH优势型13例及无反应型的其余7例,未发现明确的发病原因, 考虑为一过性性早熟症或乳房早发育.结论简化GnRH兴奋试验有助于女性同性性早熟症发病原因的诊断,及客观判断下丘脑-垂体-卵巢轴是否被激活,较临床指标更为可靠.
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促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症不孕患者在位内膜一氧化氮合酶表达的影响
目的探讨一氧化氮合酶 (NOS) 在子宫内膜异位症(内异症)不孕患者在位子宫内膜(在位内膜)中的表达及促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a) 对其表达的影响.方法采用免疫组化方法及蛋白印迹方法,对30例Ⅲ～Ⅳ期内异症不孕患者(内异症组) 及19例有正常生育史的宫颈原位癌患者(对照组)的在位内膜进行内皮型NOS (eNOS)及诱生型NOS (iNOS)表达的定位及半定量检测,内异症组中18例行GnRH-a治疗(治疗组);采用电化学发光法,同时测定患者血清雌二醇及孕酮水平.结果 eNOS在子宫内膜的腺上皮、腔上皮及血管内皮细胞中均有表达;iNOS仅在子宫内膜的腺上皮和间质细胞中微弱表达.eNOS在增生期早、中、晚期和分泌期早、中、晚期在位内膜中的相对表达水平,内异症组分别为0.30±0.04,0.40±0.03,0.49±0.03,0.43±0.04,0.55±0.04和0.48±0.03,治疗组分别为0.22±0.03,0.37±0.03,0.45±0.04,0.35±0.05,0.50±0.03和0.41±0.00,对照组分别为0.21±0.03,0.33±0.03,0.45±0.04,0.40±0.03,0.47±0.05和0.41±0.03.在整个月经周期中,内异症组患者在位内膜eNOS相对表达水平持续性高于对照组患者,但仅在增生期早、中期及分泌期中、晚期两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与内异症组比较,治疗组在位内膜eNOS相对表达水平均有所下降,但仅在增生期早期及分泌期早、中期比较,差异有统计学意义(P<0.05).3组子宫内膜中均未检出iNOS的表达.血清雌二醇或孕酮水平与子宫内膜eNOS表达水平均呈正相关(P<0.01).结论 eNOS在内异症患者在位内膜中的高表达,可能与其发病及其所致的不孕有关,GnRH-a治疗可降低内异症患者在位内膜eNOS的表达.
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促性腺激素释放激素激动剂对化疗损伤卵巢功能保护作用的实验研究
目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对注射环磷酰胺(CTX)大鼠的卵巢功能的保护作用.方法 80只Fischer 344大鼠分为4组,即空白对照组、GnRHa组、CTX组及联合治疗组,每组20只,分别接受生理盐水、CTX、GnRHa和CTX+GnRHα注射,采用酶联免疫吸附实验和化学发光法测定各组大鼠卵泡刺激素(FSH)和雌二醇浓度的变化,在实验开始后第60、90天,各组分别处死一半大鼠,观察卵巢重量、卵泡数量及卵泡直径的变化.结果实验第90天,CTX组大鼠血清雌二醇和FSH浓度分别为(148.3±16.5)pmol/L和(16.90±1.90)U/L,明显高于联合治疗组的(91.8±9.9)pmol/L和(7.60±0.30)U/L,两组分别比较,差异有统计学意义(P<0.05);CTX组大鼠卵巢重量为(37.0±3.0)mg,低于联合治疗组的(71.0±5.0)mg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);CTX组大鼠卵泡总数为(550±50)个,而联合治疗组为(1250±160)个,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GnRHa能够降低CTX对大鼠卵巢功能的损伤,从而保护大鼠卵巢储备功能.
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促性腺激素释放激素激动剂长、短方案在体外受精-胚胎移植中的比较性研究
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长、短方案控制性超排卵在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的疗效。方法 将2000年1～5月进行IVF和单精子卵胞浆注射（ICSI）助孕的不孕患者，按病历奇、偶数编号分为GnRH-a长方案组（55例）和短方案组（54例）。长方案组从使用促性腺激素（Gn）治疗周期前的黄体中期开始使用GnRH-a 0.9 mg/d，至垂体完全降调节后，加用Gn；短方案组从月经第2天开始使用GnRH-a 0.45 mg/d，同时加用Gn。两组均在优势卵泡达18 mm时，肌内注射人绒毛膜促性腺激素（hCG），36 h后取卵行IVF及ICSI。结果 长方案组较短方案组，使用Gn前血清促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降低［（4.4±1.2）IU/L比（6.3±1.7）IU/L,（2.7±1.5）IU/L比（4.4±2.8）IU/L, P<0.01］；注射hCG前血清雌二醇（E2）和LH水平降低［（7 119±3 584）pmol/L比（9 523±3 587）pmol/L，（1.0±1.0）IU/L比（4.0±3.4）IU/L, P<0.01］；每个卵子E2水平降低［（610±315）pmol/L比（935±450）pmol/L, P<0.01］；Gn用量增多［（28.0±8.6）支比（23.4±8.7）支, P<0.01］，用药时间增长［（11.1±1.2）d比（10.1±1.5）d, P<0.01］；两组平均获卵数、第2次成熟分裂中期卵子数、受精卵数、卵裂数、优质胚胎数及妊娠率无显著差异。结论 在IVF-ET，GnRH-a长、短方案能获得相同的控制性超排卵效果，且GnRH-a短方案能减少Gn用量和缩短治疗时间。
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志贺毒素2A-促黄体生成素释放激素重组毒素的构建、表达及其意义
目的构建一种对子宫颈癌HeLa细胞有特异性杀伤作用的志贺毒素2A-促黄体生成素释放激素(Stx2A-LHRH)重组毒素,以探索其成为新型靶向药物的可能性.方法用聚合酶链反应(PCR)技术扩增Stx2A-LHRH DNA片段,克隆至pET-20b(+)质粒中,酶切鉴定及测序证明成功地构建了重组毒素表达质粒pET-Stx2A-LHRH,将其转染大肠杆菌BL21(DE3)菌株后,以异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导,十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶(SDS-PAGE)电泳及凝胶薄层扫描分析Stx2A-LHRH重组毒素的表达情况.倒置显微镜下观察Stx2A-LHRH对HeLa细胞的作用.结果 SDS-PAGE电泳分析显示,在实验上清液中,诱导出相对分子质量为38 000的融合蛋白,说明该载体表达了Stx2A-LHRH重组毒素,且其表达量占上清液中总蛋白的10.32%.加入Stx2A-LHRH重组毒素后,宫颈癌HeLa细胞几乎全部死亡.结论成功构建了Stx2A-LHRH重组毒素,为研制治疗子宫颈癌的新型药物提供了理论依据.
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促性腺激素释放激素激动剂在化疗患者卵巢功能保护中应用的研究进展
卵巢既承担着延续后代的生育功能,同时还担负着重要的女性内分泌的多种生理功能.随着医学科学的进步,许多血液病及肿瘤的女性患者得到了治愈,但她们的卵巢功能由于必需的化疗而可能遭到严重损害,从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能,严重影响其生活质量.据报道,64%的成年女性患者经历肿瘤治疗后伴随有一项或多项卵巢功能衰竭的症状[1],而根据2000年的统计,每1000名成人当中就有一个曾在儿童期或青春期进行过肿瘤治疗[2].因此,如何在肿瘤治疗的同时保存妇女的卵巢功能,有着巨大的医学需求,是一个值得研究的重要课题.在发现青春期前女童的性腺对细胞毒性药物的敏感性较低后[3-5],有学者尝试模拟这一状态,并使用促性腺素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)激动剂,以期达到保护化疗患者卵巢功能的作用,现将近年来的相关研究综述如下.
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促性腺激素释放激素Ⅰ型激动剂和Ⅱ型对不同PTEN基因表达状态子宫内膜癌细胞的作用
目的 探讨促性腺激素释放激素Ⅰ型(GnRH-Ⅰ)激动剂--曲普瑞林和GnRH-Ⅱ对不同PTEN基因表达状态的子宫内膜癌细胞的作用.方法 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林和GnRH-Ⅱ分别作用于不同PTEN基因表达状态的3种子宫内膜癌细胞细胞系Ishikawa [PTEN基因表达阴性(-)]、Ishikawa-PTEN[PTEN基因表达阳性(+)]、Ishikawa-neo[PTEN(-)]细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝比色法、碘化丙啶染色流式细胞计数法、膜联蛋白染色流式细胞术检测内膜癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的变化;蛋白印迹法检测内膜癌细胞中蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的活化情况.在曲普瑞林和GnRH-Ⅱ作用的基础上,使用17β雌二醇(17β-E2,10-8mol/L)和雌激素受体拮抗剂--ICI182780(10-6mol/L)分别进行干预,再次检测上述指标的变化.结果 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林及GnRH-Ⅱ作用后,3种细胞的增殖明显受到抑制(P<0.01);细胞凋亡率明显增加(P<0.01或P<0.05);细胞生长减慢,G0/G1期细胞比例增多,G2/M期和S期细胞比例减少;上述作用均呈明显浓度依赖关系(P<0.01或P<0.05).曲普瑞林及GnRH-Ⅱ均可明显抑制Ishikawa、Ishikawa-neo细胞中Akt和ERK1/2的活化(P<0.01);而对Ishikawa-PTEN细胞中Akt和ERK1/2的活化无明显抑制作用(P<0.05).17β-E2可明显拮抗曲普瑞林和GnRH-Ⅱ的上述作用(P<0.01或P<0.05).结论 曲普瑞林和GnRH-Ⅱ可通过抑制Akt和ERK1/2的活化,促进子宫内膜癌细胞凋亡,并抑制细胞增殖,此作用呈明显浓度依赖关系,并与PTEN基因表达状态有关,且可被17β-E2拮抗.提示GnRH-Ⅰ激动剂可用于低雌激素表达子宫内膜癌患者的个体化内分泌治疗.
