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  • mGluR5参与睡眠剥夺抗抑郁作用的研究进展

    作者:赵锁;蔡国洪;朱媛媛;周会琳;武胜昔;段建红

    抑郁症,又称抑郁障碍,是一种常见的心理疾病.其属于高发疾病之一,严重影响着患者的生活质量,也给家庭及社会带来巨大负担.目前对于抑郁症的治疗,虽有多种手段,但基于传统的抗抑郁药物及一般的非药物治疗手段,都不能令人满意,治疗办法仍需创新.因此迫切需要作用更加突出,效果更加明显的新一代治疗策略.目前越来越多的证据表明:谷氨酸调节可迅速缓解难治性患者的抑郁症状,其中代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是谷氨酸能系统的关键组成部分,在抑郁症病理生理过程中发挥着重要作用,同时它也参与了睡眠调节系统对抑郁症的调控.本文就mGluR5参与睡眠剥夺快速抗抑郁效果的研究进展做一综述.

  • NMDA受体与mGluR5之间的关系在疼痛研究中的新进展

    作者:马霞青;许涛;江伟

    N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-Methyl-D-aspartate receptor,NMDA-R)和代谢型谷氨酸受体5(Metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)分别属于离子型兴奋性氨基酸受体及代谢型兴奋性氨基酸受体家族,两类兴奋性氨基酸受体是近年来在疼痛及其他精神相关疾患研究中受关注的两类兴奋性氨基酸受体,基于对两类兴奋性氨基酸受体在吗啡耐受中的数年研究,作者对吗啡耐受中两类兴奋性氨基酸受体之间的联系产生极大兴趣,本文对疼痛的发生发展中两受体之间的交互作用(Cross-talk)作一综述.

  • 代谢型谷氨酸受体5 mRNA与脑梗死的相关性研究

    作者:刘莺;张茂林;杨巧莲;刘俊平

    目的:观察急性脑缺血大鼠脑组织中mGluR5 mRNA在不同时段的表达变化的规律,探讨mGluR5 mRNA与脑梗死的相关性。方法:75只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、手术组1、3、6、12、24 h及3 d、14 d组及其相对应的假手术对照组,采用大鼠MCAO模型,利用原位杂交技术,检测各组mGluR5 mRNA的表达。结果:与正常对照组相比,假手术对照组mGluR5 mRNA表达无明显改变(P>0.05)。手术组mGluR5 mRNA各时间段表达均显著高于假手术对照组及正常对照组,缺血1 h其表达即有升高,比较差异均有统计学意义(P<0.01)。mGluR5 mRNA表达6 h达到高峰(F=5.328,P<0.00),3 d后表达开始下降(P<0.01),14 d基本降至正常对照水平(P>0.05)。结论:mGluR5在脑缺血后升高,提示mGluR5在脑梗死中有着重要作用,从而对我们的临床研究指出一条途径。

    关键词: 脑梗死 mGluR5 mRNA
  • 调神通络针法对缺血再灌注大鼠海马区mGluR5蛋白表达影响

    作者:冯卢鹏;郭家奎

    目的:调神通络针法对缺血再灌注大鼠海马区mGluR5蛋白表达情况的影响.方法:以大脑中动脉缺血再灌注大鼠为研究对象,以调神通络针法为干预,运用免疫组化法观察mGluR5蛋白表达情况.结果:在脑缺血再灌注过程中激活的mG1 uR5在海马神经元中表达.模型组mGluR5的表达与正常组、假手术组相比较差异明显,提示脑缺血损伤过程中脑组织mGluR5的表达上升.针刺可对激活的mGluR5的表达产生下调影响,说明调神通络针法对缺血性脑损伤起到调节保护作用.结论:调神通络针法对备时间点mGluR5蛋白表达都有显著降低作用,可对激活的mGluR5的表达产生下调影响,在脑保护方向发展发挥关键作用.

  • 针刺对缺血脑组织谷氨酸含量及其代谢型受体5mRNA表达水平影响的实验研究

    作者:赵海军;王媛;卢岩;韩冰冰;李燕;王世军

    目的:观察针刺对局灶性脑缺血模型大鼠缺血脑组织谷氨酸含量及其代谢型受体5(metabotropic glutamate receptor5,mGluR5)mRNA表达水平的影响。方法:采用线栓法复制大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、曲池组、内关组及地机组,并设置假手术组、空白组,每组6只。针刺14d后,脑组织取材,利用酶化学法检测缺血脑组织中谷氨酸的含量,利用RT-PCR检测mGluR5 mRNA的表达水平。结果:与假手术组及空白组相比,内关组、曲池组及模型组大鼠脑组织谷氨酸含量明显升高;与模型组、地机组相比,内关组、曲池组大鼠脑组织内谷氨酸含量明显下降。与假手术组及空白组相比,地机组及模型组大鼠脑组织mGluR5 mRNA表达明显升高;与模型组及地机组大鼠相比,内关组与曲池组大鼠脑组织mGluR5 mRNA表达明显升高。结论:针刺可降低缺血性脑组织谷氨酸含量,上调mGluR5 mRNA的表达水平,从而达到保护缺血性脑组织的作用。

  • 肾气丸对2型糖尿病大鼠海马神经元mGluR5表达的影响

    作者:章科娜;陈伟燕;汪丽佩;周青;宋精梅

    目的:研究肾气丸对2型糖尿病大鼠海马神经元亲代谢型谷氨酸受体5 (mGluR5) mRNA和蛋白质表达水平的影响.方法:24只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组和肾气丸组,灌胃处理30d后处死取脑海马组织,半定量逆转录PCR (RT-PCR)法和免疫组化法分别检测各组大鼠海马神经元mGluR5的表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠海马神经元mGluR5的mRNA和蛋白质表达水平均显著下调,而肾气丸组大鼠较模型组表达水平明显上调.结论:肾气丸可逆转2型糖尿病大鼠海马神经元mGluR5的mRNA和蛋白质表达水平.

  • mGluR5对大鼠视网膜对光反应的调控

    作者:戴加满;何军材;李世迎;阴正勤

    目的 探索代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)对大鼠暗适应视网膜电图(ERG)不同成分的贡献.方法 实验研究.出生后30日龄大鼠(RCS-rdy+-p+)12只,暗适应大于12 h后,分别行视网膜下腔注射mGluR5激动剂CHPG[(R,S)-2-chloro-5-hydroxyphenylglycine]200μmol(6只,CHPG组)和抑制剂MPEP[2-methyl-6-(phenylethynyl)-pyridine]200μmol(6只,MPEP组),对侧眼注射同等体积PBS作为对照.注射后2 d采用RETI-scan系统记录其系列刺激光强度下(-4.5、-2.5、-0.5、-0.02、0.51 logcd×m×s-2)的暗适应ERG.导出数据,采用配对t检验进行双眼间数据比较.结果 CHPG组,a、b波幅值在不同光强下均显著降低(除低光强)(-4.5

  • 调神通络针刺法对缺血再灌注大鼠海马区Cx43 mGluR5 P38MAPK蛋白表达的影响及意义

    作者:王永康;郭家奎

    目的:探讨调神通络针刺法对缺血再灌注大鼠海马区Cx43、mGluR5、P38MAPK蛋白表达的影响及意义.方法:以调神通络针刺法为干预手段,以大鼠急性局灶性脑缺血再灌注模型作为研究对象,运用Western blot方法检测大鼠海马区Cx43、mGluR5、P38MAPK蛋白的表达情况,进而推断调神通络针刺法对半通道的调控作用.结果:Western blot检测各组间Cx43、mGluR5、P38MAPK蛋白表达灰度值比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:调神通络针刺法对缺血再灌注大鼠海马区Cx43、mGluR5、P38MAPK蛋白有一定的调控作用,进而影响缺血性脑损伤时半通道的开放,产生脑保护作用.

  • 基于CA杂合启动子基因敲入载体的构建

    作者:崔义元;陈米娜;王德华;李芳华

    目的:改造原有的Rosa26基因敲入系统,引入启动能力更强的CA杂合启动子(由鸡actin启动子和SV40增强子融合而成) .方法:运用PCR,限制性内切酶酶切及T4连接酶连接的方法,构建带有CA启动子的基因敲入载体.结果:成功地对原有Rosa26基因敲入系统进行了改造,引入了CA启动子,并且成功构建了mGluR5基因敲入载体.结论:基于CA杂合启动子的基因敲入载体具有更强的启动能力 ,而且能够在某些特定组织中增强目的基因的表达,为今后研究基因功能及疾病模型小鼠的制备奠定了良好基础.

  • 丙戊酸钠对癫痫大鼠海马组织中Homerla、mGluR5表达的影响

    作者:孙允霄;冉焕英;贾秀红;王建明;李有杰

    [目的]探讨在戊四氮(pentetrazole,PTZ)致癫痫大鼠海马组织中Homerla、mGluR5的表达以及丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对其表达的影响. [方法]将SD大鼠分为正常对照组(NC)、PTZ组和VPA干预组.PTZ腹腔注射达到点燃标准,腹腔注入VPA 15 mg/(kg·d),对致痫大鼠进行治疗;30 min后,腹腔注射PTZ诱发癫痫发作;两周后分别于致痫大鼠发作后8h、24 h处死大鼠;应用实时定量PCR (realtime-PCR)、Western blot技术检测海马组织Homer1a、mGluR5的表达. [结果]1)NC组无癫痫发作,VPA干预组癫痫发作较PTZ组减轻;2)PTZ组Hmoer1a于癫痫发作后8h明显升高,24 h后则明显降低;VPA干预组Homer1a表达于癫痫发作后8h及24 h均升高;3)PTZ组mGluR5表达于癫痫发作后8h无显著变化,而24h后明显升高;VPA干预组mGluR5表达于癫痫发作后8h无显著变化,24 h后明显降低. [结论]1)丙戊酸钠可明显改善致痫大鼠发作表现;2)Homerla在癫痫发作后早期短暂性升高;mGluR5在癫痫发作后早期无明显变化,而发作后24 h升高;3)丙戊酸钠可能通过调节Homerla表达进一步影响mGluR5而发挥抗痫作用.

  • 次声作用后 mGluR1α、 mGluR5在 CA1区表达的改变及 MCPG的保护作用

    作者:李志刚;费舟;吴景文;贾克勇;陈景藻;贺晓生;刘恩渝;刘先珍

    目的探讨次声作用后鼠脑 CA1区 mGluR1α和 mGluR5表达改变的规律,并观察其拮抗剂 MCPG的作用。方法 160只 SD大鼠随机分为次声作用组及 MCPG治疗组。两组再分为对照组及次声作用 1次、 7次和 14次组。用 8Hz、 130dB的次声按规定次数,每次作用 2 h。用免疫组织化学染色和原位杂交的方法检测 mGluR1α和 mGluR5的表达,光镜下观察 MCPG治疗后神经元形态的改变。结果与对照组相比较,次声作用 1次后, mGluR1α与 mGluR5的阳性细胞数和吸光 (A)值即改变 ( P∨ 0.05); 7次组改变显著 ( P∨ 0.01); 14次组恢复至正常水平。形态学研究证实, MCPG对 CA1区神经元有明显的保护作用。结论次声作用可通过 mGluR1α和 mGluR5介导兴奋性神经毒作用 , 其活性的改变是导致次声性脑损害的因素之一, MCPG对次声性脑损伤具有保护作用。

  • 老年小鼠大脑mGluR5表达变化的18F-FPEB micro-PET显像研究

    作者:周会琳;蔡国洪;赵锁;朱媛媛;武胜昔

    目的:联合利用18F-FPEB micro-PET显像和Western Blot的方法,观察老年小鼠大脑代谢型谷氨酸受体第5亚型(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)的变化规律.方法:分别选取2月龄(青年组)和16月龄(老年组)的雄性C57BL/6小鼠,每组6只.将两组小鼠分别行18F-FPEB micro-PET显像,对比分析两组全脑各脑区的标准摄取值(standard uptake value,SUV).应用Western Blot的方法检测前额叶皮层和海马内mGluR5的表达情况.应用旷场实验检测小鼠焦虑水平的变化.结果:Micro-PET结果显示:与青年鼠相比,mGluR5在全脑多个脑区(纹状体、海马、皮层、丘脑、下丘脑、杏仁核)18 F-FPEB摄取显著降低.Western Blot结果显示,老年小鼠前额叶皮层和海马内mGluR5的表达量减少,与青年组相比有统计学差异(P<0.05).行为学检测提示,与青年组相比,老年鼠具有焦虑样的行为.结论:老年小鼠具有焦虑样的症状,可能与全脑多脑区mGluR5的表达降低有关.

    关键词: 老年 焦虑 PET mGluR5 小鼠
  • 神经病理性痛条件下前额叶皮质内代谢型谷氨酸受体第5亚型的表达及分布变化

    作者:车银伟;蔡国洪;王鑫;刘爱东;武胜昔

    目的:观察慢性神经病理性痛状态下内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)内代谢型谷氨酸受体第5亚型(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)表达与疼痛及其伴随情绪反应之间的关系.方法:采用雄性SD(Sprague Dawley)大鼠40只,随机分为5组(正常组和手术后1、3、5、7d组).应用免疫荧光组织化学染色、Western Blot和行为学方法,观察腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)术后1、3、5、7d大鼠的情绪反应和mPFC内mGluR5的表达情况.结果:大鼠神经病理痛模型制作成功后,其50%机械性缩足阈值(paw with-drawal threshold,PWT)显著下降,且伴有焦虑样行为.免疫荧光组织化学染色结果显示:术后7d大鼠mPFC内mGluR5在细胞内的分布发生改变,与正常组大鼠相比,mGluR5被募集到细胞突起中.Western Blot结果显示:术后7d,mPFC内mGluR5的表达量减少,与正常对照组相比,有统计学差异(P<0.05).结论:慢性神经病理性痛伴随焦虑样症状可导致大鼠mPFC内mGluR5的表达减少,分布发生改变.

  • mGluR5特异性激动剂CHPG促进人NSCs增殖

    作者:赵凌宇;焦倩;郭波;杨蓬勃;陈新林;刘勇

    目的:研究代谢型谷氨酶受体mGluR5特异性激动剂CHPG对人胚胎皮质神经干细胞(NSCs)增殖的影响以及分子机制.方法:采用MTT比色法和神经球直径测量分析CHPG对人NSCs增殖的影响;流式细胞仪分析对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用免疫蛋白印迹法,观察磷酸化ERK,JNK和p38 MAPKs表达水平的变化.结果:mGluR5激动剂CHPG促进人胚胎皮质NSCs增殖;CHPG组与对照组相比,S期与G2/M期细胞数量显著增加(P<0.05),G1/G0期细胞数量显著减少(P <0.05);CHPG组早期凋亡和晚期凋亡细胞显著减少(P<0.05);CHPG组与对照组相比,ERK1/2和JNK2的磷酸化水平显著增高,但是p38 MAPKs的磷酸化水平显著降低(P<0.01).结论:mGluR5激动剂CHPG促进人胚胎皮质NSCs增殖,同时伴随着ERK和JNK的磷酸化激活.

  • 大鼠代谢型谷氨酸受体第5亚型基因片段的克隆

    作者:秦丽华;于风山;于恩华;徐群渊

    从大鼠的尾壳核组织中提取总RNA,以RT-PCR方法扩增出大鼠mGluR5长度约435bp的cDNA片段.将这一片段克隆到PGEM-T载体中进行序列分析,结果证实所克隆的cDNA是编码正确的大鼠mGluR5的一段基因序列.克隆的这段大鼠mGluR5特异性基因片段可用于制作探针,利用原位杂交技术检测其mRNA在正常或异常状况下的表达;也可制作反意cDNA或反意mRNA以研究mGluR5在生理或病理状态下的作用;还可进行反意cDNA或反意mRNA基因治疗,总而言之,克隆的这段基团,对研究mGluR5在生理及病理条件下的功能变化,以及对与共有关疾病的基础研究和临床应用具有重要意义.

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