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维吾尔族和汉族散发性乳腺癌患者BRCA1／2基因突变的检测
目的：探讨新疆维吾尔族和汉族散发性乳腺癌患者乳腺癌易感基因1／2（ BRCA1／2）突变情况及与临床病理参数的关系。方法采用PCR和DNA直接测序法，对新疆地区230例散发性乳腺癌患者（维吾尔族、汉族各115例）石蜡组织进行BRCA1基因第2、11（11A和11B）、20号外显子和BRCA2基因第11号部分外显子，共5对引物进行突变检测。结果230例乳腺癌患者中，BRCA基因突变率为6.96％（16／230），其中1例BRCA1基因－5382位点的突变及7例新发突变位点；维吾尔族和汉族患者中BRCA基因突变检出率分别为7.83％（9／115）和6.09％（7／115）；BRCA基因突变组发病年龄均≤50岁；突变组16例患者中绝经前患者（13例）的突变率明显高于绝经后患者（3例）（P＜0.05）。结论 BRCA1基因突变可能与新疆地区散发性乳腺癌发生相关。
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三阴性乳腺癌33例患者BRCA1/2基因突变状态及临床病理学特征
目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者BRCA1/2基因突变情况及其与临床病理参数的关系.方法 收集新疆维吾尔自治区33例TNBC患者(维吾尔族21例、汉族12例)的石蜡组织,采用逆转录聚合酶链反应和DNA直接测序法对BRCA1基因第2、11、20号外显子和BRCA2基因第11号部分外显子进行突变检测.结果 33例TNBC患者中,5例患者检测出BRACA1基因突变,突变率为15.2％ (5/33),其中第11号外显子突变4例(4/5),第20号外显子突变1例(1/5),BRCA1基因第2号外显子和BRCA2基因第11号部分外显子均未检测出突变.5例BRCA1基因突变患者发病年龄均≤50岁.汉族、维吾尔族TNBC患者BRCA1基因突变比例分别为2/12和3/21,差异无统计学意义(P =0.854).BRCA基因突变4例临床分期为Ⅰ～Ⅱ期,仅有1例为临床Ⅲ期;4例患者有淋巴结转移,1例患者没有发生淋巴结转移;4例患者原发肿瘤直径＜5 cm,1例患者原发肿瘤直径≥5 cm;4例患者生育次数≤2次,1例患者生育次数＞2次;1例患者确诊时已闭经,4例患者没有闭经;2例患者初潮年龄≤12岁,3例患者初潮年龄＞12岁.结论 BRCA1基因突变率比BRCA2更高,BRCA1可能参与了TNBC的发生和发展,新疆地区BRCA1基因突变TNBC患者与未突变者相比在临床病理特征方面存在差异.
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遗传性乳腺癌BRCA1/2甲基化研究及生存分析
目的 探讨BRCA1/2启动子甲基化状态和临床病理特征对遗传性乳腺癌患者生存时间的影响.方法 2005-01-01-2011-01-01新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的病理确诊的乳腺癌患者74例.检测乳腺癌组织中BRCA1/2基因启动子甲基化状态;收集相关临床病理特征(年龄、遗传背景、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、分子亚型、肿瘤细胞分级和临床分期),应用Cox回归模型分析影响生存时间的因素.结果 74例乳腺癌患者BRCA基因未突变者中,共发现24例BRCA1/2基因启动子甲基化,甲基化率为32.43％(24/74).其中BRCA1基因启动子甲基化率为25.68％(19/74),BRCA2基因启动子甲基化率为6.76％(5/74),差异有统计学意义,x2=9.747,P=0.002.单因素分析结果显示,肿瘤大小(x2=15.927,P＜0.001)、腋窝淋巴结转移(x2=20.490,P＜0.001)、临床分期(x2=39.589,P＜0.001)和分子分型(x2=15.093,P=0.001)方面的差异有统计学意义.多因素分析结果显示,临床分期和肿瘤分子分型是影响生存时间的危险因素,OR值分别为1.436和2.181.结论 BRCA1/2启动子甲基化不是影响遗传性乳腺癌生存时间的主要因素;分子亚型为HER-2过表达型和临床分期晚的遗传性乳腺癌预后差.
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基于中医“治未病”思想探讨BRCA1/2基因与卵巢癌的预防
基于中医“治未病”思想,探讨BRCA1/2基因与卵巢癌的预防.从中医“治未病”思想、卵巢癌、BRCA1/2基因三者之间的关系进行论述,提出的BRCA1/2基因之无瘤先防和既瘤防变对于卵巢癌防治的重要性,以期达到卵巢癌的早期发现、早期治疗和降低卵巢癌病死率的目的.
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中国前列腺癌患者BRCA1/2及ATM基因的胚系突变研究
背景与目的: BRCA1/2、ATM基因的致病性胚系突变与前列腺癌的发病风险和疾病进展密切相关,同时可对转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者的PARP抑制剂治疗、铂类化疗进行指导,然而,基于中国人群的研究鲜有报道.本研究旨在揭示中国人群前列腺癌患者BRCA1/2、ATM基因的胚系突变率,从而指导基因检测和临床治疗.方法:前瞻性分析53例遗传咨询门诊确诊为前列腺癌患者的临床资料,并对这些患者的胚系DNA进行测序,将目标基因BRCA1/2、ATM的突变依据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)遗传突变分类标准与指南评估致病性.同时对致病性突变与前列腺癌患者发病年龄、家族史、Gleason评分、前列腺特异抗原(prostate-specific antigen,PSA)值、肿瘤转移之间的关系进行统计学分析.结果:中国人群前列腺癌患者BRCA1/2、ATM基因的致病性胚系突变率为7.55%,转移性前列腺癌患者的突变率为9.68%.在中国人群中, BRCA1/2、ATM基因的致病性突变与前列腺癌的早期发生有关( P=0.011);但在家族史、Gleason评分、PSA水平及肿瘤转移上差异无统计学意义(P>0.05).结论:本研究初步建立了中国人群基因检测推荐标准,对包括转移性前列腺癌患者和早发前列腺癌患者在内的高危胚系突变者推荐进行基因筛查,以更好地进行临床诊疗及遗传咨询.
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中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识(2018年版)
基于当前对乳腺癌易感基因(breast cancer gene 1,BRCA1)和乳腺癌易感基因2(breast cancer gene 2,BRCA2)在乳腺癌中发病、预防、治疗及预后认识的深化、检测技术的成熟以及新靶向药物的应用,中国医师协会精准治疗委员会乳腺癌专专业委员、中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组及中国抗癌协会乳腺癌专业委员会参考美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)《遗传/家族性高风险评估:乳腺癌与卵巢癌(2018年第1版)》、欧洲临床肿瘤学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)《乳腺癌BRCA基因筛查ESMO临床实践指南(2011年版)》及美国乳腺外科医师协会(American Society of Breast Surgeons,ASBS)《乳腺癌患者遗传基因检测指南(2016年版)》等指南以及近10年来发表的重要参考文献(包括中国人群的相关研究),结合我国部分肿瘤中心的数据和临床经验,在专家组讨论与投票的基础上,形成本共识.
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乳腺癌患者血亲亲属对遗传咨询和基因检测意愿的调查
目的 分析乳腺癌患者血亲亲属对遗传咨询和基因检测的了解和接受意愿.方法 992例乳腺癌患者的血亲亲属配合完成调查表,根据年龄、家庭收入、学历及肿瘤家族病史对数据进行建表分类及统计分析.结果 参与完成调查的乳腺癌血亲亲属大多数对遗传咨询和基因检测不了解,但经简单宣教,大多数受调者愿意接受遗传咨询并参与风险评估、筛查.79.8％的受调者愿意接受基因检测,62.3％的受调者愿意进一步参与基因检测相关流程.大多数受调者能接受价格便宜的基因初筛,仅37.9％的受调者能接受价格较高的基因检测.假设基因检测阳性,大多数受调者愿意通过密切随访筛查进行预防,31.3％的受调者愿意选择预防性手术或药物.尽管告知检测结果保密,仍有32.9％的受调者担心不利影响.结论 大多数乳腺癌患者的血亲亲属不了解但有明显意愿接受遗传咨询和基因检测,对乳腺癌遗传特点的误解、费用和受歧视的担忧是受调者接受遗传咨询、基因检测和相关预防筛查的主要障碍.
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中国中部地区乳腺癌遗传易感基因BRCA1/2高通量测序情况分析
目的:分析中国中部女性遗传性乳腺癌患者BRCA1/2基因遗传变异情况,探究中国人群乳腺癌易感基因BRCA1/2的遗传变异热点,为临床乳腺癌风险评估提出可靠依据.方法:对乳甲外科收治的具有乳腺癌家族史的女性患者62例,无家族史正常女性志愿者60例,利用Life Tech Ion Proton高通量测序技术对BRCA1/2基因进行测序分析,并用sanger测序法验证.结果:在62例有家族史乳腺癌患者中,BRCA1基因突变率为25.8％(16/62),BRCA2基因突变率为33.9％(21/62),BRCA1/2有害变异率为11.3％(7/62).乳腺癌家族史患者组与正常组对比分析,家族史乳腺癌患者组BRCA1/2基因变异率(45.2％)显著高于正常对照组(31.7％).通过家系分析和数据比对发现BRCA1c.4986+ 1G＞T和BRCA2 5773C＞T为中国人群遗传性乳腺癌有害变异.结论:家族遗传性乳腺癌患者BRCA1/2基因变异率显著高于正常人群.通过家系遗传分析并利用高通量测序技术可以有效地筛选出乳腺癌BRCA1/2基因的有害变异,为乳腺癌的风险评估提供可靠的临床依据.
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上海市乳腺癌患者对遗传咨询和基因检测的了解及意愿调查
目的：分析乳腺癌患者对遗传咨询和基因检测的了解和接受意愿。方法428例乳腺癌患者配合完成调查表,对数据进行统计分析。结果大多数患者对遗传咨询和基因检测不了解,但经简单介绍后,大多数患者愿意接受,并愿意推荐家系成员参与遗传咨询。当告知基因检测利于患者时,92.1%的愿意接受检测,而当告知检测仅有利于家系成员时,仅33.9%的愿意接受基因检测,后者与年龄、学历和收入相关,差异有统计学意义。此外,愿意进入基因检测流程的比预期意愿低。整体有74.1%的愿意接受价格便宜的基因检测初筛,只有19.2%的愿意接受价格高昂的检测。尽管告知检测结果保密,仍有43.2%的担忧受歧视,其中年轻、低收入家庭和有其他肿瘤史或家族史的患者更加担忧,差异有统计学意义。结论大多数患者不了解但愿意接受遗传咨询和基因检测并推荐家系成员参与。对乳腺癌遗传知识的缺乏、费用和受歧视的担忧是患者接受遗传咨询和基因检测的障碍。需要普及相关知识,建立高危人群的随访筛查制度,争取完善乳腺癌三级预防体系。
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蒽环类药物对BRCA1/2基因突变乳腺癌患者心功能的影响
目的:观察蒽环类药物治疗对BRCA1/2基因突变的乳腺癌(breast cancer,BC)患者心功能的影响.方法:研究对象为288例乳腺癌患者,长期接受蒽环类药物治疗,且血压正常.据基因不同,分为BRCA1/2基因突变患者组(BRCA1/2组,n＝138)和散发患者组(散发组,n＝150).通过超声心动图监测并比较二组患者的左室射血分数(LVEF)和整体纵向应变(GLS).结果:BRCA1/2基因突变患者蒽环类药物治疗时间显著长于散发组患者[(93.6 ± 15.6)个月 vs (49.2 ± 10.8)个月,P＜0.001].两组间血流动力学和超声心动图变量差异无统计学意义(均P＞0.05),绝大多数患者LVEF(92.4%)与GLS(83.3%)指标正常,两组患者LVEF与GLS异常患者比例差异无统计学意义(P＞0.05).结论:标准剂量的辅助蒽环类药物治疗对BRCA1/2基因突变BC患者心脏功能无显著影响.
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BRCA1/2基因在不同国家乳腺癌的研究进展
乳腺癌是世界女性肿瘤中常见的一种恶性肿瘤,我国乳腺癌发病率明显低于欧美等发达国家.乳腺癌的易感基因可分为高外显性突变基因、中外显性易感基因和低外显性易感基因,与乳腺癌相关的高外显性基因主要是BRCA1和BRCA2基因.然而国内外研究以表明乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2的基因突变与乳腺癌高度相关,并具有显性遗传特征,BRCA1和BRCA2是迄今为止鉴定的重要的乳腺癌易感基因.本研究通过对不同国家乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因的突变率、携带率、常见突变位点、治疗等方面展开综述.
