妇女隆钙素受体基因型与骨密度的关系

本文欲探讨中国汉族妇女降钙素受体(CTR)基因型频率分布及其与骨密度(BMD)的关系.对北京地区95名健康年轻妇女和127名绝经后妇女,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测CTR基因型,同时通过PCR产物进行测序验证,应用双能X线吸收法测量BMD值.发现汉族妇女CTR基因型频率分布依次为CC、TC、TT(分别占90.5%、8.6%、0.9%),等位基因频率C和T各为94.8%、5.2%.年轻妇女组TC基因型者在腰椎和股骨大转子部位的BMD值均高于CC基因型的相应部位(P<0.05),绝经后妇女组不同基因型各部位BMD值无差别.提示汉族妇女CTR基因型频率分布不同于已报道的其他人种;CTR基因型与BMD间有一定关联.

降钙素受体刺激肽：降钙素基因相关肽家族的新成员

猪脑中降钙素受体刺激肽的鉴定

降钙素受体基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的Meta分析

目的 系统评估降钙素受体(CRT)基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关系.方法 计算机检索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库及中国生物医药文献数据库(CBD),收集有关CRT基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关系的文献,按照纳入和排除标准筛选文献并提取数据,采用RevMan5.3、Stata12.0软件进行Meta分析,计算合并加权均数差(WMD)值和95％ CI,并采用Begg检验和Egger检验进行发表偏倚评价,逐一排除法进行敏感性分析.结果 共纳入7篇文献,累计病例1702例.Meta分析结果显示CRT基因多态性与北方绝经后妇女L2-4、大转子、Ward三角骨密度有关(P＜0.05),与南方绝经后妇女大转子骨密度有关(P＜0.05).北方绝经后妇女CRT CC基因型大转子处骨密度较高(CC vs CT:WMD =0.05,95％ CI =0.03 ～0.08,P＜0.00001;CC vs CT+ TT:WMD=0.04,95％ CI=0.01 ～0.07,P=0.003),南方绝经后妇女CRT CC基因型大转子处骨密度则相反(CC vs CT:WMD=-0.35,95％CI=-0.66～-0.03,P=0.03;CCvsCT+TT:WMD=-0.36,95％ CI=-0.67 ～-0.05,P=0.02).结论 CRT基因多态性可能与中国绝经后妇女骨密度有关,可作为预测骨质疏松和骨折风险的遗传指标.

大鼠后牙牙槽骨吸收模型的建立及破骨细胞的鉴定

目的 建立大鼠后牙牙槽骨吸收模型并对破骨细胞(OCs)进行鉴定.方法 用3-0丝线结扎大鼠上颌第二磨牙牙颈部并喂以高糖软食,行H-E切片常规组织学观察结扎后牙周组织的变化;应用抗CTR抗体通过免疫组化的方法鉴定OCs.结果 大鼠后牙结扎后第3天,结扎部位上皮糜烂,结缔组织见大量炎症细胞浸润,牙槽骨表面出现蚕食状吸收陷窝,第7天以后,结扎部位牙槽骨高度降低.在牙槽骨表面形成的骨吸收陷窝内及附近组织,可见CTR阳性的多核和单核细胞.结论 丝线结扎和高糖软食的局部刺激成功地诱导了大鼠牙槽骨破骨细胞性骨吸收.应用抗CTR抗体通过免疫组化的方法鉴定OCs可用于探讨牙槽骨吸收机制的研究.

降钙素受体在骨巨细胞瘤的表达与肿瘤预后

目的 探讨降钙素受体(calcitonin receptor CTR)在骨巨细胞瘤的表达情况及其与肿瘤预后的关系.方法 对经过Jaffe病理分级的42例骨巨细胞瘤患者石蜡切片进行免疫组化S-P检测CTR表达水平,以12例骨软骨瘤为对照组,术后随访3～10年,并对结果进行统计学分析.结果 ①CTR在骨巨细胞瘤中阳性率81.0%,在骨软骨瘤中阳性率16.7%,二者差异有统计学意义(P<0.05);②42例骨巨细胞瘤患者中,复发17例,复发率40.5%;③复发组CTR阳性率64.7%,未复发组CTR阳性率92.6%,二者差异有统计学意义(P<0.05);④降钙素受体在Jaffe I级、Ⅱ级、Ⅲ级中阳性率分别为85.8%、75.0%、83.3%,三者之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 CTR在骨巨细胞瘤中高表达,有助于评估骨巨细胞瘤的预后.

降钙素受体基因多态性与上海地区妇女骨密度的关系

目的探讨降钙素受体(calcitonin receptor,CTR)基因多态性与绝经前和绝经后妇女骨密度(bonemineral density,BMD)之间的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,对上海地区184名绝经前和199名绝经后妇女进行CTR基因型的检测.应用双能X线骨密度仪(dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)测定腰椎和股骨颈BMD.结果383名上海地区妇女CTR基因型频率分布依次为CC型占83.8%,TC型14.6%,TT型1.6%.在绝经后妇女组,CC型的股骨颈BMD明显高于TC和TT型(P＜0.01),而在绝经前组不同基因型的各部位BMD无差别.多元逐步回归分析提示,CTR基因型与绝经后妇女股骨颈BMD相关(P＜0.05).结论CTR基因多态性与绝经后妇女BMD存在一定的关联.

易卒中型自发性高血压大鼠心肌组织肾上腺髓质素受体的表达上调

1993年发现肾上腺髓质素(AM)具有降压的作用还有利钠和利尿作用[1].对于AM受体,McLatchie等[2]已经报道了新的受体联合体,包括降钙素受体类似受体(CRLR),受体活性修饰蛋白(RAMP).RAMP1/CRLR联合体成为降钙素基因相关肽特异性受体;RAMP2/CRLR和RAMP3/CRLR联合体成为AM特异性受体[3].Totsune等[4]报道在充血性心力衰竭的大鼠心脏AM、RAMP2和CRLR基因表达上调.因此,AM受体联合体成分表达的上调是在不同病理状态下进行的[5].然而,在高血压导致LVH的AM受体特征还未完全清楚.

受体活性修饰蛋白病理生理作用的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)是一种具有单一跨膜功能域的蛋白,它可以与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体(CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)等Ⅱ型G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用,形成稳定的异二聚体在细胞膜上表达.不同的RAMPs可与降钙素受体样受体(CRLR)或降钙素受体(CTR)结合,形成对配体具有特异性亲和的不同受体表型,从而决定受体的生物学效应.此外,RAMPs还能与其他GPCRs相互作用,表明RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用.RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础.RAMPs的研究为GPCRs受体功能及CGRP信号转导的研究提供了新思路.

左归丸对去卵巢大鼠骨组织降钙素受体蛋白表达的影响

目的:探究左归丸对去卵巢大鼠骨组织中降钙素受体蛋白(CTR)表达的影响.方法:制备去卵巢大鼠模型,实验分为假手术组、去卵巢组、左归丸组.采用ELISA法检测血清中ALP和TRAP含量,免疫组织化学染色法检测股骨组织ALP蛋白表达,Western Blot法检测股骨组织CTR蛋白表达情况.结果:与假手术组比较,去卵巢组血清中ALP和TRAP含量明显升高(P＜0.01),股骨组织ALP和CTR蛋白表达明显下降;与去卵巢组比较,左归丸组血清中ALP和TRAP明显降低(P＜0.05),股骨组织ALP和CTR蛋白表达明显升高.结论:左归丸能明显降低血清中ALP和TRAP的含量,显著升高ALP和CTR蛋白表达的水平,从而有效防治绝经后骨质疏松症.

降钙素受体基因多态性与原发性骨质疏松的相关性

目的:骨质疏松是多基因调控疾病,峰值骨量达到和骨量丢失均受遗传因素影响.观察山东半岛地区汉族人群降钙素受体Alu-Ⅰ基因多态性各基因型频率及其与骨质疏松的关系,探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素.方法:试验于2005-06/2007-06在青岛大学医学院附属医院中心实验室完成.①试验对象:选取332名长期居住在山东半岛地区无亲缘关系的汉族人群,纳入标准:健康门诊查体人员、原发性骨质疏松症及原发性骨质疏松症所致骨折患者;患者对试验知情同意.排除标准:各种继发性骨质疏松症;影响骨代谢相关疾病史;服用影响骨代谢药物等.其中骨质疏松合并骨折75例作为骨质疏松性骨折组,余257例经过骨密度测定确定骨量,按骨质疏松诊断标准(骨密度测定值比同性别峰值骨密度均值降低2.5个标准差)分为骨量正常组(n =201)及骨质疏松组(n =56).②试验方法:应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术测定257名山东半岛汉族成年人和75名骨质疏松性骨折患者降钙素受体基因型,用双能X射线吸收法测定腰椎、股骨颈、粗隆间、Ward's三角和大转子区等部位的骨密度值.结果:纳入受试者332人,均进入结果分析.①本试验人群降钙素受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg 定律(χ2=0.47,P =0.493).基因型频率分布依次为CC型占89.5%,CT型占10.5%,TT型占0%.②年龄与不同部位骨密度值之间呈负相关(P ＜ 0.01),体质量指数与骨密度值之间呈正相关(P ＜ 0.01),在将年龄和体质量指数进行校正后发现女性CC基因型较CT基因型在ward's三角区有较高的骨密度(P ＜ 0.05),骨量正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无显著性意义(P ＞ 0.05).结论:山东半岛汉族女性降钙素受体基因型与骨密度之间存在一定关联,降钙素受体C1377T基因多态性可能成为胶东半岛汉族女性发生骨质疏松危险性的遗传标志.

降钙素及其受体与骨质疏松的关系

骨吸收大于骨形成导致骨重构失衡是骨质疏松(OP)发生的关键,降钙素(CT)主要生理作用是通过直接作用于破骨细胞而抑制骨吸收,同时还具有促进骨合成代谢效应,动物实验及临床试验也均证实了CT在治疗OP中的价值.CT的作用与其受体(CTR)的表达及信号传导密切相关,CT、CTR基因的变异均可导致骨密度的改变,是OP的遗传标志.

重庆市燃煤型地方性氟中毒人群降钙素受体基因多态性与环境因素的交互作用

目的 探讨降钙素受体(CTR)基因多态性与环境因素在重庆市燃煤型地方性氟中毒(地氟病)人群中的交互作用.方法 采用病例对照研究1∶1配比设计,选取重庆市巫山县笃坪乡和奉节县兴隆镇2个燃煤型地氟病病区人群作为观察对象,其中病例组121例、内对照组130例.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CTR基因多态性.应用条件Logistic回归模型分析重庆市燃煤型氟中毒发生的环境及遗传因素,根据交互作用指标判断基因与环境的交互作用.结果 病例组中CC基因型分布低于内对照组[60.33％ (73/121)比74.62％ (97/130)],而TT基因型分布明显高于内对照组[9.09％(11/21)比3.85％(5/130)];且两组间三种基因型分布比较差异有统计学意义[x2=6.57,P=0.037＜0.05;95％可信区间(CI)为0.029～ 0.036].两组间等位基因频率分布比较差异有统计学意义[x2=7.67,P=0.006＜ 0.01;比值比(OR值)=0.53,95％CI为0.338～0.834].经Logistic回归分析,尿氟≥1 mg/L为氟中毒的危险因素(OR=1.814,P=0.041 ＜0.05);尿氟≥1 mg/L及CTR基因的CT+TT基因型是该人群氟中毒的促进因素,两者存在交互作用[OR=5.530,交互作用系数(γ)=2.457].结论 CTR基因C/T多态性与环境化学元素中氟含量(尿氟≥1mg/L)在重庆市燃煤型地氟病人群中存在一定的交互作用,其氟中毒现象的发生是遗传及环境因素共同作用的结果.

破骨细胞在剪切应力下形态改变及降钙素受体mRNA表达差异的研究

目的 对流体剪切力作用下破骨细胞降钙素受体Mrna的表达水平进行研究.方法 采用1α,25-(OH)2D3诱导5周龄SD大鼠骨髓细胞体外培养破骨细胞,观察不同流体剪切力对其形态的影响,运用荧光定量RT-PCR方法检测破骨细胞降钙素受体Mrna在不同力值下表达的差异.结果 研究发现,破骨细胞在流体剪切力的作用下形态有较大改变,主要在细胞膜部位,可能与破骨细胞细胞骨架的适应性改变相关;流体剪切力对CTR Mrna的表达为上升调节(15 mins组除外).

降钙素受体和VEGF在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的 观察降钙素受体(CTR)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达,探讨其在骨肉瘤发生、发展及转移侵袭中的作用.方法 采用免疫组化、Western blot和Real-time PCR联合检测48例骨肉瘤组织中CTR和CEGF的表达,并以20例良性骨肿瘤组织作为对照.结果 CTR和VEGF在骨肉瘤患者中的阳性表达率(62.5％和79.2％)均明显高于对照组(25％和20％).其中,有软组织浸润的骨肉瘤患者CTR和VEGF阳性率(73.3％和90％)都明显高于无软组织浸润的患者(44.4％和61.1％);发生转移的患者CTR和VEGF阳性率(72.7％和90.9％)都明显高于无转移的患者(40％和53.3％);且CTR和VEGF的阳性率随骨肉瘤恶性程度增加而增加.结论 骨肉瘤的发生发展可能与CTR和VEGF的高表达有关,提示临床可采用降钙素等受体抑制剂抑制破骨细胞活性,减缓骨肉瘤的转移、复发或骨丢失.

藏族人降钙素受体基因单核苷酸多态性和骨质疏松的关系

[目的]了解降钙素受体(Calcitonin receptor,CTR)基因单核苷酸多态性在藏族人中的分布规律及其与骨质疏松(Osteoporosis,OP)的相关性.[方法]利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定无亲缘关系的夏河县376名藏民的CTR基因型.并用UBIS 3000定量超声仪测定受试者超声振幅衰减(BUA)、超声声速(SOS)和刚度(STI)三项指标.[结果]受试者中TC型为25.8%、CC型为74.2%、未见TT型,男女间基因型差别无显著性意义(P＞0.1),TC基因型组的三项定量超声参数值高于CC基因型组,男性的BUA、SOS和STI均表现为极显著性差异(P＜0.001),女性的SOS和STI有显著性差异(P＜0.01),BUA有差异(P＜0.05).[结论]CTR的基因型具有种族差异性,藏族的CTR基因型分布频率不同于已见报道的其他种族,其CTR基因型与反映骨密度、骨强度和骨的结构特征的定量超声参数之间有一定关联,藏族的CTR基因型可能为影响骨质疏松发生的危险因素.

降钙素的分子生物学研究新进展

降钙素(calcitonin)是甲状腺C细胞分泌的、由32个氨基酸组成的多肽分子,可直接抑制破骨细胞介导的骨重吸收和提高肾小管上皮细胞对Ca2+的排泌,在维持体内Ca2+稳定方面发挥着重要作用[1];其首先由Copp等于1962年发现并被报道.

新疆汉族与维吾尔族女性原发性骨质疏松患者降钙素受体基因多态性的对比研究

目的 探讨新疆地区汉族及维吾尔族人群降钙素受体基因型频率分布及其与原发性骨质疏松症的关系.方法 女性原发性骨质疏松患者100例(OP组),其中汉族50例(汉族OP组)、维吾尔族50例(维族OP组);体检健康无骨质疏松女性80例(对照组),其中汉族40例(汉族对照组)、维吾尔族40例(维族对照组).检测并分析各组降钙素受体基因核苷酸序列1377位点C/T多态性分布.结果 各组降钙素受体基因1377位点C/T多态性位点等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律;汉族OP组与汉族对照组、维族OP组与维族对照组降钙素受体基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义(P＞0.05),汉族组降钙素受体基因型及等位基因频率与维族组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 降钙素受体基因多态性可能不是影响骨质疏松发病的重要因素;新疆地区汉族与维吾尔族女性人群降钙素受体基因核苷酸序列1377 bp处多态性存在民族差异.

降钙素受体在骨肉瘤组织的表达

目的 观察降钙素受体(CTR)在骨肉瘤组织的表达,探讨影响骨肉瘤发展、预后的因素.方法 将35例骨肉瘤标本(高分化骨肉瘤组23例和低分化骨肉瘤组12例)设为实验组,10例正常骨组织标本设为对照组,采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组织化学方法进行染色,观察CTR的表达.结果 CTR在实验组的阳性表达率为68.6％,CTR在正常骨组织的阳性表达率为30.0％,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);CTR在高分化骨肉瘤的表达率为78.2％,而在低分化骨肉瘤的表达率为33.3％,两者差异有统计学意义(P＜0.05);在高分化骨肉瘤中,CTR在男性、女性患者的阳性表达率分别为77.8％和22.2％;在低分化骨肉瘤中,CTR在男性、女性患者的阳性表达率分别为50.0％和50.0％,两组组内不同性别患者分别进行比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 骨肉瘤上CTR表达率高于正常骨组织;CTR在高分化组比低分化组表达率高,提示其与肿瘤恶性程度和预后有关.

骨质疏松症与降钙素受体ALU I C1377T多态性的相关性

目的 探讨降钙素受体基因C1377T单核苷酸多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与原发性骨质疏松的关系.方法 应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法 ,测定290名山东半岛汉族成年人和77名骨质疏松性骨折患者降钙素受体基因型并计算出基因型及等位基因频率;用双能X线吸收法测定腰椎和股骨近端的骨密度.比较不同基因型与各部位骨密度是否存在相关.结果 本研究人群降钙素受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律(χ~2=1.325,P＞0.05).367名受试人群基因型频率分布依次为CC型占88.6%,CT型占11.4%,TT型占0%.在将年龄和体质量指数进行校正后发现CC基因型较CT基因型在腰椎(P＜0.05)、wards三角(P＜0.05)有较高的骨密度.骨量正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无统计学意义(χ~2=1.547,P＞0.05).结论 CC型是山东半岛汉族人群常见的类型,降钙素受体基因型与腰椎、wards三角部位BMD有关联,CT型具有较低骨密度,提示CTR基因型C1377T多态性可能成为胶东半岛汉族人群发生骨质疏松危险性的遗传标志.