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载脂蛋白E基因多态性与中国人阿尔茨海默病和颈动脉粥样硬化相关性研究
为了探讨中国散发性阿尔茨海默病（SAD）及颈动脉粥样硬化（CAS）与ApoE基因多态性的关系，应用聚合酶链式反应——限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测46名SAD患者、31名CAS患者及50名正常老年人的ApoE基因多态性分布特征。结果显示SAD组及CAS组ApoE ε4等位基因频率均高于对照组（P＜0.05）：SAD组为15.2%, CAS组为14.5%, 对照组为3.0%；但CAS组ApoE ε2等位基因频率明显高于SAD组（P＜0.05）：CAS组为41.9%, SAD组为21.7%。本研究提示ApoE4等位基因是SAD和CAS的共同危险因素，但ApoE2等位基因对CAS病人患AD具有保护作用。
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载脂蛋白E基因的PCR快速分型法的建立
目的建立载脂蛋白E基因的PCR快速分型法.方法采用以PCR扩增为核心的载脂蛋白E(apoE)基因型分析方法,扩增其中含有112位和158位两个氨基酸位点之间的编码序列,产物为267bp apoE基因经扩增后,扩增产物经HhaI 内切酶消化后,然后进行5%琼脂糖凝胶电泳检测,快速鉴定apoE的基因型.结果本法检测了85名健康人apoE 基因型,求出三个等位基因E2、E3、E4的频率分别为0.0824、0.8412、0.0764.结论该方法简单、准确,适合于一般实验室开展.
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ApoE基因多态性与冠心病患者抑郁情绪的关系
目的:了解ApoE基因多态性与冠心病患者抑郁情绪的关系.方法:用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对26例冠心病伴抑郁者、30例冠心病不伴抑郁者和30例健康对照组的载脂蛋白E基因(ApoE)进行分析,用汉密尔顿抑郁量表(HRSD)评定抑郁.结果:冠心病伴抑郁组的ApoEε4等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05),而其它等位基因频率在各组中的差异无统计学显著性(P＞0.05).携带ε4等位基因者HRSD(因子分中的运动迟缓、绝望感分)、HAD(包括D因子分和A因子分)总分以及总胆固醇水平均高于非携带ε 4等位基因的患者,但在认知损害、体重、睡眠障碍因子得分上的差异没有统计学显著性.结论:ApoE基因多态性与冠心病抑郁情绪有一定的关联,尤其是ApoEε4等位基因在冠心病患者抑郁情绪的发生中可能起重要作用.
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APOE基因检测与老年疾病
基因是细胞遗传物质具有特定功能的核酸序列片段.基因突变是遗传物质在内外因素影响下发生基因碱基组成和序列改变,引起机体结构功能变化而发生疾病或生物进化的过程.APOE(载脂蛋白)基因位于19q13.2,全长3.7Kb,含4个外显子,它产生的APOE功能蛋白是低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和乳糜微粒受体的配基.
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湖北钟祥长寿老年人认知功能与APOE基因多态性和慢性疾病分析
目的 调查分析湖北省钟祥长寿老年人的认知功能与APOE基因多态性和慢性病的相关性. 方法 由经过统一培训的工作人员以面对面的形式调查湖北钟祥110例长寿老年人(≥90岁)认知功能,根据简易智力状态检查量表(MMSE)分数将其分为无痴呆风险组与痴呆风险组,分析比较两组长寿老年人一般人口学特征、日常生活能力、抑郁状态、营养状况、APOE基因和慢性病与痴呆风险的相关性. 结果 110例长寿老年人MMSE平均得分(22.3±4.8)分,18例长寿老年人存在痴呆风险,占总人数16.4％,92例无痴呆风险,占总人数83.6％.长寿老年人痴呆的发生风险与日常生活能力、抑郁状态、营养状况、跌倒呈明显相关性(均P＜0.05);APOE基因检测显示携带ε4/ε3基因在痴呆风险组为8例,无痴呆风险组16例,前者比后者含ε4/ε3基因型频率高,两者差异有统计学意义(44.4％比17.4％,x2=6.46,P＜0.05),前者比后者ε4等位基因频率更高,但两者差异无统计学意义(22.2％比10.3％,x2=3.96,P=0.055);长寿老年人常见慢性病为高血压86例(78.2％)、听力下降72例(65.5％)、高脂血症56例(50.9％)、贫血43例(39.1％),视力下降39例(35.5％)、慢性肾脏病25例(22.7％)、心脏疾病和骨关节病各18例(16.4％),痴呆风险与所息慢性病无明显相关性(P＞0.05). 结论钟祥长寿老年人日常生活能力越强、心理状态越积极、营养状况越好,其认知功能越强,痴呆风险与APOE基因ε4/ε3型相关,与慢性病无关.
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单纯性肥胖儿童脂代谢与LEPR及ApoE基因多态性的相关性研究
目的 探讨单纯性肥胖儿童脂代谢与LEPR及ApoE基因多态性的相关性.方法 常规苯酚-氯仿法抽提基因组DNA,用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)及聚丙烯酰胺凝胶电泳法分析135例单纯性肥胖儿童及84例健康儿童LEPR基因的第20外显子和ApoE基因的第4外显子基因型及等位基因变异频率,并测定两组儿童血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)浓度,并测定两组儿童身高和体重,按公式计算其体重指数(body mass index,BMI).结果 本实验检出3种LEPR基因第20外显子的基因型,分别为:A/A型、A/G型、G/G型;4种ApoE基因第4外显子的基因型,分别为:E3/3型、E4/3型、E2/3型、E4/2型,未检出E2/2、E4/4纯合型.与健康儿童相比,单纯性肥胖儿童LEPR基因第3 057位核苷酸G→A突变频率及ApoE基因第3 934位核苷酸T→C(ε4)突变频率增高(P＜0.05).与非ε4携带ApoE基因型个体比较,携带ε4基因的G/A型肥胖儿童的血TG,LDLC浓度升高,BMI增高;携带ε4基因的A/A型单纯性肥胖儿童血TC,TG,LDLC浓度升高,BMI亦增高,血HDLC下降,差异有显著意义(P＜0.05).结论 本地区健康及单纯性肥胖儿童存在LEPR基因第20外显子及ApoE基因第4外显子,存在基因多态性变化.LEPR基因与ApoE基因变异,可以明显影响儿童血脂及BMI,且有一定的协同作用.
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Alzheimer病和血管性痴呆患者APOE及LRP基因多态性与认知及精神行为症状相关性研究
目的 探讨Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)患者APOE及LRP基因多态性与认知及精神行为症状(BPSD)的相关性.方法 收集AD患者79例、VD患者85例和健康对照者(对照组)156名,采用简易精神状态检查量表(MMSE)评定认知功能；采用简明精神病量表和汉密尔顿抑郁(HAMD)、焦虑量表(HAMA)评定BPSD.采用PCR-RFLP进行APOEε、LRP基因分型.结果 (1)AD组(17.7％)及VD组(20.5％)APOEε4等位基因频率均高于对照组(5.7％,均P＜0.01).(2)AD组和VD组APOEε4携带者MMSE得分均低于同组APOEε4非携带者[AD组(13.84±2.32)分vs.(14.78±2.54)分,P＜0.01；VD组(15.53±1.87)分vs.(18.45±2.23)分,P＜0.01].(3)AD组患者APOEe4携带者BPSD比例明显高于APOEε4非携带者(55.56％ vs.52.83％,P=0.039).结论 APOEε4可能是AD、VD患者认知障碍的共同危险因素.APOEε4可能是AD的BPSD危险因素.
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ApoE基因多态性及累计飞行时间与飞行人员血脂水平关系的研究
目的 研究ApoE基因多态性及累计飞行时间对飞行人员血脂水平的影响.方法 以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定ApoE基因多态性.常规试剂盒测定血脂水平,包括血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).飞行人员个人信息采用问卷调查.结果 飞行人员的血脂异常患病率为49.2%,高于国内普通人群的26.9%.飞行人员中ApoE等位基因e2的频率高于国内一般人群,而ε4的频率低于一般人群,ApoE基因多态性与TC、LDL-C、ApoB的水平相关,而和TG、HDL-C的水平关系不明显.在高TC和高LDL-C血脂异常组,等位基因ε3的频率高于TC和LDL-C正常组,而等位基因ε2的情况刚好相反.累计飞行时间在15 000 h以上的飞行人员与累计飞行时间在10 000 h以下的人员相比,TC、HDL-C均明显增高(P＜0.05),而TG、LDL-C亦有增高趋势,但未有统计学差异.Logistic回归分析提示,BMI和血脂异常的发生相关,而累计飞行时间与体重指数(BMI)相关,抽烟、运动、喝酒等因素未发现与血脂异常及BMI有关.结论 累计飞行时间是影响血脂水平的重要因素,累计飞行时间可以直接或间接地通过影响BMI而影响血脂水平.
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瑞舒伐他汀对ApoE基因多态型冠心病患者血脂调控研究
目的 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术(PCR-RFLP)考察瑞舒伐他汀调节ApoE多态型冠心病患者血脂的作用,研究瑞舒伐他汀缓解冠心病的可能作用机制.方法 选择冠心病患者128例作为实验组,选择60例健康体检者作为对照组;采用PCR-RFLP方法测定对所有参与者的ApoE基因型,测定对照组服用瑞舒伐他汀前后、治疗8周后实验组的血脂水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平.结果 实验组的ApoE基因型为E3/4、E4/4以及等位基因 ε4高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;瑞舒伐他汀治疗8周后,E2/2+E3/2及E3/3基因型冠心病患者血浆中TC、LDL-C以及hs-CRP均降低,而HDL-C升高,TG均无变化.结论 冠心病的发病及发展过程中,ApoE基因E3/4、E4/4以及等位基因 ε4可能发挥重要作用,瑞舒伐他汀对E2/2+E3/2及E3/3型ApoE基因型冠心病血脂调节作用优于E3/4+E4/4型.
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长爪沙鼠ApoE基因SNPs的遗传多态性
目的：评价ApoE基因在Z：ZCLA长爪沙鼠封闭群中的遗传多样性。方法利用PCR-SSCP技术对前期已筛选到的三个SNP （ single nucleotide polymorphism ）位点在普通环境和生物净化后、屏障环境饲养的两个封闭群共444只动物中进行了ApoE等位基因的基因频率，基因型频率，杂合度、多态信息量等参数进行了检测与计算。结果检测结果表明97、781和1774三个SNP位点平均等位基因为2个，遗传方式基本符合孟德尔定律；期望杂合度分别是0.063、0.501、0.499，全群平均为0.354；PIC分别是0.061、0375、0.374，全群平均0.270。结论ApoE基因频率和基因型分布可能与长爪沙鼠的长期封闭和选种方式造成一定程度的遗传漂变相关。
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载脂蛋白E基因多态性对抑郁症易感性及疗效的影响
目的 评估载脂蛋白E (APOE)基因多态性对抑郁症易感性及疗效的影响.方法 将符合DSM-Ⅳ和CCMD-3诊断标准的汉族275例抑郁症患者随机分入文拉法辛组(n=136)和帕罗西汀组(n=139),并以202名健康人为正常对照组.抑郁症患者组临床疗效指标采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD17项),在基线及治疗后1、2、4及6周评定.按HAMD总分及减分率来衡量疗效,总分≤7分为痊愈,减分率≥50％为有效,＜50％为无效.采用聚合酶链反应-限制性片段长度的多态性分析技术完成275例抑郁症患者和202例正常人基因多态性的测定.结果 文拉法辛组痊愈72例(52.9％),有效36例(26.5％),无效28例(20.6％);帕罗西汀组痊愈59例(42.4％),有效44例(31.7％),无效36例(25.9％);两组间的疗效差异无统计学意义(P＞0.05).文拉法辛组6周末达痊愈者和非痊愈者、痊愈者和正常人APOEε2/ε3/ε4基因多态性的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05),但非痊愈者和正常人等位基因频率间差异有统计学意义(P=0.02).帕罗西汀组6周末达痊愈者和非痊愈者、痊愈者和正常人APOEε2/ε3/ε4基因多态性的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05);但非痊愈者和正常人等位基因频率间差异有统计学意义(P=0.04),将ε2/ε3合为一组,ε4为一组,仍发现与正常人间差异有统计学意义(P=0.014).结论 APOE基因型可能在抑郁症的发生中不起重要作用,文拉法辛和帕罗西汀的6周疗效相似,APOE(ε2+ε3)等位基因可能是帕罗西汀疗效不佳的指标.
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中国农村老年人群APOE基因型频率分布研究
目的 了解中国农村地区65岁及以上老年人群APOE基因型频率分布,为研究APOE基因型频率分布与老年人群健康的关系以及开展防治老年性疾病提供科学依据.方法 于2004-2008年4月,选择四川省邛崃市与剑阁县、山东省高密市与淄川区农村地区的老年人群(≥65岁)2 000人为调查对象.采用APOE分型试剂盒对调查对象指血样品进行检测.结果 我国农村地区老年人群APOE基因型ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4的频率依次为1.10%,13.55%,2.05%,68.80%,13.35%和1.15%;ε4携带者(ε2/ε4+ε3/ε4+ε4/e4)与非ε4携带者(ε2/ε2+ε2/ε3+ε3/ε3)分别为16.55%和83.45%.山东省与四川省农村地区老年人群各APOE基因型频率间比较,经x2检验,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 中国农村地区老年人群APOE ε4基因型频率分布较广.
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ApoE基因测序技术在老年性痴呆中西医诊治中的应用展望
老年性痴呆又叫阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),是老年科常见的神经系统变性疾病之一.临床上以进行性记忆丧失和认知功能障碍为特征.AD是老年期痴呆的主要类型,占痴呆患者的60%～70%[1].由于AD病因和发病机制复杂未明,临床上难以作出早期诊断,因此也缺乏有效的治疗方法和药物.令人欣喜的是,近年来有关AD遗传学方面的研究取得了可喜的进展,特别是ApoE基因的多态性表达与AD相关性研究取得了令人瞩目的成绩.本院病理科在国内首先开展了该基因测序技术,该技术的开展有望给老年性痴呆患者的早期诊断、早期干预及中医辨治带来裨益.
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高脂血症患者与ApoE基因多态性的相关性研究
目的 探究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和高血脂症发病的相关性.方法 选取2016年1-12月来医院就诊并初步确诊为高血脂症124例患者为试验组,同时选取体检正常的86例健康体检者为对照组,分别检测所有受试者血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血脂指标并采用全序列基因测序法(PCR-RFLP)分析法进行基因测序.结果 高血脂症患者中共检出E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/4和E4/4六种基因型以及ε2、ε3和ε4三种等位基因,其中E3/3纯合子的基因型在2组中均较高,试验组E3/3基因型检出频率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组的ε3等位基因检出频率明显低于对照组,ε4等位基因检出频率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).选择高脂血症组患者的检出频率相对较高的基因型血脂水平进行分析,TC、TG和LDL-C血脂指标由高到低依次是E3/4、E3/3和E2/3,其中TC和LDL-C在各个基因型之间存在显著性差异(P<0.05);而血清内HDL-C在各个基因型的含量恰好与LDL-C的顺序相反,在各个基因型之间亦存在明显差异(P<0.05).结论 高脂血症患者的血脂水平与ApoE基因相关性较强.
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老年期抑郁症和轻度阿尔茨海默病的血脂和载脂蛋白E基因多态性研究
目的探讨血脂及载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和轻度阿尔茨海默病(AD)的关系.方法采用PCR-RFLP技术测定60例老年期抑郁症、30例轻度AD患者和60例正常人的ApoE基因型,采用酶法检测3组受检者的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C).结果老年期抑郁症和轻度AD患者的TC和TG均显著高于正常对照者,而LDL-C均显著低于正常对照者(P＜0.05或P＜0.01).老年期抑郁症患者与正常对照者ApoE的基因型和等位基因频率分布间差别无显著性意义(P＞0.05);轻度AD患者的ApoEε4等位基因频率显著高于正常对照者(P=0.011).结论老年期抑郁症和轻度AD患者均存在脂质代谢的异常,ApoE基因型可能在老年期抑郁症的发病中不起重要作用.
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ApoE基因多态性在老年痴呆非老年痴呆临床分型及中医辨证与健康人群中的比较研究
以中医学理论为基础,通过对ApoE基因多态性的相关研究,探讨ApoE基因在老年痴呆和老年心脑疾病临床分型辨证以及对于健康人群的防治中的应用.为全面分析老年痴呆和老年心脑血管疾病遗传学方面的依据,进而为老年痴呆和老年心脑血管疾病早期诊断,临床辨证治疗,健康人群的临床预防提供依据.
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血管性痴呆患者血浆中Tau蛋白与ApoE基因多态性的关系
目的:探讨血管性痴呆(VD)患者血浆中微管相关蛋白(Tau蛋白)与载脂蛋白E(ApoE)基因型的关系.方法:VD患者组102例,其中男65例,女37例,年龄60～72岁,平均年龄(65.8±5.8)岁.根据MMSE量表划分VD患者严重程度,分为轻度(20～24分)43例,中度(10～19分)38例,重度(10分以下)21例.选取100例健康老年者作为对照组,其中男58例,女42例,年龄58～75岁,平均年龄(64.2±6.7)岁.两组间年龄、性别构成无统计学差异.均排除其他神经系统及其他系统和物质原因所致的痴呆.所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清,加酸置低温冰箱保存.对所有人应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行ApoE基因多态性分析,同时应用ELISA法进行Tau蛋白定量分析.结果:经检测分析显示VD患者和ApoEε4等位基因者血浆中Tau蛋白升高,VD患者血浆中Tau蛋白浓度明显高于对照组.伴ApoEε4等位基因的VD患者与不伴ε4等位基因的VD患者相比,Tau蛋白浓度明显升高.结论:血浆中Tau蛋白浓度升高提示携带ε4等位基因VD患者早期易发生神经变性和神经纤维病理学改变;血浆中Tau蛋白浓度的检测可以作为早期VD诊断的生物学指标,尤其是携带ε4等位基因的VD患者.
关键词： Alzheimer病 Tau蛋白 ApoE基因 -
载脂蛋白E基因型在老年人群中的分布及与老年认知损伤的关系
目的：研究老年人中载脂蛋白（ Apo） E基因型的分布状况，分析ApoE E4基因型与老年认知损伤发生的关系。方法随机选取546例老年人，根据MoCA Version量表测评的内容进行老年认知损伤的早期筛查，抽取血液并分离白血细胞基因组DNA，用PCR技术扩增 ApoE基因多态性位点，检测其基因型。结果在老年人群中ApoE E3／3为常见的基因型，占72．89％，而E2／2少见，占1．28％；认知损伤的老年人中 ApoE E4等位基因频率明显高于对照组（χ2＝46．658，P＜0．001）。结论携带 ApoE E4基因的老年人群是痴呆的高危人群，需要早干预，防止或延缓痴呆的发生。
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阿尔茨海默病的执行功能障碍与ApoE基因相关性研究
目的 了解阿尔茨海默病(AD)的执行功能障碍的临床特征以及与ApoE基因多态性的相关性.方法 采用简易痴呆筛选量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Fuld物体记忆测验(FOM)、词语流畅性测验(RVR)、日常生活行为量表(ADL)、画钟测验(CDT)及Hachinski缺血积分量表等认知功能测评及ApoE基因检查.结果 认知功能检查显示:AD患者的记忆、执行功能、计算力较健康对照组有显著性差异,结合ApoE基因检查显示带有e4者认知功能损害更明显.结论 AD的认知功能较健康对照组明显减退,且带有ApoEε4者损害更严重.ε4是AD的风险基因.
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梗死后血管性认知障碍与血清胱抑素C及APOE基因多态性的关系
目的 探讨梗死后血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)与血清胱抑素C及载脂蛋白E(APOE)基因多态性的关系.方法 采用病例-对照研究,收集我院神经内科住院的脑梗死患者218例,包括认知功能障碍组(VCI组)110例及认知正常组(CIND组)108例.应用聚合酶连反应(PCR)-基因测序进行APOE基因多态性分析,应用免疫比浊法测定血清胱抑素C水平,用卡方检验进行APOE基因型分析,用t检验进行组间胱抑素C水平的比较及分析.结果 VCI组患者血清胱抑素C水平高于对照组;VCI伴APOEε4基因携带患者血清胱抑素C水平明显高于CIND组;VCI伴ε4基因携带患者的血清胱抑素C明显高于ε4基因非携带患者.结论 胱抑素C水平升高可作为提示梗死后VCI发生的早期临床检测指标,尤适用于伴APOEε4等位基因的梗死后的VCI患者.
