Objective To explore the effects of resveratrol-induced apoptosis and autophagy in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells and potential molecular mechanisms.
Methods The anti-proliferation effect of resveratrol-induced, apoptosis and autophagy on T-ALL cells were detected by using MTT test, immunofluorescence, electronic microscope, and flow cytometry, respectively. Western blotting was performed for detecting changes of apoptosis-associated proteins, cell cycle regulatory proteins and state of activation of Akt, mTOR, p70S6K, 4E-BP1, and p38-MAPK.
Results Resveratrol inhibited the proliferation and induced apoptosis and autophagy in T-ALL cells in a dose and time-dependent manner. It also induced cell cycle arrest at G0/G1 phase via up regulating cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors p21 and p27 and down regulating cyclin A and cyclin D1. Western blotting revealed that resveratrol significantly decreased the expression of antiapoptotic proteins (Mcl-1 and Bcl-2) and increased the expression of proapoptotic proteins (Bax, Bim, and Bad), and induced cleaved-caspase-3 in a time-dependent manner. Significant increase in ratio of LC3-II/LC3-I and Beclin 1 was also detected. Furthermore, resveratrol induced significant dephosphorylation of Akt, mTOR, p70S6K, and 4E-BP1, but enhanced specific phosphorylation of p38-MAPK which could be blocked by SB203580. When autophagy was suppressed by 3-MA, apoptosis in T-ALL cells induced by resveratrol was enhanced.
Conclusion Our findings have suggested that resveratrol induces cell cycle arrest, apoptosis, and autophagy in T-ALL cells through inhibiting Akt/mTOR/p70S6K/4E-BP1 and activating p38-MAPK signaling pathways. Autophagy might play a role as a self-defense mechanism in T-ALL cells treated by resveratrol. Therefore, the reasonable inhibition of autophagy in T-ALL cells may serve as a promising strategy for resveratrol induced apoptosis and can be used as adjuvant chemotherapy for T-ALL.

靶向沉默Eps8基因对人慢性髓系白血病K562细胞生物学活性的影响及其分子机制的探讨

目的:探索靶向沉默Eps8(表皮生长因子受体通路底物8)基因对人慢性髓系白血病K562细胞生物学活性的影响及其可能的分子机制.方法:采用慢病毒介导RNA干扰技术靶向沉默K562细胞中Eps8基因.实验分组为:空白对照(blank control)组、Eps8-shRNA靶向沉默(K562-shRNA)组和阴性对照(K562-NC)组.在荧光显微镜下观察转染效率;应用RT-PCR法和Western blot法分别从mRNA转录水平和蛋白水平验证Eps8基因沉默效率;台盼蓝拒染法和MTT法检测细胞体外增殖能力变化;流式细胞术检测细胞凋亡率变化;甲基纤维素克隆形成实验验证细胞集落形成能力;Western blot法检测沉默Eps8基因后AKT/mTOR及其下游信号通路磷酸化蛋白的表达情况.结果:成功建立稳定低表达Eps8的K562细胞株(K562-shRNA)和阴性对照细胞株(K562-NC).与空白对照组和K562-NC组相比,沉默Eps8基因后K562-shRNA组细胞Eps8转录和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.01);体外培养48 h后,K562-shRNA组细胞增殖能力明显下降(P＜0.05);K562-shRNA组细胞凋亡率为(5.81±0.39)％,空白对照组和K562-NC组细胞凋亡率分别为(1.02±0.70)％和(1.19±0.15)％,提示K562-shRNA组细胞凋亡率与空白对照组和K562-NC组之间有显著性差异(P＜0.05),而空白对照组和K562-NC组之间没有显著性差异(P＞0.05);体外甲基纤维素半固体培养10 d后,K562-shRNA组细胞集落形成能力与空白对照组和K562-NC组相比有显著性差异(P＜0.05).沉默Eps8基因可下调K562细胞p-AKT(308)和p-AKT (473)的表达(P＜0.05),而t-AKT表达水平没有明显变化.另外,沉默Eps8基因可下调AKT下游的p-mTOR和p-PRAS40蛋白的表达(P＜0.05),而总mTOR和总PRAS40的表达水平没有明显变化.结论:利用慢病毒介导的RNA干扰技术靶向沉默Eps8基因能够抑制K562细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与AKT/mTOR及其下游信号通路下调有关.

耐力训练对衰老小鼠心肌Akt/mTOR信号通路的影响

目的:探讨耐力训练对衰老小鼠心肌Akt/mTOR信号通路的影响.方法:雄性2月龄SAMP8小鼠随机分为年轻对照组(n=12)、耐力训练组(n=12)和老年对照组(n=12),年轻对照组在3月龄时处死,老年对照组常规饲养至6月龄时处死.耐力训练组从3月龄开始进行3个月的跑台耐力训练至6月龄时处死,每周3次,每次40min.测定各组小鼠心肌重量并计算心系数,取心肌组织进行HE染色观察;使用实时荧光定量PCR技术测定心肌Akt/mTOR信号通路中Akt、mTOR、p70S6K和eIF-4E mRNA的表达.结果:耐力训练组小鼠心脏重量和心系数与老年对照组相比显著增加(P<0.05),组织学检测未发现其心肌细胞出现病理性改变.老年对照组小鼠心肌Akt、mTOR、p70S6K和eIF-4E mRNA表达与年轻对照组相比显著下降(P<0.05);耐力训练组心肌各靶物质mRNA表达较老年对照组显著增加(P<0.05),低于年轻对照组,但不具有统计学意义.结论:耐力训练可以通过提高心脏Akt/mTOR通路中各信号分子的表达,使衰老心脏发生生理性的运动性心肌肥大.

AKT/mTOR信号通路在大鼠终板软骨细胞体外自然退变模型中的表达及意义

目的 探讨AKT/mTOR信号通路在大鼠终板软骨细胞体外自然退变模型中的表达变化及其意义.方法 分离、培养大鼠终板软骨细胞,建立大鼠终板软骨细胞体外自然传代退变模型.数字表法随机分为空白对照组(P2代细胞)、自然传代退变组(P5代细胞)、P5代AKT/mTOR信号通路抑制剂组、P5代AKT/mTOR信号通路激动剂组.倒置相差显微镜观察各组细胞的形态;甲苯胺蓝染色检测各组细胞蛋白聚糖的变化;免疫印迹法检测AKT及P-AKT蛋白的表达变化;实时聚合酶链反应检测各组细胞中Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX9及AKT/mTOR信号通路中的关键基因mTOR基因表达变化.结果 随着大鼠终板软骨细胞的体外自然传代退变的进行,大鼠终板软骨细胞的表型逐渐减少甚至丢失;在自然传代组中:Ⅱ型胶原(P5/P2=0.28,P=0.042 7)、蛋白多糖(P5/P2=0.33,P=0.026 3)、SOX9(P5/P2 =0.40,P =0.018 2)及mTOR(P5/P2=0.28,P=0.038 1)的表达明显降低;在AKT/mTOR抑制剂组中:Ⅱ型胶原(P5/P2=0.19,P=0.034 7)、蛋白多糖(P5/P2=0.25,P=0.023)、SOX9(P5/P2=0.31,P=0.034 2)及mTOR(P5/P2=0.20,P=0.024 1)的表达较自然传代组降低;在AKT/mTOR激动剂组中:及Ⅱ型胶原(P5/P2 =0.41,P =0.044 1)、蛋白多糖(P5/P2=0.53,P=0.0151)、SOX9(P5/P2 =0.61,P=0.019 7)mTOR(P5/P2=0.41,P=0.038 1)的表达较自然传代退变及抑制剂组升高.结论 AKT/mTOR信号通路可能在大鼠终板软骨细胞体外自然传代退变的过程中有具有十分重要的作用,人为添加AKT/mTOR信号通路的抑制剂(LY294002)或激动剂(IGF-1)可加速或抑制、减缓大鼠终板软骨细胞体外退变的发生.

阿霉素联合5-氟尿嘧啶通过Akt/mTOR通路治疗肺腺癌的研究

目的 探讨阿霉素与5-氟尿嘧啶治疗肺腺癌的作用机制.方法 用MTT比色法与流式细胞术法检测32例肺腺癌患者肿瘤组织提取的细胞给药阿霉素和/或5-氟尿嘧啶后细胞凋亡情况.用Western blot法检测CoCl2诱导低氧情况下血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)与磷酸化哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平.用Transwell法检测药物对细胞迁移与侵袭能力的影响.结果 给药72 h后,5-氟尿嘧啶组与阿霉素组细胞显著凋亡(P值均<0.05);联合组与对照组相比差异有显著统计学意义(P<0.01).药物处理细胞48 h后,各给药组VEGF、HIF-1α、p-Akt与p-mTOR蛋白的表达水平显著降低,其中联合组蛋白下降水平为显著.给药48 h后,5-氟尿嘧啶与阿霉素可显著抑制细胞迁移与侵袭(P值均<0.05);联合组细胞迁移率与对照组相比差异有显著统计学意义(P<0.01).结论 阿霉素联合5-氟尿嘧啶可能是通过抑制Akt/mTOR信号通路对肺腺癌起到治疗的作用.

褪黑素通过Akt/mTOR信号通路对自噬和H9C2心肌细胞缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨褪黑素(Mel)通过Akt/mTOR信号通路对自噬和H9C2心肌细胞缺血再灌注损伤的作用及机制.方法 选取H9C2心肌细胞,建立模拟缺血再灌注(SIR)模型,应用Mel、西罗莫司(SRL)和Akt抑制剂(Akti)处理分组.检测各组细胞形态变化、凋亡情况以及自噬和凋亡相关蛋白的表达.结果 与正常H9C2心肌细胞比较,SIR模型出现了显著的细胞凋亡,且凋亡和自噬相关蛋白表达增加(P<0.01);经Mel处理后,SIR模型的凋亡和自噬蛋白表达降低,Akt和mTOR磷酸化水平升高(P<0.01).另外,经Mel和Akti共同处理以及经Mel和SRL共同处理后,SIR模型的Akt和mTOR磷酸化水平降低,自噬和凋亡相关蛋白表达升高(P<0.01).结论 Mel可通过上调Akt/mTOR信号通路抑制自噬,减轻H9C2心肌细胞的缺血再灌注损伤.

腺病毒介导的Akt/mTOR基因沉默抑制肾癌786-O细胞增殖并促进细胞凋亡

目的 应用腺病毒技术下调Akt/mTOR表达水平,检测Akt/mTOR基因沉默对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响.方法 收集人肾癌及癌旁样品,Real time PCR检测两组样品中Akt和mTOR的mRNA水平.利用病毒包装细胞293A获得靶向Akt/mTOR基因的重组腺病毒,感染人肾癌786-O细胞株.实验分2组:加入靶向Akt/mTOR基因的腺病毒感染的肾癌细胞组(rAd5-Am组),未处理的腺病毒感染的肾癌细胞组(NC组).应用Real time PCR及Western blot检测干扰前后Akt和mTOR mRNA及蛋白表达水平的变化.用细胞增殖及凋亡试剂盒检测Akt和mTOR沉默后,肾癌786-O细胞增殖、凋亡及PCNA表达水平的改变.结果 与癌旁组织相比,Akt和mTOR的mRNA水平在肾癌组织中分别上调了2.613和3.254倍.成功获得knock down Akt/mTOR的rAd5-Am腺病毒及对照腺病毒,感染肾癌786-O细胞.Real time PCR显示rAd5-Am组与NC组相比Akt/mTOR的mRNA水平分别下调65.3％和77.1％,Western blot结果显示rAd5-Am组与NC组相比Akt/mTOR的蛋白表达水平分别下调78.4％和89.2％.rAd5-Am能显著降低786-O细胞中Akt/mTOR基因的表达.细胞增殖与凋亡实验表明,Akt/mTOR基因沉默后能显著抑制肾癌细胞786-O的增殖,并促进其凋亡(rAd5-Am组细胞凋亡率是NC组的2.57倍).进一步的实验结果表明,Akt/mTOR下调后能降低PCNA的蛋白量,从而抑制肾癌细胞的增殖.rAd5-Am感染的肾癌786-O细胞的增殖和PCNA蛋白量受到抑制,而凋亡率增加.结论 构建出能稳定干扰Akt/mTOR基因表达的肾癌786-O细胞株.Akt/mTOR腺病毒干扰载体可有效沉默肾癌786-O细胞的内源性Akt/mTOR基因,抑制肾癌786-O细胞的增殖,下调PCNA的表达,并促进细胞凋亡.

脊索瘤信号通路与分子靶向治疗

脊索瘤是一种少见的骨组织恶性肿瘤,来源于残留胚胎脊索组织,占骨原发恶性肿瘤的1％～4％.主要发生于颅底、脊柱及骶尾部的中轴骨组织.肿瘤发生部位特殊,故手术完整切除困难,而传统放疗及化疗的效果亦欠佳,因此脊索瘤常常侵犯周围组织,并多次复发.近年来关于脊索瘤的分子生物学方面研究日益深入,受体酪氨酸激酶及其下游信号通路Akt/mTOR、Ras/MEK/ERK,以及其他信号通路,如STAT3、NF-κB等在脊索瘤中相继被发现,相关分子靶向药物的研究也进入Ⅰ期和Ⅱ期临床试验阶段.本文就目前研究较多的几条脊索瘤信号通路及分子靶向治疗进展作一综述.

自噬介导卵巢癌治疗的研究进展

0 引言卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一.目前,卵巢癌的标准治疗手段为手术联合基于铂类、紫杉烷类的化学治疗,但5年生存率不足30％[1],并且患者出现复发和耐药的风险较高.尤其是铂类耐药患者,二线化疗药物疗效仅10％～20％[2].寻找新型药物提高患者生存期是全世界亟待解决的重大问题.自噬(Autophagy)是真核生物中普遍存在的生理现象,可将胞质中大分子物质和一些细胞内源性底物在囊泡中降解,实现再循环,对于维持细胞内稳态和生长十分重要.研究表明,自噬作用的缺陷与多种疾病的发病机制有关,如某些癌症、神经退行性疾病等.在卵巢癌中,自噬必需基因beclin 1(抑癌基因)通常缺失.现就自噬对卵巢癌细胞生长的影响、调控及其治疗作用作一综述.

大黄素抑制Akt/mTOR通路抗肾小管上皮细胞纤维化的作用研究

目的:探讨大黄素(EM)在转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)纤维化相关蛋白表达的机制.方法: HK-2细胞随机分为正常对照组、TGF-β1刺激的模型对照组和大黄素( TGF-β1+EM)组.采用ELISA法检测培养细胞上清液中Collage Ⅰ和Fibronectin的含量. TGF-β1刺激HK-2细胞24 h后收集细胞用于免疫荧光、免疫印迹Western Blot和实时荧光定量PCR( RT-PCR)分析. Western Blot印迹法分别检测Akt/mTOR通路蛋白PI3K、p-Akt和mTOR的表达;RT-PCR法分别检测Akt/mTOR通路蛋白PI3K、p-Akt和mTOR mRNA的表达;免疫荧光检测PI3K在HK-2细胞模型中的表达.结果:与模型对照组相比,大黄素组细胞培养液上清中CollageⅠ和Fibronectin的含量明显减少(P<0. 05);抑制PI3K蛋白表达水平增加,降低其下游 p-Akt 蛋白表达,进而降低下游 mTOR 蛋白表达,差异有统计学意义(P <0.05);PI3K、p-Akt 和mTOR mRNA的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0. 05);PI3K荧光表达减少.结论: 大黄素干预TGF-β1诱导的HK-2细胞纤维化模型后,可以通过抑制自噬经典Akt/mTOR通路,对细胞损伤有缓解作用,为进一步探索其机制奠定基础.

飞燕草素通过AKT/mTOR通路诱导HER-2+乳腺癌细胞自噬

目的:研究飞燕草素对HER-2+乳腺癌细胞MDA-MB-453自噬的诱导作用及其分子机制.方法:以不同浓度飞燕草素处理MDA-MB-453细胞,CCK-8检测细胞增殖情况;TdT介导的脱氧尿嘧啶缺口末端标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)和Western印迹检测细胞凋亡和与凋亡相关蛋白的表达;荧光斑点、免疫荧光和Western 印迹检测白噬的诱导情况和诱导机制.结果:飞燕草素抑制MDA-MB-453细胞增殖,增加TUNEL阳性细胞数,下调caspase-3和caspase-9蛋白活性,上调裂解的caspase-3和裂解的caspase-9蛋白活性.飞燕草素增加GFP-LC3荧光斑点数、LC3免疫荧光斑点数、LC3-II和ATG5蛋白表达.飞燕草素下调mTOR通路蛋白AKT,mTOR,eIF4E和p70s6k蛋白活性.结论:飞燕草素诱导HER-2+乳腺癌细胞MDA-MB-453凋亡的同时通过抑制AKT/mTOR通路诱导细胞自噬.

雷帕霉素与顺铂对Hep-2细胞的联合作用

目的 探讨联合应用顺铂和mTOR抑制剂雷帕霉素对喉癌Hep-2细胞的作用.方法 采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测雷帕霉素和顺铂单独或联合应用对喉癌Hep-2细胞的抑制率,计算IC50值,探讨联合用药的效果;采用流式细胞术和Hoeehst33258免疫荧光检测药物单独或联合使用对喉癌Hep-2细胞凋亡的影响.结果 雷帕霉素的IC50值为11.03nmol/L,顺铂的IC50值为8.81 μmol/L.雷帕霉素可以拮抗Hep-2细胞增殖,使细胞停滞在G1期.联合使用雷帕霉素和顺铂进行化疗的协同治疗指数q>1.15(金氏公式),显示具有协同治疗作用;流式细胞术和免疫荧光检测显示联合使用雷帕霉素和顺铂可以明显增强对Hep-2细胞的凋亡水平.结论 联合应用雷帕霉素和顺铂可以明显提高对喉癌Hep-2细胞的杀伤效果,二者具有明显的协同作用.

雷帕霉素和顺铂对Hep-2细胞DNA切除修复交叉互补基因1表达的协同作用

[目的]探讨mTOR抑制剂雷帕霉素和顺铂对喉癌Hep-2细胞协同作用的机制。[方法]Hep-2细胞在雷帕霉素单药浓度为5、20 μmol/L；顺铂单药浓度为3、12 μmol/L；联合用药浓度为雷帕霉素5 μmol/L联合顺铂3 μmol/L中分别培养，检测Hep-2细胞AKT，mTOR，S6K和ERCC1(DNA切除修复交叉互补基因1)蛋白分别在3，6，12，24，48 h的表达情况。[结果]雷帕霉素单药干预Hep-2细胞12 h后，p-mTOR、S6K及ERCC-1表达表达下调，与对照组比较显著性,AKT蛋白表达在48 h增加，与对照组比较差异有统计学意义；顺铂单药干预Hep-2细胞时，ERCC-1表达12 h后增加，与对照组比较差异有统计学意义，p-mTOR、AKT和S6K蛋白表达差异无统计学意义；联合用药时，AKT蛋白表达在48 h增加，与对照组比较差异有统计学意义，p-mTOR、S6K、在12 h后表达下降，与对照组比较差异有统计学意义，ERCC-1的表达与对照组比较没有差异有统计学意义。[结论]雷帕霉素和顺铂联合应用时，呈协同作用，这可能与雷帕霉素能诱导肿瘤细胞凋亡及影响ERCC-1的表达有关。

蒲黄总黄酮含药血清对巨噬细胞自体吞噬及Akt/mTOR信号通路的影响

目的 研究蒲黄总黄酮(TYTF)含药血清对巨噬细胞自体吞噬的作用及其对Akt/mTOR信号通路的影响.方法 采用高、中、低剂量TYTF水溶液灌胃干预SD大鼠,制备含药血清,采用MMT法观察含药血清对细胞增殖的影响,选择浓度为20%的含药血清与巨噬细胞共培养,透射电镜下观察巨噬细胞自噬体的变化,检测白介素-10(IL-10)和干扰素γ(IFN-γ)及自噬相关基因Akt和mTOR mRNA和蛋白的表达.结果 TYTF含药血清在10%~40%的浓度范围内的OD值与正常对照组的OD值比较,差异无统计学意义(P>0.05).在透射电镜下观察,TYTF各剂量组中的自噬体的表达均明显增加,而正常对照组自噬体表达不典型.TYTF各剂量组含药血清Beclin1蛋白表达均显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),而p-Akt及p-mTOR蛋白表达显著低于正常对照组(P<0.05),Akt及mTOR蛋白表达与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).TYTF各剂量组含药血清Beclin1 mRNA表达均显著高于正常对照组(P<0.05),而Akt及mTOR mRNA表达显著低于正常对照组(P<0.05).TYTF各剂量组含药血清IL-10的表达显著高于正常对照组(P<0.05),而IFN-γ的表达显著低于正常对照组(P<0.05).结论 TYTF含药血清具有抗动脉粥样硬化的作用,可能抑制Akt/mTOR信号通路的激活,从而诱导巨噬细胞的自噬活动,减少斑块内巨噬细胞的浸润,并通过抑制炎症反应因子的分泌,抑制炎症反应活动,进而达到促进动脉粥样硬化易损斑块稳定性的目的.

抑制自噬增强门冬酰胺酶对小细胞肺癌细胞H1688和H446的抗癌作用

目的 研究门冬酰胺酶(asparaginase,AN)对小细胞肺癌H1688和H446细胞的抗癌作用,探讨自噬在AN抗癌过程中的功能.方法 采用MTT法及台盼蓝染色法检测AN单独或联用自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)对H1688和H446细胞的生长抑制作用;免疫荧光法观察自噬标记物LC3表达,示踪自噬体形成;Western blot检测自噬相关蛋白LC3及Akt/mTOR信号通路的表达.结果 AN呈浓度依赖性抑制H1688和H446细胞增殖并促进其死亡(P＜0.05);AN处理组可以显著增加H1688和H446细胞自噬小体数量并诱导LC3-Ⅱ表达;自噬抑制剂CQ提高AN对H1688和H446细胞杀伤作用(P＜0.05);AN作用H1688细胞后p-Akt、p-mTOR、p-70S6K蛋白表达降低.结论 AN对小细胞肺癌H1688和H446细胞具有抑制作用并诱导细胞保护性自噬,阻断自噬可以增强AN对小细胞肺癌H1688和H446细胞的抗癌疗效.

冬凌草甲素抗T细胞急性淋巴细胞白血病效应的实验研究

目的 探讨冬凌草甲素对T细胞急性淋巴细胞白血病的抗白血病效应及其机制.方法 以T细胞急性淋巴细胞白血病细胞株CEM为研究对象,应用改良MTT法测定不同浓度及不同时间冬凌草甲素对CEM细胞增殖和生存率的影响,计算72 h的半数抑制浓度(IC50);显微镜下观察5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素处理24 h后CEM细胞的形态学变化;流式细胞术检测0.5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后CEM细胞的凋亡百分率;应用Western blot法检测7.5 μmol/L冬凌草甲素作用后细胞mTOR、P70、4EBP1、RAF、ERK、STAT5信号蛋白水平,以及凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的变化.结果 ①冬凌草甲素呈浓度及时间依赖性抑制CEM细胞增殖,作用72 h的IC50值为(7.37±1.99)μmol/L;②5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后CEM细胞边界不清晰,部分细胞崩解,且浓度越高,细胞形态改变越明显;③0、5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后,细胞凋亡百分率分别为(4.8±2.11)％、(19.03±2.54)％、(40.27±3.31)％;(57.23±6.69)％;④冬凌草甲素明显抑制CEM细胞mTOR、P70、4EBP1、RAF、ERK、STAT5信号蛋白的活化;下调CEM细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达.结论 冬凌草甲素可能通过抑制mTOR/P70(4EBP1)、RAF/ERK、STAT5信号蛋白的活化,以及上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2而发挥抗白血病作用.

AKt／mTOR 信号通路中 p70S6K1、4E －BPs 在促进肿瘤发生作用中的研究进展

当受细胞外生长因子等刺激作用后，可激活 PI3K／AKt／mTOR 信号通路，参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt／mTOR 信号通路在肿瘤细胞中能够通过 p70S6K1和4E －BPs 的作用抑制细胞的凋亡，促进核糖体以及蛋白质的合成、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、促进细胞周期进展、促进肿瘤血管的生成，进而促进肿瘤的发生发展。本文就AKt／mTOR 信号通路通过 p70S6K1和4E －BPs 促进肿瘤发生的机制进行综述。